Clopidogrel Proton-Pump Inhibitors Study

Euroopan lääkevirasto (EMEA) antoi 19. kesäkuuta 2009 julkisen lausunnon klopidogreelin (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) ja protonipumpun estäjien (PPI:t) välisestä mahdollisesta yhteisvaikutuksesta ja on suositellut, että tuotetiedot kaikkien klopidogreelia sisältävien lääkkeiden osalta on muutettava estämään PPI-lääkkeiden samanaikainen käyttö, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Yhdistyneen kuningaskunnan lääkealan sääntelyviranomainen, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) on myös antanut yleislääkäreille neuvoja, että PPI:n samanaikainen käyttö klopidogreelin kanssa ei ole suositeltavaa, ellei sitä pidetä välttämättömänä, ja kehotti tarkistamaan PPI-lääkkeiden määräämisen seuraavalla vastaanottokäynnillä. klopidogreelia saavilla potilailla. Tämä seuraa Yhdysvaltain FDA:n aiemmin tänä vuonna julkaisemaa "varhaista tiedonantoa", jossa todetaan, että PPI:t saattavat häiritä klopidogreelin tehoa ja että lääkäreiden tulee arvioida uudelleen PPI-hoidon aloittaminen tai jatkaminen klopidogreelia käyttävillä potilailla.

On huolestuttavaa, että tutkimuksilla, joihin nämä varoitukset perustuvat, on monia rajoituksia ja että ei ole läheskään varmaa, onko klopidogreelin ja PPI-lääkkeiden välillä todella yhteisvaikutusta.

Toinen epävarmuustekijä on se, voiko yksittäisten PPI:iden välillä olla eroja. Jotkut farmakodynaamiset tutkimukset viittaavat yhteisvaikutukseen omepratsolin kanssa, mutta eivät pantopratsolin kanssa. Kliiniset todisteet ovat kuitenkin ristiriitaisia. Kanadassa on tehty yksi kliininen tutkimus, joka viittaa yhteisvaikutukseen omepratsolin kanssa, mutta ei pantopratsolin kanssa. Mekanistisesta näkökulmasta tiedetään, että omepratsoli metaboloituu CYP219-entsyymin toimesta, joka muuttaa klopidogreelin aktiiviseksi metaboliitiksi. Ja vaikka pantopratsoli voi myös metaboloitua tämän entsyymin vaikutuksesta, se käyttää myös muita reittejä.

Siksi tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää kahden eri PPI:n (omepratsoli, losec ja pantopratsoli) vaikutus verihiutaleiden toimintaan potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (CAD) klopidogreelihoidon aikana.

40 potilasta, joilla on vakaa CAD, satunnaistetaan saamaan joko omepratsolitabletteja (Losec, 40 mg/vrk, Abic Inc., Israel) tai pantopratsolitabletteja (Controloc 40, 40 mg/vrk, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) kuukauden ajan. (Vaihe 1), jota seuraa 4 viikon pesujakso ja vaihtoehtoinen hoito 1 kuukauden ajan (vaihe 2). Verihiutaleiden toimintatestit arvioidaan 4 kertaa: ennen jokaista tutkimusvaihetta ja sen jälkeen. Yön paaston jälkeen tehdään EKG ja verikokeet verihiutaleiden toiminnan, lipidien, verisolujen määrän, elektrolyyttien, paastoglukoosin ja korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) mittaamiseksi. Verinäytteet, lukuun ottamatta verihiutaleiden toimintaa varten otettuja näytteitä, sentrifugoidaan välittömästi 15 minuuttia nopeudella 3000/min. Seerumit säilytetään -20 °C:ssa, ja ne testataan tutkimuksen lopussa. Verinäytteet verihiutaleiden toiminnan varalta arvioidaan välittömästi veren oton jälkeen. Kaikki verinäytteet arvioidaan samassa laboratoriossa ja saman operaattorin toimesta, joka sokeutuu potilaiden kliinisen tilan ja PPI-määrityksen suhteen.

Kaikkia potilaita neuvotaan jatkamaan säännöllisten lääkkeiden ottamista koko tutkimusjakson ajan. Lisäksi potilaita ohjeistetaan olemaan lisäämättä lääkkeitä (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet) ja kirjaamaan kaikki muutokset samanaikaisissa lääkkeissä koko tutkimusjakson aikana.