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Strahlentherapie und Temsirolimus oder Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

6. Juli 2018 aktualisiert von: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Strahlentherapie und gleichzeitiges plus adjuvantes Temsirolimus (CCI-779) versus Chemo-Bestrahlung mit Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastom ohne Methylierung des MGMT-Genpromotors – eine randomisierte, multizentrische, offene Phase-II-Studie.

BEGRÜNDUNG: Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Temsirolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Es ist noch nicht bekannt, ob eine Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastom wirksamer ist, wenn sie zusammen mit Temsirolimus oder Temozolomid verabreicht wird.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Gabe einer Strahlentherapie zusammen mit Temsirolimus, um zu sehen, wie gut sie im Vergleich zu einer Strahlentherapie zusammen mit Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Dokumentieren Sie das Aktivitätsprofil von Temsirolimus durch die Bewertung des Gesamtüberlebens nach 1 Jahr bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme ohne Methylierung des MGMT-Genpromotors, die vor und gleichzeitig mit einer Strahlentherapie mit Temsirolimus behandelt wurden, gefolgt von einer Temsirolimus-Erhaltungstherapie.

Sekundär

  • Untersuchen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Therapieschemas bei diesen Patienten.
  • Bewerten Sie das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben dieser Patienten.
  • Bewerten Sie Biomarker im Tumorgewebe, die für Temsirolimus und den Krankheitszustand relevant sind, und ihre Korrelation mit dem klinischen Ergebnis bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Institution, Alter in Jahren (< 50 vs. ≥ 50), Karnofsky-Performance-Status (PS) (< 80 % vs. ≥ 80 %) ODER ECOG-PS (0 oder 1 vs. 2) und Kortikosteroidanwendung (ja vs NEIN). Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

  • Arm I: Innerhalb von 7 Wochen nach der Operation oder offenen Biopsie werden die Patienten 6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche einer Strahlentherapie unterzogen und erhalten gleichzeitig 6 Wochen lang einmal täglich Temozolomid oral. Beginnend 4 Wochen nach Abschluss der begleitenden Radiochemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1-5 einmal täglich adjuvantes orales Temozolomid. Die Behandlung mit adjuvantem Temozolomid wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression und inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Arm II: Innerhalb von 7 Wochen nach der Operation oder offenen Biopsie werden die Patienten 6 Wochen lang an 5 Tagen pro Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Temsirolimus i.v. über 30-60 Minuten einmal wöchentlich, beginnend 7 Tage vor Beginn der Strahlentherapie. Nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten einmal wöchentlich Temsirolimus IV als Erhaltungstherapie, sofern keine Krankheitsprogression und keine inakzeptable Toxizität vorliegen.

Gefrorene Tumorbiopsien oder in Paraffin eingebettetes Tumormaterial aus Operationen oder offenen Biopsien und Blutproben werden zur Analyse molekularer Marker, zur Bestimmung des Methylierungsstatus des MGMT-Genpromotors (vor der Randomisierung und zu einem späteren Zeitpunkt) und für andere Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

111

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Freiburg, Deutschland, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Deutschland, D-69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Frankreich
      • Nantes-Saint Herblain, Frankreich, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankreich, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Italien
      • Bologna, Italien, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Niederlande
      • Den Haag, Niederlande, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Niederlande, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Vereinigtes Königreich
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesichert (durch offene Hirnbiopsie oder durch neurochirurgische Resektion des Tumors) supratentorielles Glioblastoma multiforme (GBM)

    • WHO-Krankheit Grad IV
    • Neu diagnostizierte Krankheit
  • Muss einen unmethylierten MGMT-Promotor nachweisen
  • Mindestens 2 Wochen und nicht mehr als 6 Wochen seit Operation oder offener Biopsie
  • Tumorgewebeproben (in Paraffin eingebettet und/oder gefroren) aus der GBM-Operation oder offenen Biopsie müssen für die zentrale pathologische Überprüfung, die Bestimmung des MGMT-Status und die explorative Analyse von PI3-K/Akt/mTOR-Zielen (P70S6K) verfügbar sein.

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Leukozyten ≥ 3,0 x 10^9/l
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 75,0 x 10^9/l
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
  • AST und/oder ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • PT und PTT normal
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine ischämische Herzkrankheit in den letzten 6 Monaten
  • 12-Kanal-EKG normal
  • Keine Vorgeschichte von Schlaganfällen
  • Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigt
  • Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärem Hautkrebs (ohne anschließende Hinweise auf ein Wiederauftreten)

  • Keine schwerwiegende gleichzeitige systemische Störung, einschließlich einer der folgenden, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Protokoll einzuhalten:

    • Aktive Infektion
    • HIV infektion
    • Herzerkrankung
    • QTc-Verlängerung > 450/470 ms (Männer/Frauen)
    • Keine Patienten mit einem angeborenen Long-QT-Syndrom in ihrer eigenen oder familiären Krankengeschichte, es sei denn, der Prüfer entscheidet nach eigenem Ermessen
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Antihistaminika oder andere medizinische Gründe, die die Einnahme von Antihistaminika verbieten
  • Keine aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch
  • Keine Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Kann sich einer gadoliniumverstärkten MRT des Gehirns unterziehen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit vorherigem und kein gleichzeitiger Prüfagent
  • Keine vorherige stereotaktische Biopsie
  • Mindestens 30 Tage seit vorheriger medikamentöser Therapie, die für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
  • Keine Chemotherapie in den letzten 5 Jahren
  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei einem Hirntumor
  • Keine vorherige Bestrahlung des Kopfes
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
  • Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie außer niedrig dosiertem prophylaktischem niedermolekularem Heparin
  • Eine gleichzeitige Steroidtherapie ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient erhält eine stabile oder abnehmende Dosis für ≥ 1 Woche
  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin)
  • Keine gleichzeitigen starken Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4
  • Keine gleichzeitige geplante Operation wegen anderer Erkrankungen (z. B. Zahnextraktion)
  • Keine Platzierung des Gliadel®-Wafers während einer vorherigen Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Temozolomid
TMZ wird mit 75 mg/m2 täglich für den gesamten RT-Zeitraum einschließlich der registrierten Wochenenden verabreicht.
Arzneimittel: Temozolomid
TMZ wird mit 75 mg/m2 täglich für den gesamten RT-Zeitraum einschließlich der registrierten Wochenenden verabreicht.
EXPERIMENTAL: Temsirolimus
CCI-779 wird i.v. einmal pro Woche bei 25 mg. Jeder Behandlung sollte eine unterstützende Medikation mit einem Histamin-H2-Rezeptorantagonisten vorausgehen. Eine erste Dosis von CCI-779, die 25 mg beträgt, wird am Tag –7 nach Beginn der RT verabreicht.
Arzneimittel: Temsirolimus
CCI-779 wird i.v. einmal pro Woche bei 25 mg. Jeder Behandlung sollte eine unterstützende Medikation mit einem Histamin-H2-Rezeptorantagonisten vorausgehen. Eine erste Dosis von CCI-779, die 25 mg beträgt, wird am Tag –7 nach Beginn der RT verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben nach 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsätze der schlimmsten unerwünschten Ereignisse oder Grade von Laborereignissen, gemessen anhand der Kriterien von CTCAEs Version 4.0
Zeitfenster: Ende der Verhandlung
Ende der Verhandlung
Wahrscheinlichkeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten und nach 12 Monaten und Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS) nach 2 Jahren
Zeitfenster: Ende der Verhandlung
Ende der Verhandlung
Korrelation zwischen Biomarkern, die für Temsirolimus und PFS und OS relevant sind
Zeitfenster: Ende der Verhandlung
Ende der Verhandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Studienstuhl: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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