OSI-906 og Irinotecan hos patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Dosiseskaleringsfase: Histologisk eller cytopatologisk diagnose af en fremskreden cancer, som er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardterapi.

Irinotecan skal være opført i Compendia for tilskud, dvs. kolorektal cancer; lungekræft; gastrisk; kræft i spiserøret, livmoderhalsen og æggestokkene.

• Kohorteudvidelsesfase: Histologisk eller cytopatologisk diagnose af fremskreden kolorektal cancer med kendt Kirsten-rottesarkom (KRAS) mutationsstatus. Alle patienter skal have modtaget og udviklet sig eller være utålelige i forhold til førstelinjebehandling med et oxaliplatin-holdigt regime. Patienter skal screenes ved hjælp af den integrerede OSI-906 klassifikator.
• Kohorte 1 (12 patienter): Window of opportunity kohorte: Patienter med en score på mindst 4 ud af 5 af den integrerede OSI-906 klassifikator, som er irinotecan-naive, vil modtage OSI-906 som et enkelt middel indtil sygdomsprogression. Patienter skal være ikke-kirurgisk resektable eller ikke være en kirurgisk kandidat på grund af komorbide tilstande. Ved sygdomsprogression, hvis patienten havde det bedste respons på mindst stabil sygdom i 3 cyklusser (9 uger), kan irinotecan tilføjes til OSI-906.
• Kohorte 2: (16 patienter: 8 KRAS vildtype (WT) og 8 KRAS Mutant(MT). Patienter, der har en score på mindre end 4 ved den integrerede OSI-906 klassificering, vil få tilføjet OSI-906 til irinotecan ved sygdomsprogression til irinotecan (patienter, der er KRAS WT, vil have modtaget cetuximab med irinotecan). Patienter, der behandles i dosiseskaleringsfasen med den anbefalede fase II-dosis af kombinationen og opfylder kriterierne for kohorte 2 i den udvidede fase, kan tælles med i dosisudvidelsespatienttallet.
• Alder ≥18 år
• Patienter skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Forventet levetid på mindst tre måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og knoglemarvsreserve:

Hæmatopoetisk: Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L (1.500/mm3), Trombocyttal ≥ 75 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance > croft-Gault-formlen > croft-Gault > /min, hvis lige under 60 ml/min, glomerulær filtrationshastighed > 60 ml/min bestemt ved 24 timers urinopsamling
• Målbare (ifølge responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier i dosisudvidelseskohorter eller målbar/evaluerbar sygdom i dosiseskaleringsfasen,
• Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne.

A: Dokumentation af KRAS-status skal udføres inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig symptomatisk involvering af centralnervesystemet, hjerne- eller meningeale metastaser
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi, ukontrolleret diabetes, ukontrollerbar hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Dokumenteret historie med diabetes
• Korrigeret QT (QTc) interval > 450 msek ved baseline
• Lægemidler med risiko for at forårsage korrigeret QT-intervalforlængelse: Lægemidler, der har en risiko for at forårsage forlængelse af QT-intervallet, er forbudt inden for 14 dage før dag 1 dosering og under undersøgelse for at undgå forværring af eventuelle OSI-906 potentielle bivirkninger
• Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B og/eller Hepatitis C
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Mave-tarmkanalens sygdom (herunder mavesår) eller tidligere operation, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
• Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at følgende betingelser er opfyldt:

Kemoterapi: Der skal være gået mindst 3 uger (4 uger for carboplatin eller forsøgsmidler mod kræft og 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) mellem afslutningen af ​​behandlingen og starten af ​​behandlingen. Patienter skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelaterede toksicitet (undtagen alopeci, træthed og grad 1 neurotoksicitet) før påbegyndelse af behandlingen.

Hormonbehandling: Patienter kan have haft tidligere hormonbehandling mod kræft, forudsat at den er afbrudt før påbegyndelse af behandlingen. Patienter med prostatacancer med tegn på fremadskridende sygdom kan dog fortsætte med behandling, der giver medicinsk kastration (f.eks. goserelin eller leuprorelin), forudsat at denne behandling blev påbegyndt mindst 3 måneder tidligere.

Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling, forudsat at de er kommet sig over de akutte, toksiske virkninger af strålebehandling før påbegyndelse af behandlingen. Der skal være gået mindst 21 dage mellem afslutning af strålebehandling og start af behandling, hvis strålingen ramte mere end 25 % af knoglemarven, ellers kræves der 14 dages udvaskning.

Kirurgi: Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket inden behandlingsstart.

• Laboratorieresultater: internationalt normaliseret forhold (INR) ≥ 1,5 X ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥ 1,5 X ULN

Fastende blodsukker på >125 mg/dL ved baseline og på dag 1 af dosering.

• Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af teratogent potentiale.
• Kvinder i den fødedygtige alder, hos hvem graviditet ikke kan udelukkes, eller som ikke bruger en passende præventionsmetode på grund af teratogent potentiale.
• Tidligere dokumenteret overfølsomhed over for irinotecan