放射治疗和替西罗莫司或替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者
放射治疗和并发辅助替西罗莫司 (CCI-779) 与替莫唑胺化学辐照在新诊断的胶质母细胞瘤中的对比，MGMT 基因启动子没有甲基化 - 一项随机多中心、开放标签、II 期研究。
基本原理：放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化学疗法中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 目前尚不清楚放疗与替西罗莫司或替莫唑胺一起治疗胶质母细胞瘤患者时是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验正在研究联合放疗和替西罗莫司，以了解与联合放疗和替莫唑胺相比，它在治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者方面的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 通过评估新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者 1 年的总体生存率，记录坦罗莫司的活性概况，该患者没有 MGMT 基因启动子甲基化，在放疗之前和同时接受坦罗莫司治疗，随后接受坦罗莫司维持治疗。
中学
- 在这些患者中研究这种治疗方案的安全性和耐受性。
- 评估这些患者的无进展生存期和总生存期。
- 评估肿瘤组织中与替西罗莫司和疾病状态相关的生物标志物，以及它们与这些患者临床结果的相关性。
大纲：这是一项多中心研究。 根据机构、年龄（< 50 vs ≥ 50）、Karnofsky 体力状态（PS）（< 80% vs ≥ 80%）或 ECOG PS（0 或 1 vs 2）和皮质类固醇使用（是 vs不）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：手术或开放式活检后 7 周内，患者每周接受放疗 5 天，持续 6 周，同时每天一次口服替莫唑胺，持续 6 周。 从同步放化疗完成后 4 周开始，患者在第 1-5 天接受每天一次口服替莫唑胺辅助治疗。 在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，替莫唑胺辅助治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
- 第二组：手术或开放式活检后 7 周内，患者每周接受 5 天放疗，持续 6 周。 从放疗开始前 7 天开始，患者每周一次接受替西罗莫司 IV，每次 30-60 分钟。 放化疗完成后，在没有疾病进展和不可接受的毒性的情况下，患者每周接受一次替西罗莫司 IV 维持治疗。
从手术或开放活检中获得的冷冻肿瘤活检或石蜡包埋肿瘤材料和血液样本被收集用于分子标记分析、MGMT 基因启动子甲基化状态的确定（随机化之前和之后）和其他研究。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Freiburg、德国、DE 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Heidelberg、德国、D-69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Bologna、意大利、I-40139
- Ospedale Bellaria
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Leuven、比利时
- UZ Leuven
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Nantes-Saint Herblain、法国、44805
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
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Paris、法国、FR 75651
- Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
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Bellinzona、瑞士
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Edinburgh、英国
- Western General Hospital
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Wirral
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Bebington、Wirral、英国
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Den Haag、荷兰、NL 2501
- Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
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Rotterdam、荷兰、NL 3008
- Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
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Badalona、西班牙、ES 08916
- ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
组织学证实（通过开放性脑活检或神经外科手术切除肿瘤）幕上多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
- 世界卫生组织 IV 级疾病
- 初诊疾病
- 必须提供未甲基化的 MGMT 启动子的证明
- 手术或开放活检后至少 2 周且不超过 6 周
- 来自 GBM 手术或开放活检的肿瘤组织标本（石蜡包埋和/或冷冻）必须可用于中央病理学审查、MGMT 状态确定和 PI3-K/Akt/mTOR 靶标 (P70S6K) 的探索性分析
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命≥12周
- 白细胞 ≥ 3.0 x 10^9/升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x10^9/L
- 血小板计数 ≥ 75.0 x 10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- AST 和/或 ALT ≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- PT和PTT正常
- 妊娠试验阴性
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须使用高效避孕措施
- 过去6个月内无缺血性心脏病
- 12导联心电图正常
- 无中风史
- 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌（没有随后的复发证据）
没有严重的并发全身性疾病，包括研究者认为会损害患者遵守方案能力的以下任何情况：
- 主动感染
- 艾滋病毒感染
- 心脏病
- QTc 延长 > 450/470 毫秒（男性/女性）
- 在自己或家族病史中没有患有先天性长 QT 综合征的患者，除非研究者决定是否符合条件
- 对研究治疗没有已知的超敏反应
- 没有已知的抗组胺药过敏症或其他禁止摄入抗组胺药的医学原因
- 目前没有酒精依赖或药物滥用
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 能够进行大脑的钆增强 MRI
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自之前至少 4 周且没有同时研究药物
- 无事先立体定向活检
- 自先前药物治疗以来至少 30 天未获得任何适应症的监管批准
- 过去 5 年内未接受化疗
- 之前没有对脑肿瘤进行化疗
- 之前没有对头部进行放射治疗
- 没有其他同时进行的抗癌治疗
- 除了低剂量预防性低分子肝素外，没有同时进行抗凝治疗
- 如果患者的剂量稳定或递减 ≥ 1 周，则允许同时进行类固醇治疗
- 至少 14 天前没有同时使用酶诱导抗惊厥药（例如，卡马西平、苯巴比妥和苯妥英钠）
- 没有并发的 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂
- 没有同时计划的其他疾病手术（例如，拔牙）
- 在之前的手术中没有放置 Gliadel® 晶圆
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：替莫唑胺
TMZ 将在整个 RT 期间每天以 75 mg/m2 的剂量给药，包括登记的周末。
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TMZ 将在整个 RT 期间每天以 75 mg/m2 的剂量给药，包括登记的周末。
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实验性的：替西罗莫司
CCI-779 将静脉注射。
每周一次，每次 25 毫克。
每次治疗前都应先使用组胺 H2 受体拮抗剂进行支持性药物治疗。
第一剂 CCI-779，即 25 mg，将在 RT 开始后的第 -7 天给予。
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CCI-779 将静脉注射。
每周一次，每次 25 毫克。
每次治疗前都应先使用组胺 H2 受体拮抗剂进行支持性药物治疗。
第一剂 CCI-779，即 25 mg，将在 RT 开始后的第 -7 天给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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1 年总生存期
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据 CTCAEs 4.0 版标准衡量的最严重不良事件或实验室事件等级的百分比
大体时间：审判结束
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审判结束
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6 个月和 12 个月时的无进展生存 (PFS) 概率以及 2 年时的总生存 (OS) 概率
大体时间：审判结束
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审判结束
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替西罗莫司相关生物标志物与 PFS 和 OS 之间的相关性
大体时间：审判结束
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审判结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Gianfranco Pesce, MD、Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月24日
首次发布 (估计)
2009年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月6日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EORTC-26082-22081
- EORTC-26082
- EORTC-22081
- EU-20987
- 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER 个)
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