Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling och temsirolimus eller temozolomid vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom

6 juli 2018 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Strålbehandling och samtidig plus-adjuvans Temsirolimus (CCI-779) kontra kemo-bestrålning med temozolomid vid nydiagnostiserat glioblastom utan metylering av MGMT-genpromotorn - en randomiserad multicenter, öppen fas II-studie.

MOTIVERING: Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om strålbehandling är effektivare när den ges tillsammans med temsirolimus eller temozolomid vid behandling av patienter med glioblastom.

SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar att ge strålbehandling tillsammans med temsirolimus för att se hur väl det fungerar jämfört med att ge strålbehandling tillsammans med temozolomid vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Dokumentera aktivitetsprofilen för temsirolimus genom utvärdering av total överlevnad efter 1 år hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme, utan metylering av MGMT-genpromotorn, behandlade med temsirolimus före och samtidigt med strålbehandling, följt av underhållsbehandling med temsirolimus.

Sekundär

  • Undersök säkerheten och tolerabiliteten för denna behandlingsregim hos dessa patienter.
  • Bedöm progressionsfri överlevnad och total överlevnad för dessa patienter.
  • Bedöm biomarkörer i tumörvävnaden som är relevanta för temsirolimus och sjukdomstillstånd, och deras korrelation till kliniskt utfall hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter institution, ålder i år (< 50 vs ≥ 50), Karnofsky prestationsstatus (PS) (< 80 % vs ≥ 80 %) ELLER ECOG PS (0 eller 1 vs 2) och kortikosteroidanvändning (ja vs. Nej). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Inom 7 veckor efter operation eller öppen biopsi genomgår patienter strålbehandling 5 dagar i veckan i 6 veckor och får oral temozolomid samtidigt en gång dagligen i 6 veckor. Med början 4 veckor efter avslutad samtidig kemoradioterapi får patienter adjuvant oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5. Behandling med adjuvant temozolomid upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.
  • Arm II: Inom 7 veckor efter operation eller öppen biopsi genomgår patienter strålbehandling 5 dagar i veckan i 6 veckor. Patienterna får också temsirolimus IV under 30-60 minuter en gång i veckan med början 7 dagar innan strålbehandling påbörjas. Efter avslutad kemoradioterapi får patienter underhåll temsirolimus IV en gång i veckan i frånvaro av sjukdomsprogression och oacceptabel toxicitet.

Frysta tumörbiopsier eller paraffininbäddat tumörmaterial erhållet från kirurgi eller öppen biopsi och blodprover samlas in för analys av molekylära markörer, bestämning av metyleringsstatusen för MGMT-genpromotorn (före randomisering och vid ett senare tillfälle) och andra studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

111

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Frankrike
      • Nantes-Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrike, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Italien
      • Bologna, Italien, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Nederländerna
      • Den Haag, Nederländerna, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Nederländerna, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannien
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad (genom öppen hjärnbiopsi eller från en neurokirurgisk resektion av tumören) supratentoriellt glioblastoma multiforme (GBM)

    • WHO grad IV sjukdom
    • Nydiagnostiserad sjukdom
  • Måste ge demonstration av en ometylerad MGMT-promotor
  • Minst 2 veckor och inte mer än 6 veckor efter operation eller öppen biopsi
  • Tumörvävnadsprover (paraffininbäddade och/eller frysta) från GBM-kirurgin eller öppen biopsi måste vara tillgängliga för central patologigranskning, MGMT-statusbestämning och explorativ analys av PI3-K/Akt/mTOR-mål (P70S6K)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x10^9/L
  • Trombocytantal ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
  • AST och/eller ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • PT och PTT normalt
  • Negativt graviditetstest
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda mycket effektiva preventivmedel
  • Ingen ischemisk hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna
  • 12-avlednings EKG normalt
  • Ingen historia av stroke
  • Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer (utan efterföljande bevis på återfall)

  • Ingen allvarlig samtidig systemisk störning inklusive något av följande som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa protokollet:

    • Aktiv infektion
    • HIV-infektion
    • Hjärtsjukdom
    • QTc-förlängning > 450/470 msek (hanar/kvinnor)
    • Inga patienter med medfött långt QT-syndrom i sin egen eller familjehistoria, såvida de inte är berättigade enligt utredarens gottfinnande
  • Ingen känd överkänslighet mot studiebehandlingen
  • Ingen känd överkänslighet mot antihistaminer eller andra medicinska skäl som förbjuder intag av antihistaminer
  • Inget aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk
  • Ingen rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  • Kan genomgå en gadoliniumförstärkt MRT av hjärnan

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 4 veckor sedan föregående och inget samtidig prövningsmedel
  • Ingen tidigare stereotaktisk biopsi
  • Minst 30 dagar sedan tidigare läkemedelsbehandling som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation
  • Ingen kemoterapi under de senaste 5 åren
  • Ingen tidigare kemoterapi för en hjärntumör
  • Ingen tidigare strålbehandling mot huvudet
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi
  • Ingen samtidig antikoagulationsbehandling förutom lågdosprofylaktiskt lågmolekylärt heparin
  • Samtidig steroidbehandling tillåts förutsatt att patienten har en stabil eller minskande dos i ≥ 1 vecka
  • Minst 14 dagar sedan tidigare och inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. karbamazepin, fenobarbital och fenytoin)
  • Inga samtidiga starka inducerare eller hämmare av CYP3A4
  • Ingen samtidig planerad operation för andra sjukdomar (t.ex. tandextraktion)
  • Ingen placering av Gliadel® wafer under föregående operation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Temozolomid
TMZ kommer att ges med 75 mg/m2 dagligen under hela RT inklusive helger som registrerats.
Läkemedel: temozolomid
TMZ kommer att ges med 75 mg/m2 dagligen under hela RT inklusive helger som registrerats.
EXPERIMENTELL: Temsirolimus
CCI-779 kommer att ges i.v. en gång i veckan vid 25 mg. Varje behandling bör föregås av stödjande medicinering med en histamin H2-receptorantagonist. En första dos av CCI-779, som är 25 mg, kommer att ges på dag -7 från RT-start.
Läkemedel: temsirolimus
CCI-779 kommer att ges i.v. en gång i veckan vid 25 mg. Varje behandling bör föregås av stödjande medicinering med en histamin H2-receptorantagonist. En första dos av CCI-779, som är 25 mg, kommer att ges på dag -7 från RT-start.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad vid 1 år
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentandelar av värsta biverkningar eller laboratoriehändelser mätt med CTCAEs version 4.0 kriterier
Tidsram: slutet av rättegången
slutet av rättegången
Progressionsfri överlevnad (PFS) sannolikhet vid 6 månader och vid 12 månader, och total överlevnad (OS) sannolikhet vid 2 år
Tidsram: slutet av rättegången
slutet av rättegången
Korrelation mellan biomarkörer som är relevanta för temsirolimus och PFS och OS
Tidsram: slutet av rättegången
slutet av rättegången

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Studiestol: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2009

Första postat (UPPSKATTA)

25 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera