Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační terapie a temsirolimus nebo temozolomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

6. července 2018 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Radiační terapie a souběžné plus adjuvans Temsirolimus (CCI-779) versus chemo-ozáření temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu bez methylace promotoru genu MGMT – randomizované multicentrické, otevřené, studie fáze II.

ODŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Temsirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda je radioterapie účinnější při léčbě pacientů s glioblastomem společně s temsirolimem nebo temozolomidem.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje podávání radiační terapie spolu s temsirolimem, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s podáváním radioterapie společně s temozolomidem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zdokumentujte profil aktivity temsirolimu zhodnocením celkového přežití po 1 roce u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem, bez metylace promotoru genu MGMT, léčených temsirolimem před radioterapií a současně s ní, s následnou udržovací terapií temsirolimem.

Sekundární

  • Prozkoumejte bezpečnost a snášenlivost tohoto terapeutického režimu u těchto pacientů.
  • Zhodnoťte přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů.
  • Posuďte biomarkery v nádorové tkáni relevantní pro temsirolimus a stav onemocnění a jejich korelaci s klinickým výsledkem u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle instituce, věku v letech (< 50 vs. ≥ 50), Karnofského výkonnostního stavu (PS) (< 80 % vs. ≥ 80 %) NEBO ECOG PS (0 nebo 1 vs. 2) a užívání kortikosteroidů (ano vs. Ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Do 7 týdnů po operaci nebo otevřené biopsii pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů a současně dostávají perorální temozolomid jednou denně po dobu 6 týdnů. Počínaje 4 týdny po dokončení souběžné chemoradioterapie dostávají pacienti adjuvantní perorální temozolomid jednou denně ve dnech 1-5. Léčba adjuvantem temozolomidem se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů bez progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II: Do 7 týdnů po operaci nebo otevřené biopsii pacienti podstupují radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Pacienti také dostávají temsirolimus IV po dobu 30-60 minut jednou týdně počínaje 7 dní před zahájením radioterapie. Po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají udržovací temsirolimus IV jednou týdně, pokud nedochází k progresi onemocnění a nepřijatelné toxicitě.

Zmrazené biopsie nádoru nebo nádorový materiál zalitý v parafínu získaný z chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie a vzorky krve se odebírají pro analýzu molekulárních markerů, stanovení metylačního stavu promotoru genu MGMT (před randomizací a později) a další studie.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
  • Francie
      • Nantes-Saint Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Francie, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Holandsko
      • Den Haag, Holandsko, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Holandsko, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Německo
      • Freiburg, Německo, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Německo, D-69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Spojené království
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený (otevřenou biopsií mozku nebo neurochirurgickou resekcí nádoru) supratentoriální multiformní glioblastom (GBM)

    • WHO stupeň IV onemocnění
    • Nově diagnostikovaná nemoc
  • Musí poskytnout průkaz nemethylovaného MGMT-promotoru
  • Nejméně 2 týdny a ne více než 6 týdnů od operace nebo otevřené biopsie
  • Vzorky nádorové tkáně (zalité v parafínu a/nebo zmrazené) z operace GBM nebo otevřené biopsie musí být k dispozici pro centrální patologické posouzení, stanovení stavu MGMT a průzkumnou analýzu cílů PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75,0 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • PT a PTT normální
  • Negativní těhotenský test
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat vysoce účinnou antikoncepci
  • Žádná ischemická choroba srdeční v posledních 6 měsících
  • 12svodové EKG normální
  • Bez anamnézy mrtvice
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu (bez následných známek recidivy)

  • Žádná závažná souběžná systémová porucha včetně některého z následujících, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost dodržovat protokol:

    • Aktivní infekce
    • HIV infekce
    • Srdeční onemocnění
    • Prodloužení QTc > 450/470 ms (muži/ženy)
    • Žádní pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT v jejich vlastní nebo rodinné anamnéze, pokud nejsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího
  • Žádná známá přecitlivělost na studovanou léčbu
  • Není známa přecitlivělost na antihistaminika nebo jiný zdravotní důvod, který by zakazoval příjem antihistaminik
  • Žádná současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog
  • Žádná právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Schopný podstoupit MRI mozku s gadoliniem

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozího a žádného souběžného zkoušení látky
  • Žádná předchozí stereotaktická biopsie
  • Minimálně 30 dní od předchozí lékové terapie, která nebyla schválena regulačními orgány pro žádnou indikaci
  • Žádná chemoterapie za posledních 5 let
  • Žádná předchozí chemoterapie pro nádor na mozku
  • Žádná předchozí radioterapie hlavy
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Žádná souběžná antikoagulační léčba kromě nízkodávkovaného profylaktického nízkomolekulárního heparinu
  • Souběžná léčba steroidy je povolena za předpokladu, že pacient je na stabilní nebo snižující se dávce po dobu ≥ 1 týdne
  • Nejméně 14 dní od předchozího a žádného souběžného užívání antikonvulziv indukujících enzymy (např. karbamazepin, fenobarbital a fenytoin)
  • Žádné souběžné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4
  • Žádná souběžná plánovaná operace pro jiná onemocnění (např. extrakce zubů)
  • Žádné umístění plátku Gliadel® během předchozí operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Temozolomid
TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 denně po celou dobu RT včetně víkendů podle registrace.
Lék: temozolomid
TMZ bude podáván v dávce 75 mg/m2 denně po celou dobu RT včetně víkendů podle registrace.
EXPERIMENTÁLNÍ: Temsirolimus
CCI-779 bude podáván i.v. jednou týdně na 25 mg. Každé léčbě by měla předcházet podpůrná medikace antagonistou histaminových H2-receptorů. První dávka CCI-779, která je 25 mg, bude podána v den -7 od začátku RT.
Lék: temsirolimus
CCI-779 bude podáván i.v. jednou týdně na 25 mg. Každé léčbě by měla předcházet podpůrná medikace antagonistou histaminových H2-receptorů. První dávka CCI-779, která je 25 mg, bude podána v den -7 od začátku RT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití v 1 roce
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procenta nejhorších nežádoucích příhod nebo stupňů laboratorních příhod měřená kritérii CTCAE verze 4.0
Časové okno: konec soudu
konec soudu
Pravděpodobnost přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících a po 12 měsících a pravděpodobnost celkového přežití (OS) po 2 letech
Časové okno: konec soudu
konec soudu
Korelace mezi biomarkery relevantními pro temsirolimus a PFS a OS
Časové okno: konec soudu
konec soudu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2009

První zveřejněno (ODHAD)

25. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit