Radioterapia y temsirolimus o temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Histológicamente confirmado (por biopsia cerebral abierta o por resección neuroquirúrgica del tumor) glioblastoma multiforme supratentorial (GBM)

  • Enfermedad de grado IV de la OMS
  • Enfermedad recién diagnosticada
• Debe proporcionar una demostración de un promotor de MGMT no metilado
• Al menos 2 semanas y no más de 6 semanas desde la cirugía o biopsia abierta
• Las muestras de tejido tumoral (incluidas en parafina y/o congeladas) de la cirugía de GBM o de la biopsia abierta deben estar disponibles para la revisión patológica central, la determinación del estado de MGMT y el análisis exploratorio de objetivos PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• GB ≥ 3,0 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 75,0 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
• AST y/o ALT ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• PT y PTT normales
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Sin cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses
• ECG de 12 derivaciones normal
• Sin antecedentes de ictus
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma (sin evidencia posterior de recurrencia)

• Ningún trastorno sistémico concurrente grave, incluido cualquiera de los siguientes, que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo:

  • Infección activa
  • infección por VIH
  • Enfermedad cardiaca
  • Prolongación QTc > 450/470 ms (hombres/mujeres)
  • Ningún paciente con un síndrome de QT largo congénito en su propio historial médico o familiar, a menos que sea elegible a discreción del investigador
• Sin hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a los antihistamínicos u otra razón médica que prohíba la ingesta de antihistamínicos
• Sin dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
• Sin incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Capaz de someterse a una resonancia magnética del cerebro mejorada con gadolinio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde el anterior y ningún agente en investigación concurrente
• Sin biopsia estereotáxica previa
• Al menos 30 días desde la terapia farmacológica anterior que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación
• Sin quimioterapia en los últimos 5 años
• Sin quimioterapia previa para un tumor cerebral
• Sin radioterapia previa en la cabeza
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Sin tratamiento anticoagulante concurrente excepto heparina profiláctica de bajo peso molecular en dosis bajas
• Se permite la terapia con esteroides concurrente siempre que el paciente esté en una dosis estable o decreciente durante ≥ 1 semana
• Al menos 14 días desde el tratamiento previo y sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concomitantes (p. ej., carbamazepina, fenobarbital y fenitoína)
• Sin inductores o inhibidores fuertes simultáneos de CYP3A4
• Sin cirugía planificada concurrente para otras enfermedades (p. ej., extracción dental)
• Sin colocación de oblea Gliadel® durante la cirugía previa