OSI-906 en irinotecan bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatiefase: histologische of cytopathologische diagnose van een gevorderde kanker die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.

Irinotecan moet in de Compendia worden vermeld voor vergoeding, dwz. colorectale kanker; longkanker; maag; slokdarm-, baarmoederhals- en eierstokkanker.

• Cohortuitbreidingsfase: histologische of cytopathologische diagnose van gevorderde colorectale kanker met bekende mutatiestatus van Kirsten-rattensarcoom (KRAS). Alle patiënten moeten eerstelijnstherapie met een oxaliplatinebevattend regime hebben gekregen en progressie hebben gemaakt of deze niet verdragen. Patiënten moeten worden gescreend met behulp van de OSI-906 geïntegreerde classificatie.
• Cohort 1 (12 patiënten): Window of opportunity cohort: Patiënten met een score van ten minste 4 op 5 volgens de geïntegreerde OSI-906-classificator die irinotecan-naïef zijn, zullen OSI-906 als monotherapie krijgen tot ziekteprogressie. Patiënten moeten niet chirurgisch reseceerbaar zijn of geen chirurgische kandidaat zijn vanwege comorbide aandoeningen. Als de patiënt bij ziekteprogressie de beste respons had van ten minste stabiele ziekte gedurende 3 cycli (9 weken), kan irinotecan worden toegevoegd aan OSI-906.
• Cohort 2: (16 patiënten: 8 KRAS wildtype (WT) en 8 KRAS Mutant (MT). Bij patiënten met een score van minder dan 4 volgens de OSI-906 geïntegreerde classificatie wordt OSI-906 toegevoegd aan irinotecan bij ziekteprogressie naar irinotecan (patiënten die KRAS WT zijn, zullen cetuximab met irinotecan hebben gekregen). Patiënten die in de dosisescalatiefase worden behandeld met de aanbevolen fase II-dosis van de combinatie en die voldoen aan de criteria voor cohort 2 van de uitgebreide fase, mogen worden meegeteld voor het aantal patiënten met dosisexpansie.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Patiënten moeten een Eastern Co-operative oncology group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben
• Levensverwachting van minimaal drie maanden.
• Adequate hematologische functie en beenmergreserve:

Hematopoëtisch: aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l (1.500/mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

• Adequate lever- en nierfunctie Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5-voudige bovengrens van normaal (ULN) Bilirubine ≤ 1,5 X ULN Creatinine ≤ 1,5-voudige ULN of berekende creatinineklaring, met behulp van de Cockcroft-Gault-formule > 60 ml /min, indien net onder 60 ml/min dan glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min zoals bepaald door 24 uur urineverzameling
• Meetbare (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Criteria in de dosisexpansiecohorten of meetbare/evalueerbare ziekte in de dosisescalatiefase,
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de procedures van het onderzoeksprotocol na te leven.

A: Documentatie van de KRAS-status moet voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, hersen- of meningeale metastasen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, ongecontroleerde diabetes, oncontroleerbare hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 msec bij baseline
• Geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van gecorrigeerde verlenging van het QT-interval: Geneesmiddelen die een risico hebben op het veroorzaken van een verlenging van het QT-interval zijn verboden binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering op dag 1 en tijdens het onderzoek om verergering van eventuele OSI-906 mogelijke bijwerkingen te voorkomen
• Bekende positieve serologie voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B en/of hepatitis C
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
• Aandoening van het maag-darmkanaal (inclusief maagzweer) of eerdere operatie waardoor het niet meer mogelijk is om orale medicatie in te nemen
• Patiënten kunnen eerdere therapie hebben gehad, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

Chemotherapie: tussen het einde van de behandeling en het begin van de behandeling moeten minimaal 3 weken zijn verstreken (4 weken voor carboplatine of antikankermiddelen in onderzoek en 6 weken voor nitrosourea en mitomycine C). Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia, vermoeidheid en neurotoxiciteit graad 1) voordat met de behandeling wordt begonnen.

Hormonale therapie: Patiënten kunnen eerder hormonale therapie tegen kanker hebben gehad, mits deze wordt gestaakt voordat met de behandeling wordt begonnen. Patiënten met prostaatkanker met bewijs van progressieve ziekte kunnen echter doorgaan met therapie die medische castratie veroorzaakt (bijv. gosereline of leuproreline), op voorwaarde dat deze therapie ten minste 3 maanden eerder is gestart.

Bestraling: Patiënten mogen eerder bestraald zijn, op voorwaarde dat ze hersteld zijn van de acute, toxische effecten van bestraling vóór aanvang van de behandeling. Er moeten minimaal 21 dagen zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de behandeling als de straling meer dan 25% van het beenmerg heeft aangetast, anders is een wash-out van 14 dagen vereist.

Chirurgie: Eerdere operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat de wondgenezing heeft plaatsgevonden vóór aanvang van de behandeling.

• Laboratoriumresultaten: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥ 1,5 x ULN

Nuchtere bloedglucose van >125 mg/dL bij baseline en op dag 1 van dosering.

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege teratogeen potentieel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij wie zwangerschap niet kan worden uitgesloten of die vanwege teratogeen potentieel geen adequate anticonceptiemethode gebruiken.
• Eerder gedocumenteerde overgevoeligheid voor irinotecan