Studie zu Clopidogrel-Protonenpumpenhemmern

Am 19. Juni 2009 hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMEA) eine öffentliche Stellungnahme zu einer möglichen Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) und Protonenpumpenhemmern (PPIs) herausgegeben und die Produktinformation empfohlen für alle Arzneimittel, die Clopidogrel enthalten, geändert werden, um von der gleichzeitigen Anwendung von PPI abzuraten, es sei denn, dies ist absolut notwendig. Die britische Regulierungsbehörde für Arzneimittel, die Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), hat Hausärzten ebenfalls geraten, dass die gleichzeitige Anwendung eines PPI mit Clopidogrel nicht empfohlen wird, es sei denn, dies wird als unerlässlich erachtet, und fordert eine Überprüfung der Verschreibung von PPI beim nächsten Termin für Patienten, die Clopidogrel einnehmen. Dies folgt einer „frühen Mitteilung“, die Anfang dieses Jahres von der US-amerikanischen FDA herausgegeben wurde und besagt, dass PPI die Wirksamkeit von Clopidogrel beeinträchtigen könnten und dass Ärzte den Beginn oder die Fortsetzung der Behandlung mit einem PPI bei Patienten, die Clopidogrel einnehmen, neu bewerten sollten.

Es gibt Bedenken, dass die Studien, auf denen diese Warnungen basieren, viele Einschränkungen aufweisen und dass es alles andere als sicher ist, ob es wirklich eine Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und PPIs gibt.

Ein weiterer Punkt der Unsicherheit ist, ob es möglicherweise einen Unterschied zwischen einzelnen PPIs gibt, wobei einige pharmakodynamische Studien eine Wechselwirkung mit Omeprazol, aber nicht mit Pantoprazol nahelegen. Die klinische Evidenz ist jedoch widersprüchlich. Es gab eine klinische Studie aus Kanada, die auf eine Wechselwirkung mit Omeprazol hindeutet, aber nicht mit Pantoprazol. Aus mechanistischer Sicht ist bekannt, dass Omeprazol durch das CYP219-Enzym metabolisiert wird, das Clopidogrel in seinen aktiven Metaboliten umwandelt. Und während Pantoprazol auch durch dieses Enzym metabolisiert werden kann, verwendet es auch andere Wege.

Daher ist das primäre Ziel der aktuellen Studie, den Einfluss von zwei verschiedenen PPIs (Omeprazol, Losec und Pantoprazol) auf die Thrombozytenfunktion bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) unter Clopidogrel-Therapie herauszufinden.

Vierzig Patienten mit stabiler CAD werden randomisiert, um entweder Omeprazol-Tabletten (Losec, 40 mg/Tag, Abic Inc., Israel) oder Pantoprazol-Tabletten (Controloc 40, 40 mg/Tag, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) für 1 Monat zu erhalten (Phase 1), gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschphase und der alternativen Behandlung für 1 Monat (Phase 2). Thrombozytenfunktionstests werden 4 Mal bewertet: vor und nach jeder Studienphase. Nach einem nächtlichen Fasten werden EKG- und Bluttests zur Messung der Thrombozytenfunktion, Lipide, Blutkörperchenzahl, Elektrolyte, Nüchternglukose und des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) durchgeführt. Die Blutproben, außer denen für die Thrombozytenfunktion, werden sofort für 15 Minuten bei 3000/min zentrifugiert. Die Seren werden bei -20 °C gelagert und am Ende der Studie getestet. Blutproben für die Thrombozytenfunktion werden unmittelbar nach der Blutentnahme beurteilt. Alle Blutproben werden im selben Labor und von demselben Bediener ausgewertet, der den klinischen Status der Patienten und die PPI-Zuweisung nicht kennt.

Alle Patienten werden angewiesen, ihre regulären Medikamente während des gesamten Studienzeitraums weiterhin einzunehmen. Darüber hinaus werden die Patienten angewiesen, während des gesamten Studienzeitraums keine Medikamente (einschließlich frei verkäuflicher Medikamente) hinzuzufügen und jede Änderung der Begleitmedikation aufzuzeichnen.