OSI-906 och Irinotecan hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Doseskaleringsfas: Histologisk eller cytopatologisk diagnos av en avancerad cancer som är refraktär mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi.

Irinotecan ska anges i Compendia för ersättning, dvs. kolorektal cancer; lungcancer; mag; esofagus-, livmoderhalscancer och äggstockscancer.

• Kohortexpansionsfas: Histologisk eller cytopatologisk diagnos av avancerad kolorektal cancer med känd mutationsstatus för Kirsten råttsarkom (KRAS). Alla patienter måste ha fått och utvecklats eller vara oacceptabla av förstahandsbehandling med en oxaliplatin-innehållande regim. Patienter måste screenas med den integrerade klassificeraren OSI-906.
• Kohort 1 (12 patienter): Window of opportunity-kohort: Patienter med en poäng på minst 4 av 5 av den integrerade OSI-906-klassificeraren som är irinotekannaiva kommer att få OSI-906 som ett enda medel fram till sjukdomsprogression. Patienter måste vara icke-kirurgiskt resekterbara eller inte vara en kirurgisk kandidat på grund av komorbida tillstånd. Vid sjukdomsprogression, om patienten hade det bästa svaret på minst stabil sjukdom under 3 cykler (9 veckor), kan irinotekan läggas till OSI-906.
• Kohort 2: (16 patienter: 8 KRAS vildtyp (WT) och 8 KRAS Mutant(MT). Patienter som har poäng på mindre än 4 enligt den integrerade OSI-906 klassificeraren kommer att få OSI-906 tillagd till irinotekan vid sjukdomsprogression till irinotekan (patienter som är KRAS WT kommer att ha fått cetuximab med irinotekan). Patienter som behandlas i dosökningsfasen med den rekommenderade fas II-dosen av kombinationen och som uppfyller kriterierna för kohort 2 av den utökade fasen kan räknas in i antalet dosexpansionspatienter.
• Ålder ≥18 år
• Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) på 0-1
• Förväntad livslängd på minst tre månader.
• Adekvat hematologisk funktion och benmärgsreserv:

Hematopoetiskt: Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L (1 500/mm3), Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

• Tillräcklig lever- och njurfunktion Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) Bilirubin ≤ 1,5 X ULN Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance > croft C mock-6L formeln /min, om strax under 60 ml/min så glomerulär filtreringshastighet > 60 ml/min, bestämt genom 24 timmars urinuppsamling
• Mätbara (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterier i dosexpansionskohorter eller mätbar/evaluerbar sjukdom i Doseskaleringsfasen,
• Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollets procedurer.

S: Dokumentation av KRAS-status måste utföras före registrering.

Exklusions kriterier:

• Samtidig symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet, hjärn- eller meningeala metastaser
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi, okontrollerad diabetes, okontrollerbar hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
• Dokumenterad historia av diabetes
• Korrigerat QT (QTc) intervall > 450 msek vid baslinjen
• Läkemedel med risk att orsaka korrigerat QT-intervallförlängning: Läkemedel som riskerar att orsaka förlängning av QT-intervallet är förbjudna inom 14 dagar före dag 1 dosering och under studietiden för att undvika förvärring av eventuella OSI-906 potentiella biverkningar
• Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B och/eller Hepatit C
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom), eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
• Mag-tarmkanalens sjukdom (inklusive magsår) eller tidigare operation som resulterar i oförmåga att ta orala mediciner
• Patienter kan ha haft tidigare behandling, förutsatt att följande villkor är uppfyllda:

Kemoterapi: Minst 3 veckor (4 veckor för karboplatin eller prövningsläkemedel mot cancer och 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) måste ha förflutit mellan avslutad behandling och behandlingsstart. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter (förutom alopeci, trötthet och grad 1 neurotoxicitet) innan behandlingen påbörjas.

Hormonbehandling: Patienter kan ha haft tidigare hormonbehandling mot cancer förutsatt att den avbryts innan behandlingen påbörjas. Patienter med prostatacancer med tecken på progressiv sjukdom kan dock fortsätta med behandling som ger medicinsk kastration (t.ex. goserelin eller leuprorelin), förutsatt att denna terapi påbörjades minst 3 månader tidigare.

Strålning: Patienter kan ha genomgått strålbehandling tidigare förutsatt att de har återhämtat sig från de akuta, toxiska effekterna av strålbehandling innan behandlingen påbörjades. Minst 21 dagar måste ha förflutit mellan avslutad strålbehandling och påbörjad behandling om strålningen påverkade mer än 25 % av benmärgen annars krävs 14 dagars tvättning.

Operation: Tidigare operation är tillåten under förutsättning att sårläkning har skett före behandlingsstart.

• Laboratorieresultat: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 1,5 X ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≥ 1,5 X ULN

Fastande blodsocker på >125 mg/dL vid baslinjen och på dag 1 av doseringen.

• Kvinnor som är gravida eller ammar på grund av teratogen potential.
• Kvinnor i fertil ålder hos vilka graviditet inte kan uteslutas eller som inte använder en adekvat preventivmetod på grund av teratogen potential.
• Tidigare dokumenterad överkänslighet mot irinotekan