Clopidogrel Proton-Pump Inhibitor Studie

Den 19. juni 2009 har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) udsendt en offentlig erklæring om en mulig interaktion mellem clopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) og protonpumpehæmmere (PPI'er) og har anbefalet, at produktinformationen for alle clopidogrel-holdige lægemidler ændres for at fraråde samtidig brug af PPI'er, medmindre det er absolut nødvendigt. Den britiske lægemiddeltilsynsmyndighed, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), har også udstedt råd til praktiserende læger om, at samtidig brug af et PPI med clopidogrel ikke anbefales, medmindre det anses for nødvendigt, og opfordrer til en gennemgang af ordinationen af ​​PPI'er ved næste aftale for patienter, der tager clopidogrel. Dette følger efter en "tidlig meddelelse" udstedt af det amerikanske FDA tidligere på året, hvori det hedder, at PPI'er kan forstyrre effektiviteten af ​​clopidogrel, og at klinikere bør revurdere start eller fortsat behandling med en PPI hos patienter, der tager clopidogrel.

Der er en bekymring for, at de undersøgelser, som disse advarsler bygger på, har mange begrænsninger, og at det langt fra er sikkert, om der virkelig er en interaktion mellem clopidogrel og PPI.

Et andet usikkerhedsmoment er, om der kan være forskel mellem individuelle PPI'er, hvor nogle farmakodynamiske undersøgelser tyder på en interaktion med omeprazol, men ikke med pantoprazol. De kliniske beviser er dog modstridende. Der har været et klinisk forsøg fra Canada, der tyder på en interaktion med omeprazol, men ikke med pantoprazol. Fra et mekanistisk synspunkt er det kendt, at omeprazol metaboliseres af CYP219-enzymet, som omdanner clopidogrel til dets aktive metabolit. Og mens pantoprazol også kan metaboliseres af dette enzym, bruger det også andre veje.

Det primære mål med det aktuelle studie er således at finde ud af, hvilken indvirkning to forskellige PPI'er (Omeprazol, Losec og Pantoprazol) har på trombocytfunktionen hos patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD) på clopidogrelbehandling.

Fyrre patienter med stabil CAD vil blive randomiseret til at modtage enten omeprazol-tabeller (Losec, 40 mg/dag, Abic Inc., Israel) eller pantoprazol-tabeller (Controloc 40, 40 mg/dag, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) i 1 måned (Fase 1), efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode, og den alternative behandling i 1 måned (Fase 2). Blodpladefunktionstest vil blive vurderet 4 gange: før og efter hver undersøgelsesfase. Efter en faste natten over vil der blive udført EKG og blodprøver til måling af blodpladefunktion, lipider, blodcelletal, elektrolytter, fastende glukose og højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP). Blodprøverne, undtagen dem til blodpladefunktion, vil blive centrifugeret med det samme i 15 minutter ved 3000/min. Seraene vil blive opbevaret ved -20°C og vil blive testet ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Blodprøver for blodpladefunktion vil blive vurderet umiddelbart efter, at blodet er udtaget. Alle blodprøver vil blive evalueret i det samme laboratorium og af den samme operatør, som vil blive blindet for patienternes kliniske status og tildeling af PPI'er.

Alle patienter vil blive instrueret i at fortsætte med at tage deres almindelige medicin gennem hele undersøgelsesperioden. Derudover vil patienter blive instrueret i ikke at tilføje nogen form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin) og at registrere enhver ændring i samtidig medicin i hele undersøgelsesperioden.