新たに診断された神経膠芽腫患者の治療における放射線療法およびテムシロリムスまたはテモゾロミド
MGMT遺伝子プロモーターのメチル化を伴わない、新たに診断された神経膠芽腫における放射線療法および同時療法およびアジュバントテムシロリムス（CCI-779）とテモゾロミドによる化学照射との比較 - 無作為化多施設共同非盲検第II相研究。
根拠: 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 テムシロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 テモゾロミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 膠芽腫患者の治療において、テムシロリムスまたはテモゾロミドと併用した場合に放射線療法がより効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 II 相試験では、新たに診断された神経膠芽腫患者の治療において、テモゾロミドと放射線療法を併用する場合と比較して、テムシロリムスと放射線療法を併用する場合の効果を調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- テムシロリムスの活性プロファイルを、MGMT 遺伝子プロモーターのメチル化を伴わない、新たに診断された多形性神経膠芽腫患者の 1 年での全生存率の評価によって文書化し、テムシロリムス維持療法の前および放射線療法と同時にテムシロリムスで治療した。
セカンダリ
- これらの患者におけるこの治療レジメンの安全性と忍容性を調査します。
- これらの患者の無増悪生存期間と全生存期間を評価します。
- テムシロリムスと病状に関連する腫瘍組織のバイオマーカーと、これらの患者の臨床転帰との相関を評価します。
概要: これは多施設研究です。 患者は施設、年齢 (< 50 vs ≥ 50)、Karnofsky Performance Status (PS) (< 80% vs ≥ 80%) OR ECOG PS (0 または 1 vs 2)、およびコルチコステロイドの使用 (はい vsいいえ）。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 手術または生検後 7 週間以内に、患者は放射線療法を週 5 日、6 週間受け、経口テモゾロミドを同時に 1 日 1 回、6 週間受けます。 併用化学放射線療法の完了から 4 週間後から、患者は 1 日 1 ～ 5 日、1 日 1 回アジュバントの経口テモゾロミドを受けます。 アジュバント テモゾロミドによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
- アーム II: 手術または生検後 7 週間以内に、患者は週 5 日、6 週間にわたって放射線療法を受けます。 患者はまた、放射線療法開始の7日前から週1回、30～60分かけてテムシロリムスIVを受けます。 化学放射線療法の完了後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、週に 1 回テムシロリムス IV による維持療法を受けます。
手術または開放生検から得られた凍結腫瘍生検またはパラフィン包埋腫瘍材料および血液サンプルは、分子マーカーの分析、MGMT 遺伝子プロモーターのメチル化状態の決定 (無作為化の前および後で)、およびその他の研究のために収集されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
111
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Edinburgh、イギリス
- Western General Hospital
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Wirral
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Bebington、Wirral、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Bologna、イタリア、I-40139
- Ospedale Bellaria
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Den Haag、オランダ、NL 2501
- Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
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Rotterdam、オランダ、NL 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
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Bellinzona、スイス
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Zurich、スイス、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Badalona、スペイン、ES 08916
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
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Freiburg、ドイツ、DE 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg、ドイツ、D-69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Nantes-Saint Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris、フランス、FR 75651
- Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された（開放脳生検または腫瘍の神経外科的切除による）テント上多形性膠芽腫（GBM）
- WHOグレードIVの疾患
- 新たに診断された疾患
- メチル化されていないMGMTプロモーターの証明を提供する必要があります
- -手術または生検から少なくとも2週間から6週間以内
- GBM 手術または開放生検からの腫瘍組織標本 (パラフィン包埋および/または凍結) は、中央病理学のレビュー、MGMT ステータスの決定、および PI3-K/Akt/mTOR ターゲット (P70S6K) の探索的分析に利用できる必要があります。
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -平均余命は12週間以上
- 白血球≧3.0×10^9/L
- -絶対好中球数≧1.5 x10^9/L
- 血小板数≧75.0×10^9/L
- ヘモグロビン≧10.0g/dL
- ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- -ASTおよび/またはALT ≤ 2.5 x ULN
- -血清クレアチニン<1.5 x ULN
- PT と PTT 正常
- 陰性妊娠検査
- 妊娠中または授乳中ではない
- 肥沃な患者は非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません
- -過去6か月に虚血性心疾患はありません
- 12誘導心電図正常
- 脳卒中の病歴なし
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません（その後の再発の証拠はありません）
-治験責任医師の意見では、プロトコルを順守する患者の能力を損なう、次のいずれかを含む重篤な同時全身性障害はありません。
- アクティブな感染
- HIV感染
- 心臓病
- QTc 延長 > 450/470 ミリ秒 (男性/女性)
- -自分自身または家族の病歴に先天性QT延長症候群の患者はいません, 治験責任医師の裁量で適格でない限り
- -研究治療に対する既知の過敏症はありません
- -抗ヒスタミン薬に対する既知の過敏症または抗ヒスタミン薬の摂取を禁止する他の医学的理由はありません
- 現在、アルコール依存症や薬物乱用はありません
- 法的能力がない、または法的能力が制限されている
- 脳のガドリニウム増強MRIを受けることができる
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -以前から少なくとも4週間で、同時治験薬はありません
- 以前の定位生検なし
- -規制当局の承認を受けていない以前の薬物療法から少なくとも30日
- 過去5年以内に化学療法を受けていない
- 脳腫瘍に対する化学療法歴なし
- 頭部への事前の放射線治療なし
- 他の併用抗がん療法なし
- -低用量の予防的低分子量ヘパリン以外の同時抗凝固療法はありません
- -患者が1週間以上安定または減少している場合、同時ステロイド療法が許可されます
- -以前から少なくとも14日で、酵素誘発性抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど）を併用していない
- CYP3A4の強力なインデューサーまたはインヒビターは同時に存在しません
- 他の疾患（抜歯など）の同時手術は予定されていません。
- 以前の手術中に Gliadel® ウエハーを配置しなかった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：テモゾロミド
TMZ は、登録されている週末を含む RT の全期間、毎日 75 mg/m2 で投与されます。
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TMZ は、登録されている週末を含む RT の全期間、毎日 75 mg/m2 で投与されます。
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実験的：テムシロリムス
CCI-779 は静脈内投与されます。
週に1回25mg。
各治療の前に、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬による支持療法を行う必要があります。
２５ｍｇであるＣＣＩ－７７９の最初の用量は、ＲＴ開始から－７日目に与えられる。
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CCI-779 は静脈内投与されます。
週に1回25mg。
各治療の前に、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬による支持療法を行う必要があります。
２５ｍｇであるＣＣＩ－７７９の最初の用量は、ＲＴ開始から－７日目に与えられる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1年での全生存
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE バージョン 4.0 基準によって測定された最悪の有害事象または実験室での事象グレードのパーセンテージ
時間枠：トライアル終了
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トライアル終了
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6か月および12か月での無増悪生存（PFS）確率、および2年での全生存（OS）確率
時間枠：トライアル終了
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トライアル終了
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テムシロリムスに関連するバイオマーカーと PFS および OS との相関
時間枠：トライアル終了
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トライアル終了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Gianfranco Pesce, MD、Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-26082-22081
- EORTC-26082
- EORTC-22081
- EU-20987
- 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)
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