Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stråleterapi og temsirolimus eller temozolomid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

6. juli 2018 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Stråleterapi og samtidig pluss adjuvans Temsirolimus (CCI-779) versus kjemo-bestråling med temozolomid ved nylig diagnostisert glioblastom uten metylering av MGMT-genpromoteren - en randomisert multisenter, åpen fase II-studie.

BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergirøntgenstråler for å drepe tumorceller. Temsirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Det er ennå ikke kjent om strålebehandling er mer effektiv når det gis sammen med temsirolimus eller temozolomid ved behandling av pasienter med glioblastom.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi strålebehandling sammen med temsirolimus for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med å gi strålebehandling sammen med temozolomid ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Dokumenter aktivitetsprofilen til temsirolimus ved evaluering av total overlevelse etter 1 år hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme, uten metylering av MGMT-genpromotoren, behandlet med temsirolimus før og samtidig med strålebehandling, etterfulgt av temsirolimus vedlikeholdsbehandling.

Sekundær

  • Undersøk sikkerheten og toleransen til dette behandlingsregimet hos disse pasientene.
  • Vurder progresjonsfri overlevelse og total overlevelse for disse pasientene.
  • Vurder biomarkører i tumorvevet som er relevante for temsirolimus og sykdomstilstand, og deres korrelasjon til klinisk utfall hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter institusjon, alder i år (< 50 vs ≥ 50), Karnofsky ytelsesstatus (PS) (< 80 % vs ≥ 80 %) ELLER ECOG PS (0 eller 1 vs 2), og kortikosteroidbruk (ja vs. Nei). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Innen 7 uker etter operasjon eller åpen biopsi gjennomgår pasienter strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker og får oral temozolomid samtidig én gang daglig i 6 uker. Fra og med 4 uker etter avsluttet samtidig kjemoradioterapi, får pasienter adjuvant oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Behandling med adjuvans temozolomid gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.
  • Arm II: Innen 7 uker etter operasjon eller åpen biopsi gjennomgår pasienter strålebehandling 5 dager i uken i 6 uker. Pasienter får også temsirolimus IV i løpet av 30-60 minutter én gang ukentlig med start 7 dager før oppstart av strålebehandling. Etter fullført kjemoradioterapi får pasienter vedlikehold temsirolimus IV én gang ukentlig i fravær av sykdomsprogresjon og uakseptabel toksisitet.

Frosne tumorbiopsier eller parafininnstøpt tumormateriale hentet fra kirurgi eller åpen biopsi og blodprøver samles inn for analyse av molekylære markører, bestemmelse av metyleringsstatusen til MGMT-genpromotoren (før randomisering og på et senere tidspunkt) og andre studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Frankrike
      • Nantes-Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrike, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Italia
      • Bologna, Italia, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Nederland
      • Den Haag, Nederland, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Nederland, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Spania
      • Badalona, Spania, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannia
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet (ved åpen hjernebiopsi eller fra en nevrokirurgisk reseksjon av svulsten) supratentorial glioblastoma multiforme (GBM)

    • WHO grad IV sykdom
    • Nydiagnostisert sykdom
  • Må gi demonstrasjon av en umetylert MGMT-promoter
  • Minst 2 uker og ikke mer enn 6 uker siden operasjon eller åpen biopsi
  • Tumorvevsprøver (parafininnstøpte og/eller frosne) fra GBM-operasjonen eller åpen biopsi må være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang, MGMT-statusbestemmelse og utforskende analyse av PI3-K/Akt/mTOR-mål (P70S6K)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x10^9/L
  • Blodplateantall ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • AST og/eller ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • PT og PTT normal
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke svært effektiv prevensjon
  • Ingen iskemisk hjertesykdom de siste 6 månedene
  • 12-avlednings EKG normal
  • Ingen historie med hjerneslag
  • Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft (uten påfølgende bevis på tilbakefall)

  • Ingen alvorlig samtidig systemisk lidelse inkludert noen av de følgende som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å følge protokollen:

    • Aktiv infeksjon
    • HIV-infeksjon
    • Hjertesykdom
    • QTc-forlengelse > 450/470 msek (hanner/kvinner)
    • Ingen pasienter med et medfødt lang-QT-syndrom i sin egen eller familiehistorie, med mindre de er kvalifisert etter etterforskerens skjønn
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor antihistaminer eller andre medisinske årsaker som forbyr inntak av antihistaminer
  • Ingen nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk
  • Ingen rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • I stand til å gjennomgå en gadolinium-forsterket MR av hjernen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig undersøkelsesmiddel
  • Ingen tidligere stereotaktisk biopsi
  • Minst 30 dager siden tidligere medikamentell behandling som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon
  • Ingen kjemoterapi de siste 5 årene
  • Ingen tidligere kjemoterapi for en hjernesvulst
  • Ingen tidligere strålebehandling mot hodet
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling
  • Ingen samtidig antikoagulasjonsbehandling bortsett fra lavdose profylaktisk lavmolekylært heparin
  • Samtidig steroidbehandling tillatt forutsatt at pasienten har en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke
  • Minst 14 dager siden forrige og ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenobarbital og fenytoin)
  • Ingen samtidige sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4
  • Ingen samtidig planlagt operasjon for andre sykdommer (f.eks. tannekstraksjon)
  • Ingen plassering av Gliadel® wafer under tidligere operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Temozolomid
TMZ vil bli gitt med 75 mg/m2 daglig i hele RT-perioden inkludert helger som registrert.
Legemiddel: temozolomid
TMZ vil bli gitt med 75 mg/m2 daglig i hele RT-perioden inkludert helger som registrert.
EKSPERIMENTELL: Temsirolimus
CCI-779 vil bli gitt i.v. en gang hver uke med 25 mg. Hver behandling bør innledes med støttende medisiner med en histamin H2-reseptorantagonist. En første dose av CCI-779, som er 25 mg, vil bli gitt på dag -7 fra RT-start.
Legemiddel: temsirolimus
CCI-779 vil bli gitt i.v. en gang hver uke med 25 mg. Hver behandling bør innledes med støttende medisiner med en histamin H2-reseptorantagonist. En første dose av CCI-779, som er 25 mg, vil bli gitt på dag -7 fra RT-start.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse ved 1 år
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandeler av verste uønskede hendelser eller laboratoriehendelser, målt ved CTCAEs versjon 4.0-kriterier
Tidsramme: slutten av rettssaken
slutten av rettssaken
Progresjonsfri overlevelse (PFS) sannsynlighet ved 6 måneder og ved 12 måneder, og total overlevelse (OS) sannsynlighet ved 2 år
Tidsramme: slutten av rettssaken
slutten av rettssaken
Korrelasjon mellom biomarkører som er relevante for temsirolimus og PFS og OS
Tidsramme: slutten av rettssaken
slutten av rettssaken

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Studiestol: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

25. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere