Clopidogrel Proton-Pump Inhibitors Studie

Den 19 juni 2009 har European Medicines Agency (EMEA) utfärdat ett offentligt uttalande om en möjlig interaktion mellan klopidogrel (Plavix, Sanofi-Aventis/Bristol-Myers Squibb) och protonpumpshämmare (PPI) och har rekommenderat att produktinformationen för alla läkemedel som innehåller klopidogrel ändras för att motverka samtidig användning av PPI om det inte är absolut nödvändigt. Den brittiska läkemedelstillsynsmyndigheten, Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA), har också utfärdat råd till allmänläkare om att samtidig användning av en PPI med klopidogrel inte rekommenderas om det inte anses nödvändigt, och uppmanar till en översyn av förskrivningen av PPI vid nästa möte för patienter som tar klopidogrel. Detta följer på en "tidig kommunikation" som utfärdades av amerikanska FDA tidigare i år, som säger att PPI kan störa effektiviteten av klopidogrel och att läkare bör omvärdera att påbörja eller fortsätta behandlingen med en PPI hos patienter som tar klopidogrel.

Det finns en oro för att studierna som dessa varningar bygger på har många begränsningar och att det är långt ifrån säkert om det verkligen finns en interaktion mellan klopidogrel och PPI.

En annan osäkerhetsfaktor är om det kan finnas en skillnad mellan individuella PPI, med vissa farmakodynamiska studier som tyder på en interaktion med omeprazol men inte med pantoprazol. De kliniska bevisen är dock motstridiga. Det har gjorts en klinisk prövning från Kanada som tyder på en interaktion med omeprazol men inte med pantoprazol. Från en mekanistisk synpunkt är det känt att omeprazol metaboliseras av enzymet CYP219, som omvandlar klopidogrel till sin aktiva metabolit. Och medan pantoprazol också kan metaboliseras av detta enzym, använder det också andra vägar.

Det primära målet med den aktuella studien är alltså att ta reda på effekten av två olika PPI (Omeprazol, Losec och Pantoprazol) på trombocytfunktionen hos patienter med stabil kranskärlssjukdom (CAD) på klopidogrelbehandling.

Fyrtio patienter med stabil CAD kommer att randomiseras för att få antingen omeprazoltabeller (Losec, 40 mg/dag, Abic Inc., Israel) eller pantoprazoltabeller (Controloc 40, 40 mg/dag, Nycomed, Perrigo Inc., Israel) i 1 månad (Fas 1), följt av en 4-veckors tvättperiod och den alternativa behandlingen i 1 månad (Fas 2). Trombocytfunktionstester kommer att bedömas 4 gånger: före och efter varje studiefas. Efter fasta över natten kommer EKG och blodprover för mätning av trombocytfunktion, lipider, antal blodkroppar, elektrolyter, fasteglukos och högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) att utföras. Blodproverna, förutom de för trombocytfunktion, kommer att centrifugeras omedelbart i 15 minuter vid 3000/min. Serumet kommer att förvaras vid -20°C och kommer att testas i slutet av studien. Blodprover för trombocytfunktion kommer att bedömas omedelbart efter att blodet tagits. Alla blodprover kommer att utvärderas i samma laboratorium och av samma operatör som kommer att bli blind för patienternas kliniska status och tilldelning av PPI.

Alla patienter kommer att instrueras att fortsätta att ta sina vanliga mediciner under hela studieperioden. Dessutom kommer patienter att instrueras att inte lägga till några mediciner (inklusive receptfria läkemedel) och att registrera eventuella förändringar av samtidig medicinering under studieperioden.