OSI-906 ja irinotekaani potilailla, joilla on edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotusvaihe: Histologinen tai sytopatologinen diagnoosi pitkälle edenneestä syövästä, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.

Irinotekaanin on oltava luettelossa korvausta varten, ts. peräsuolen syöpä; keuhkosyöpä; mahalaukun; ruokatorven, kohdunkaulan ja munasarjasyövän.

• Kohortin laajennusvaihe: Pitkälle edenneen paksusuolensyövän histologinen tai sytopatologinen diagnoosi, jossa on tunnettu Kirsten-rotan sarkooman (KRAS) mutaatiostatus. Kaikkien potilaiden on täytynyt saada ensisijaista hoitoa oksaliplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla, joka on edennyt tai he eivät voi sietää sitä. Potilaat tulee seuloa integroidulla OSI-906 luokittimella.
• Kohortti 1 (12 potilasta): Mahdollisuuskohortti: Potilaat, joiden pistemäärä on vähintään 4/5 integroidulla OSI-906-luokittimella ja jotka eivät ole saaneet irinotekaania, saavat OSI-906:ta yksittäisenä aineena sairauden etenemiseen saakka. Potilaiden ei saa olla kirurgisesti resekoitavissa tai he eivät saa olla leikkauskandidaatti liitännäissairauksien vuoksi. Irinotekaani voidaan lisätä OSI-906:een taudin edetessä, jos potilaalla oli paras vaste vähintään stabiiliin sairauteen kolmen syklin (9 viikon) ajan.
• Kohortti 2: (16 potilasta: 8 villityypin KRAS-mutanttia (WT) ja 8 KRAS-mutanttia (MT). Potilaille, joiden pistemäärä on alle 4 integroidulla OSI-906-luokittimella, OSI-906 lisätään irinotekaaniin sairauden etenemisen yhteydessä irinotekaaniksi (potilaat, joilla on KRAS WT, ovat saaneet setuksimabia ja irinotekaania). Potilaat, joita hoidetaan annoksen korotusvaiheessa suositellulla yhdistelmän vaiheen II annoksella ja jotka täyttävät laajennetun vaiheen kohortin 2 kriteerit, voidaan laskea mukaan annoslaajennuspotilaslukuihin.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Potilaiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava 0-1
• Elinajanodote vähintään kolme kuukautta.
• Riittävä hematologinen toiminta ja luuydinreservi:

Hematopoeettinen: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l (1 500/mm3), verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5-kertainen normaalin yläraja (ULN) Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN Kreatiniini ≤ 1,5-kertainen ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Coulton kaavalla 6 mL-Gack-Gack /min, jos hieman alle 60 ml/min, glomerulaarinen suodatusnopeus > 60 ml/min määritettynä 24 tunnin virtsankeräyksellä
• Mitattavissa (response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan) annoksen laajennuskohorteissa tai mitattavissa / arvioitava sairaus annoksen eskalaatiovaiheessa,
• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä.

V: KRAS-status on dokumentoitava ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen oireellinen keskushermostohäiriö, aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Dokumentoitu diabeteksen historia
• Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms lähtötilanteessa
• Lääkkeet, joilla on riski aiheuttaa korjattua QT-ajan pidentymistä: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QT-ajan pidentymisen, ovat kiellettyjä 14 päivää ennen ensimmäisen päivän annostelua ja tutkimuksen aikana OSI-906:n mahdollisten sivuvaikutusten pahenemisen välttämiseksi.
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B:lle ja/tai hepatiitti C:lle
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Ruoansulatuskanavan sairaus (mukaan lukien peptinen haavatauti) tai aiempi leikkaus, joka on johtanut kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet hoitoa, mikäli seuraavat ehdot täyttyvät:

Kemoterapia: Vähintään 3 viikkoa (4 viikkoa karboplatiinia tai tutkittavia syöpälääkkeitä käytettäessä ja 6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle) on oltava kulunut hoidon päättymisen ja hoidon alkamisen välillä. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, väsymys ja asteen 1 neurotoksisuus) ennen hoidon aloittamista.

Hormonihoito: Potilaat ovat saaneet aiemmin saaneet syövänvastaista hormonihoitoa, jos se lopetetaan ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on eturauhassyöpää ja joilla on merkkejä etenevästä taudista, voivat kuitenkin jatkaa lääketieteellistä kastraatiota tuottavaa hoitoa (esim. gosereliini tai leuproreliini), jos tämä hoito on aloitettu vähintään 3 kuukautta aikaisemmin.

Sädehoito: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa, mikäli he ovat toipuneet sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen hoidon aloittamista. Sädehoidon päättymisen ja hoidon alkamisen välillä on oltava vähintään 21 päivää, jos säteily vaikutti yli 25 %:iin luuytimestä, muuten vaaditaan 14 päivän huuhtelu.

Leikkaus: Aiempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ennen hoidon aloittamista.

• Laboratoriotulokset: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,5 X ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥ 1,5 X ULN

Paastoverensokeri > 125 mg/dl lähtötilanteessa ja ensimmäisenä annostuspäivänä.

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät teratogeenisen potentiaalin vuoksi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskautta ei voida sulkea pois tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisymenetelmää teratogeenisen potentiaalin vuoksi.
• Aiempi dokumentoitu yliherkkyys irinotekaanille