Badanie inhibitorów pompy protonowej klopidogrelu

W dniu 19 czerwca 2009 r. Europejska Agencja Leków (EMEA) wydała publiczne oświadczenie w sprawie możliwej interakcji między klopidogrelem (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) a inhibitorami pompy protonowej (PPI) i zaleciła, aby informacje o produkcie dla wszystkich leków zawierających klopidogrel należy zmienić, aby zniechęcić do jednoczesnego stosowania IPP, chyba że jest to absolutnie konieczne. Brytyjski organ regulacyjny ds. leków, Agencja Regulacji Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA), również wydał zalecenie dla lekarzy pierwszego kontaktu, że jednoczesne stosowanie PPI z klopidogrelem nie jest zalecane, chyba że zostanie uznane za pacjentów przyjmujących klopidogrel. Jest to następstwem „wczesnego komunikatu” opublikowanego przez amerykańską FDA na początku tego roku, stwierdzającego, że PPI mogą wpływać na skuteczność klopidogrelu i że klinicyści powinni ponownie ocenić rozpoczęcie lub kontynuację leczenia PPI u pacjentów przyjmujących klopidogrel.

Istnieje obawa, że ​​badania, na których opierają się te ostrzeżenia, mają wiele ograniczeń i że nie jest pewne, czy rzeczywiście istnieje interakcja między klopidogrelem a PPI.

Kolejnym punktem niepewności jest to, czy mogą istnieć różnice między poszczególnymi PPI, przy czym niektóre badania farmakodynamiczne sugerują interakcję z omeprazolem, ale nie z pantoprazolem. Dowody kliniczne są jednak sprzeczne. W Kanadzie przeprowadzono jedno badanie kliniczne sugerujące interakcję z omeprazolem, ale nie z pantoprazolem. Z mechanistycznego punktu widzenia wiadomo, że omeprazol jest metabolizowany przez enzym CYP219, który przekształca klopidogrel w jego aktywny metabolit. I chociaż pantoprazol może być również metabolizowany przez ten enzym, wykorzystuje on również inne drogi.

Dlatego głównym celem obecnego badania jest ustalenie wpływu dwóch różnych PPI (omeprazolu, losecu i pantoprazolu) na czynność płytek krwi u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową (CAD) na leczenie klopidogrelem.

Czterdziestu pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących tabletki omeprazolu (Losec, 40 mg/dzień, Abic Inc., Izrael) lub tabletki pantoprazolu (Controloc 40, 40 mg/dzień, Nycomed, Perrigo Inc., Izrael) przez 1 miesiąc (Faza 1), po którym następuje 4-tygodniowy okres wypłukiwania i alternatywne leczenie przez 1 miesiąc (Faza 2). Testy czynnościowe płytek krwi będą oceniane 4 razy: przed i po każdej fazie badania. Po nocnej głodówce zostaną przeprowadzone badania EKG i badania krwi w celu pomiaru funkcji płytek krwi, lipidów, liczby krwinek, elektrolitów, glukozy na czczo i białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hs-CRP). Próbki krwi, z wyjątkiem tych do oznaczania czynności płytek krwi, będą natychmiast wirowane przez 15 minut przy 3000 obr./min. Surowice będą przechowywane w temperaturze -20°C i zostaną przetestowane pod koniec badania. Próbki krwi pod kątem czynności płytek krwi zostaną ocenione natychmiast po pobraniu krwi. Wszystkie próbki krwi będą oceniane w tym samym laboratorium i przez tego samego operatora, który nie będzie znał stanu klinicznego pacjentów i przydziału PPI.

Wszyscy pacjenci zostaną poinstruowani, aby kontynuowali regularne przyjmowanie leków przez cały okres badania. Ponadto pacjenci zostaną poinstruowani, aby nie dodawać żadnych leków (w tym leków dostępnych bez recepty) i rejestrować wszelkie zmiany w towarzyszących lekach przez cały okres badania.