Исследование ингибиторов протонной помпы клопидогреля

19 июня 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) опубликовало публичное заявление о возможном взаимодействии между клопидогрелом (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) и ингибиторами протонной помпы (ИПП) и рекомендовало для всех лекарственных средств, содержащих клопидогрел, должны быть изменены, чтобы препятствовать одновременному использованию ИПП, за исключением случаев крайней необходимости. Агентство по регулированию лекарственных средств Великобритании, Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA), также выпустило рекомендацию для врачей общей практики о том, что одновременное применение ИПП с клопидогрелом не рекомендуется, если только оно не считается необходимым, и призвало пересмотреть назначение ИПП при следующем посещении врача. пациентов, принимающих клопидогрел. Это следует за «ранним сообщением», опубликованным FDA США ранее в этом году, в котором говорится, что ИПП могут влиять на эффективность клопидогрела и что клиницисты должны пересмотреть начало или продолжение лечения ИПП у пациентов, принимающих клопидогрел.

Есть опасения, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют много ограничений и далеко не ясно, действительно ли существует взаимодействие между клопидогрелом и ИПП.

Еще один момент неопределенности заключается в том, могут ли быть различия между отдельными ИПП, при этом некоторые фармакодинамические исследования предполагают взаимодействие с омепразолом, но не с пантопразолом. Однако клинические данные противоречивы. В Канаде было проведено одно клиническое исследование, предполагающее взаимодействие с омепразолом, но не с пантопразолом. С механистической точки зрения известно, что омепразол метаболизируется ферментом CYP219, который превращает клопидогрель в его активный метаболит. И хотя пантопразол также может метаболизироваться этим ферментом, он также использует другие пути.

Таким образом, основная цель настоящего исследования — выяснить влияние двух разных ИПП (омепразол, лосек и пантопразол) на функцию тромбоцитов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), получающих терапию клопидогрелом.

Сорок пациентов со стабильной ИБС будут рандомизированы для получения таблеток омепразола (Losec, 40 мг/сут, Abic Inc., Израиль) или таблеток пантопразола (Controloc 40, 40 мг/сут, Nycomed, Perrigo Inc., Израиль) в течение 1 месяца. (Фаза 1), затем 4-недельный период вымывания и альтернативное лечение в течение 1 месяца (Фаза 2). Функциональные тесты тромбоцитов будут оцениваться 4 раза: до и после каждой фазы исследования. После ночного голодания будут выполнены ЭКГ и анализы крови для измерения функции тромбоцитов, липидов, количества клеток крови, электролитов, глюкозы натощак и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ). Образцы крови, за исключением тех, которые определяют функцию тромбоцитов, немедленно центрифугируют в течение 15 минут при скорости 3000 об/мин. Сыворотки будут храниться при температуре -20°C и будут проверены в конце исследования. Образцы крови на функцию тромбоцитов будут оцениваться сразу после забора крови. Все образцы крови будут оцениваться в одной и той же лаборатории и одним и тем же оператором, который не будет осведомлен о клиническом статусе пациентов и распределении ИПП.

Все пациенты будут проинструктированы продолжать принимать свои обычные лекарства в течение всего периода исследования. Кроме того, пациенты будут проинструктированы не добавлять какие-либо лекарства (в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта) и записывать любые изменения в сопутствующих лекарствах в течение периода исследования.