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Radioterapia e temsirolimus ou temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma diagnosticado recentemente

6 de julho de 2018 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Radioterapia e adjuvante concomitante Temsirolimus (CCI-779) versus quimioirradiação com temozolomida em glioblastoma recém-diagnosticado sem metilação do promotor do gene MGMT - um estudo multicêntrico randomizado, aberto, de fase II.

JUSTIFICATIVA: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. O temsirolimus pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Ainda não se sabe se a radioterapia é mais eficaz quando administrada em conjunto com temsirolimus ou temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando a administração de radioterapia junto com temsirolimus para ver como funciona em comparação com a administração de radioterapia juntamente com temozolomida no tratamento de pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Documente o perfil de atividade do temsirolimus pela avaliação da sobrevida global em 1 ano em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, sem metilação do promotor do gene MGMT, tratados com temsirolimus antes e concomitantemente com radioterapia, seguido de terapia de manutenção com temsirolimus.

Secundário

  • Investigar a segurança e tolerabilidade deste regime terapêutico nestes pacientes.
  • Avalie a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global desses pacientes.
  • Avalie os biomarcadores no tecido tumoral relevantes para o temsirolimus e o estado da doença, e sua correlação com o resultado clínico nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a instituição, idade em anos (< 50 vs ≥ 50), performance status de Karnofsky (PS) (< 80% vs ≥ 80%) OU ECOG PS (0 ou 1 vs 2) e uso de corticosteroides (sim vs não). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I: Dentro de 7 semanas após a cirurgia ou biópsia aberta, os pacientes são submetidos a radioterapia 5 dias por semana durante 6 semanas e recebem simultaneamente temozolomida oral uma vez ao dia durante 6 semanas. Começando 4 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia concomitante, os pacientes recebem temozolomida oral adjuvante uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento com temozolomida adjuvante é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença e toxicidade inaceitável.
  • Braço II: Dentro de 7 semanas após a cirurgia ou biópsia aberta, os pacientes passam por radioterapia 5 dias por semana durante 6 semanas. Os pacientes também recebem temsirolimus IV durante 30-60 minutos uma vez por semana, começando 7 dias antes do início da radioterapia. Após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem manutenção de temsirolimus IV uma vez por semana na ausência de progressão da doença e toxicidade inaceitável.

Biópsias tumorais congeladas ou material tumoral embebido em parafina obtido de cirurgia ou biópsia aberta e amostras de sangue são coletadas para análise de marcadores moleculares, determinação do status de metilação do promotor do gene MGMT (antes da randomização e posteriormente) e outros estudos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Alemanha, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • França
      • Nantes-Saint Herblain, França, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, França, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Holanda
      • Den Haag, Holanda, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Holanda, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Reino Unido
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Suíça
      • Bellinzona, Suíça
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Suíça, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Confirmado histologicamente (por biópsia cerebral aberta ou por ressecção neurocirúrgica do tumor) glioblastoma multiforme supratentorial (GBM)

    • Doença grau IV da OMS
    • Doença recém-diagnosticada
  • Deve fornecer demonstração de um promotor MGMT não metilado
  • Pelo menos 2 semanas e não mais de 6 semanas desde a cirurgia ou biópsia aberta
  • Espécimes de tecido tumoral (embebidos em parafina e/ou congelados) da cirurgia de GBM ou biópsia aberta devem estar disponíveis para revisão patológica central, determinação do status MGMT e análise exploratória de alvos PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
  • AST e/ou ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN
  • PT e PTT normais
  • teste de gravidez negativo
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Sem cardiopatia isquêmica nos últimos 6 meses
  • ECG de 12 derivações normal
  • Sem história de AVC
  • Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
  • Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma (sem evidência subsequente de recorrência)

  • Nenhum distúrbio sistêmico concomitante grave, incluindo qualquer um dos seguintes que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de aderir ao protocolo:

    • infecção ativa
    • infecção pelo HIV
    • Doença cardíaca
    • Prolongamento do QTc > 450/470 ms (homens/mulheres)
    • Nenhum paciente com síndrome do QT longo congênito em seu próprio histórico médico ou familiar, a menos que seja elegível a critério do investigador
  • Sem hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo
  • Sem hipersensibilidade conhecida a anti-histamínicos ou outra razão médica que proíba a ingestão de anti-histamínicos
  • Sem dependência atual de álcool ou abuso de drogas
  • Sem incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  • Capaz de passar por uma ressonância magnética do cérebro com gadolínio

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 4 semanas desde antes e nenhum agente experimental concomitante
  • Sem biópsia estereotáxica prévia
  • Pelo menos 30 dias desde a terapia medicamentosa anterior que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação
  • Sem quimioterapia nos últimos 5 anos
  • Nenhuma quimioterapia anterior para um tumor cerebral
  • Sem radioterapia prévia na cabeça
  • Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
  • Sem terapia anticoagulante concomitante, exceto heparina profilática de baixo peso molecular em baixa dose
  • Terapia concomitante com esteróides permitida desde que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente por ≥ 1 semana
  • Pelo menos 14 dias desde antes e sem anticonvulsivantes indutores enzimáticos concomitantes (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína)
  • Sem indutores ou inibidores fortes concomitantes de CYP3A4
  • Nenhuma cirurgia planejada concomitante para outras doenças (por exemplo, extração dentária)
  • Nenhuma colocação de pastilha Gliadel® durante a cirurgia anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Temozolomida
TMZ será administrado a 75 mg/m2 diariamente durante todo o período de RT, incluindo finais de semana conforme registrado.
Medicamento: temozolomida
TMZ será administrado a 75 mg/m2 diariamente durante todo o período de RT, incluindo finais de semana conforme registrado.
EXPERIMENTAL: Temsirolimo
CCI-779 será administrado i.v. uma vez por semana a 25 mg. Cada tratamento deve ser precedido por medicação de suporte com um antagonista do receptor H2 da histamina. Uma primeira dose de CCI-779, sendo 25 mg, será dada no dia -7 do início da RT.
Medicamento: temsirolimus
CCI-779 será administrado i.v. uma vez por semana a 25 mg. Cada tratamento deve ser precedido por medicação de suporte com um antagonista do receptor H2 da histamina. Uma primeira dose de CCI-779, sendo 25 mg, será dada no dia -7 do início da RT.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global em 1 ano
Prazo: 1 ano
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagens de piores eventos adversos ou graus de eventos de laboratório, conforme medido pelos critérios CTCAEs versão 4.0
Prazo: fim do julgamento
fim do julgamento
Probabilidade de sobrevivência livre de progressão (PFS) aos 6 meses e aos 12 meses, e probabilidade de sobrevivência global (OS) aos 2 anos
Prazo: fim do julgamento
fim do julgamento
Correlação entre biomarcadores relevantes para temsirolimus e PFS e OS
Prazo: fim do julgamento
fim do julgamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

25 de novembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

9 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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