진행성 암 환자의 OSI-906과 이리노테칸

포함 기준:

• 용량 증량 단계: 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 암의 조직학적 또는 세포병리학적 진단.

Irinotecan은 환급을 위해 Compendia에 등재되어야 합니다. 대장암; 폐암; 위; 식도암, 자궁경부암 및 난소암.

• 코호트 확장 단계: 알려진 Kirsten 쥐 육종(KRAS) 돌연변이 상태가 있는 진행성 결장직장암의 조직학적 또는 세포병리학적 진단. 모든 환자는 옥살리플라틴 함유 요법으로 1차 요법을 받고 진행했거나 견딜 수 없어야 합니다. OSI-906 통합 분류기를 사용하여 환자를 선별해야 합니다.
• 코호트 1(12명의 환자): 기회 창 코호트: OSI-906 통합 분류자에 의해 5점 만점에 4점 이상이고 이리노테칸-나이브인 환자는 질병이 진행될 때까지 OSI-906을 단일 제제로 투여받게 됩니다. 환자는 동반이환 상태로 인해 외과적으로 절제할 수 없거나 수술 후보가 아니어야 합니다. 질병 진행 시 환자가 3주기(9주) 동안 최소한 안정적인 질병의 최상의 반응을 보인 경우 OSI-906에 이리노테칸을 추가할 수 있습니다.
• 코호트 2: (16명의 환자: 8명의 KRAS 야생형(WT) 및 8명의 KRAS 돌연변이체(MT). OSI-906 통합 분류기에 의해 점수가 4 미만인 환자는 이리노테칸으로의 질병 진행에 대해 이리노테칸에 OSI-906을 추가하게 됩니다(KRAS WT인 환자는 이리노테칸과 함께 세툭시맙을 투여받았을 것임). 용량 증량 단계에서 조합의 권장된 제2상 용량으로 치료되고 확장 단계의 코호트 2에 대한 기준을 충족하는 환자는 용량 확장 환자 수로 계산될 수 있습니다.
• 연령 ≥18세
• 환자는 ECOG(Eastern Co-operative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 적절한 혈액학적 기능 및 골수 보존:

조혈: 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L(1,500/mm3), 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

• 적절한 간 및 신장 기능 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5배 정상 상한(ULN) 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율, Cockcroft-Gault 공식 사용 > 60mL /분, 60mL/분 미만인 경우 사구체 여과율 > 60mL/분(24시간 소변 수집으로 결정됨)
• 용량 확장 코호트에서 측정 가능(고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 또는 용량 증량 단계에서 측정 가능/평가 가능 질병,
• 연구 요구 사항을 이해하고 서면 동의서를 제공하며 연구 프로토콜 절차를 준수하는 능력.

A: 등록 전에 KRAS 상태 문서화를 수행해야 합니다.

제외 기준:

• 동시 증상 중추 신경계 침범, 뇌 또는 수막 전이
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 통제되지 않는 당뇨병, 통제할 수 없는 고혈압 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
• 기록된 당뇨병 병력
• 수정된 QT(QTc) 간격 > 기준선에서 450msec
• 교정 QT 간격 연장을 유발할 위험이 있는 약물: QT 간격 연장을 유발할 위험이 있는 약물은 OSI-906 잠재적인 부작용의 악화를 피하기 위해 1일 투약 전 14일 내 및 연구 중에 금지됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및/또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 위장관 질환(소화성 궤양 질환 포함) 또는 이전 수술로 인해 경구 약물을 복용할 수 없는 경우
• 환자는 다음 조건이 충족되는 경우 이전 치료를 받았을 수 있습니다.

화학 요법: 치료 종료와 치료 시작 사이에 최소 3주(카보플라틴 또는 연구용 항암제의 경우 4주, 니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주)가 경과해야 합니다. 환자는 치료 시작 전에 모든 치료 관련 독성(탈모, 피로 및 1등급 신경독성 제외)에서 회복되어야 합니다.

호르몬 요법: 환자는 치료 시작 전에 호르몬 요법을 중단했다면 이전에 항암 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 진행성 질환의 증거가 있는 전립선암 환자는 의학적 거세를 유발하는 요법(예: 고세렐린 또는 류프로렐린)을 계속할 수 있습니다. 단, 이 요법은 적어도 3개월 전에 시작해야 합니다.

방사선: 환자는 치료 시작 전에 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선이 골수의 25% 이상에 영향을 미친 경우 방사선 요법 종료와 치료 시작 사이에 최소 21일이 경과해야 합니다. 그렇지 않은 경우 14일 세척이 필요합니다.

수술: 치료 시작 전에 상처 치유가 이루어진 경우 이전 수술이 허용됩니다.

• 실험실 결과: 국제 표준화 비율(INR) ≥ 1.5 X ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≥ 1.5 X ULN

기준선 및 투여 1일째에 >125mg/dL의 공복 혈당.

• 최기형성 가능성으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 임신을 배제할 수 없거나 기형 유발 가능성으로 인해 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성.
• 이리노테칸에 대한 사전 문서화된 과민증