進行がん患者におけるOSI-906とイリノテカン

包含基準:

• 用量漸増段階: 標準治療に難治性であるか、標準治療が存在しない進行癌の組織学的または細胞病理学的診断。

イリノテカンは、償還のために Compendia に記載されている必要があります。 結腸直腸癌;肺癌;胃;食道がん、子宮頸がん、卵巣がん。

• コホート拡大期：Kirstenラット肉腫（KRAS）変異状態が判明している進行性結腸直腸癌の組織学的または細胞病理学的診断。 すべての患者は、オキサリプラチンを含むレジメンによる一次治療を受けて進行しているか、耐えられない必要があります。 患者は、OSI-906 統合分類子を使用してスクリーニングする必要があります。
• コホート 1 (12 人の患者): 機会コホートのウィンドウ: OSI-906 統合分類子によるスコアが 5 点中 4 点以上で、イリノテカン未治療の患者は、疾患が進行するまで OSI-906 を単剤として投与されます。 患者は、併存疾患のために外科的に切除できないか、外科的候補ではない必要があります。 疾患の進行時に、患者が 3 サイクル (9 週間) の間、少なくとも安定した疾患の最良の反応を示した場合、イリノテカンを OSI-906 に追加することができます。
• コホート 2: (16 人の患者: 8 人の KRAS 野生型 (WT) と 8 人の KRAS 突然変異体 (MT)。 OSI-906統合分類器によるスコアが4未満の患者は、イリノテカンへの疾患の進行時にイリノテカンにOSI-906が追加されます（KRAS WTの患者はイリノテカンとともにセツキシマブを受けます）。 併用療法の第II相推奨用量で用量漸増相で治療され、拡大相のコホート2の基準を満たす患者は、用量拡大の患者数にカウントされてもよい。
• 年齢 ≥18 歳
• -患者は0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
• 少なくとも3か月の平均余命。
• 十分な血液学的機能および骨髄予備能:

造血：好中球数≧1.5×109/L（1,500/mm3）、血小板数≧75×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL

• 適切な肝機能および腎機能 アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常上限 (ULN) の ≤ 2.5 倍 ビリルビン ≤ 1.5 X ULN クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN または Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス > 60 mL /分、60 mL/分をわずかに下回った場合、糸球体濾過率 > 60 mL/分 (24 時間の採尿で測定)
• -測定可能（固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によると） 用量拡大コホートの基準または用量漸増段階の測定可能/評価可能な疾患、
• -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコル手順を遵守する能力。

A: KRAS ステータスの文書化は、登録前に実行する必要があります。

除外基準:

• 同時症候性中枢神経系病変、脳または髄膜転移
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、制御不能な糖尿病、制御不能な高血圧または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患 研究要件への準拠を制限する
• 糖尿病の記録された病歴
• 補正 QT (QTc) 間隔 > ベースラインで 450 ミリ秒
• 修正された QT 間隔の延長を引き起こすリスクのある薬物: QT 間隔の延長を引き起こすリスクがある薬物は、OSI-906 の潜在的な副作用の悪化を避けるために、1 日目の投与前の 14 日間および研究中は禁止されています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎および/またはC型肝炎の既知の陽性血清学
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例： 炎症性腸疾患）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
• 消化管疾患（消化性潰瘍疾患を含む）または以前の手術により経口薬を服用できなくなった
• 以下の条件が満たされている場合、患者は以前に治療を受けていた可能性があります。

化学療法：治療終了から治療開始までに最低3週間（カルボプラチンまたは治験中の抗がん剤の場合は4週間、ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）経過している必要があります。 患者は、治療開始前に、治療関連の毒性（脱毛症、疲労、およびグレード1の神経毒性を除く）から回復している必要があります。

ホルモン療法：患者は、治療開始前に中止された場合、以前に抗がんホルモン療法を受けていた可能性があります。 しかし、進行性疾患の証拠がある前立腺癌患者は、この治療が少なくとも3ヶ月前に開始されていれば、医学的去勢をもたらす治療（例えば、ゴセレリンまたはロイプロレリン）を続けることができる.

放射線：患者は、治療開始前に放射線療法の急性毒性作用から回復していれば、以前に放射線療法を受けていた可能性があります。 放射線が骨髄の 25% 以上に影響を与えた場合、放射線療法の終了から治療の開始までに最低 21 日間経過している必要があります。それ以外の場合は、14 日間のウォッシュ アウトが必要です。

手術: 治療開始前に創傷治癒が起こっていれば、以前の手術は許可されます。

•検査結果：国際正規化比（INR）≧1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≧1.5×ULN

-ベースライン時および投与1日目の空腹時血糖値が125mg / dLを超える。

• 催奇形性の可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性。
• 妊娠を除外できない、または催奇形性の可能性があるために適切な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性。
• -以前に文書化されたイリノテカンに対する過敏症