Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestralingstherapie en temsirolimus of temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

6 juli 2018 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Bestralingstherapie en gelijktijdige plus adjuvante temsirolimus (CCI-779) versus chemobestraling met temozolomide bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zonder methylering van de MGMT-genpromotor - een gerandomiseerde multicenter, open-label, fase II-studie.

RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Temsirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het is nog niet bekend of bestraling effectiever is wanneer het samen met temsirolimus of temozolomide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met glioblastoom.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt het geven van radiotherapie samen met temsirolimus om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met het geven van radiotherapie samen met temozolomide bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Documenteer het activiteitsprofiel van temsirolimus door evaluatie van de algehele overleving na 1 jaar bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom, zonder methylering van de MGMT-genpromoter, behandeld met temsirolimus vóór en gelijktijdig met radiotherapie, gevolgd door temsirolimus-onderhoudstherapie.

Ondergeschikt

  • Onderzoek de veiligheid en verdraagbaarheid van dit therapieregime bij deze patiënten.
  • Beoordeel progressievrije overleving en algehele overleving van deze patiënten.
  • Beoordeel biomarkers in het tumorweefsel die relevant zijn voor temsirolimus en de ziektetoestand, en hun correlatie met de klinische uitkomst bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling, leeftijd in jaren (< 50 vs ≥ 50), Karnofsky performance status (PS) (< 80% vs ≥ 80%) OF ECOG PS (0 of 1 vs 2) en gebruik van corticosteroïden (ja vs. Nee). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Binnen 7 weken na de operatie of open biopsie ondergaan de patiënten 5 dagen per week radiotherapie gedurende 6 weken en krijgen gelijktijdig oraal temozolomide eenmaal daags gedurende 6 weken. Vanaf 4 weken na voltooiing van de gelijktijdige chemoradiotherapie krijgen patiënten oraal adjuvans temozolomide eenmaal daags op dag 1-5. Behandeling met adjuvans temozolomide wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.
  • Arm II: Binnen 7 weken na operatie of open biopsie ondergaan patiënten 5 dagen per week radiotherapie gedurende 6 weken. Patiënten krijgen ook eenmaal per week temsirolimus IV gedurende 30-60 minuten, te beginnen 7 dagen vóór aanvang van de radiotherapie. Na voltooiing van de chemoradiotherapie krijgen de patiënten onderhoudsdosering tesirolimus IV eenmaal per week bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

Bevroren tumorbiopten of in paraffine ingebed tumormateriaal verkregen uit een operatie of open biopsie en bloedmonsters worden verzameld voor analyse van moleculaire markers, bepaling van de methylatiestatus van de MGMT-genpromoter (vóór randomisatie en op een later tijdstip) en andere studies.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

111

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Duitsland, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Frankrijk
      • Nantes-Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrijk, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Italië
      • Bologna, Italië, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Nederland
      • Den Haag, Nederland, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Nederland, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Verenigd Koninkrijk
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd (door open hersenbiopsie of door een neurochirurgische resectie van de tumor) supratentoriaal glioblastoom multiforme (GBM)

    • WHO graad IV ziekte
    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte
  • Moet een demonstratie geven van een niet-gemethyleerde MGMT-promotor
  • Ten minste 2 weken en niet meer dan 6 weken sinds de operatie of open biopsie
  • Tumorweefselspecimens (in paraffine ingebed en/of ingevroren) van de GBM-operatie of open biopsie moeten beschikbaar zijn voor centrale pathologiebeoordeling, MGMT-statusbepaling en verkennende analyse van PI3-K/Akt/mTOR-doelen (P70S6K)

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN
  • PT en PTT normaal
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden
  • 12-afleidingen ECG normaal
  • Geen geschiedenis van een beroerte
  • Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of niet-melanome huidkanker (zonder later bewijs van recidief)

  • Geen ernstige gelijktijdige systemische stoornis waaronder een van de volgende die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen:

    • Actieve infectie
    • HIV-infectie
    • Hartziekte
    • QTc-verlenging > 450/470 msec (mannen/vrouwen)
    • Geen patiënten met een congenitaal lang-QT-syndroom in hun eigen of familiale medische voorgeschiedenis, tenzij dit naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komt
  • Geen bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling
  • Geen bekende overgevoeligheid voor antihistaminica of andere medische reden die de inname van antihistaminica verbiedt
  • Geen huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik
  • Geen handelingsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • In staat om een ​​gadolinium-versterkte MRI van de hersenen te ondergaan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken geleden en geen gelijktijdige onderzoeksagent
  • Geen voorafgaande stereotactische biopsie
  • Ten minste 30 dagen na eerdere medicamenteuze behandeling die voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
  • Geen chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
  • Geen eerdere chemotherapie voor een hersentumor
  • Geen voorafgaande bestraling van het hoofd
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
  • Geen gelijktijdige antistollingstherapie behalve laaggedoseerde profylactische laagmoleculaire heparine
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden is toegestaan, mits de patiënt gedurende ≥ 1 week een stabiele of afnemende dosis heeft
  • Ten minste 14 dagen geleden en geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenobarbital en fenytoïne)
  • Geen gelijktijdige sterke inductoren of remmers van CYP3A4
  • Geen gelijktijdige geplande operatie voor andere ziekten (bijv. tandextractie)
  • Geen plaatsing van Gliadel®-wafer tijdens eerdere operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Temozolomide
TMZ zal gedurende de gehele periode van RT inclusief geregistreerde weekenden worden gegeven in een dosering van 75 mg/m2 per dag.
Geneesmiddel: temozolomide
TMZ zal gedurende de gehele periode van RT inclusief geregistreerde weekenden worden gegeven in een dosering van 75 mg/m2 per dag.
EXPERIMENTEEL: Temsirolimus
CCI-779 zal i.v. eenmaal per week 25 mg. Elke behandeling moet worden voorafgegaan door ondersteunende medicatie met een histamine H2-receptorantagonist. Een eerste dosis CCI-779, zijnde 25 mg, wordt gegeven op dag -7 vanaf het begin van de kamertemperatuur.
Geneesmiddel: temsirolimus
CCI-779 zal i.v. eenmaal per week 25 mg. Elke behandeling moet worden voorafgegaan door ondersteunende medicatie met een histamine H2-receptorantagonist. Een eerste dosis CCI-779, zijnde 25 mg, wordt gegeven op dag -7 vanaf het begin van de kamertemperatuur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentages van de ergste ongewenste voorvallen of laboratoriumgebeurtenissen zoals gemeten volgens CTCAE's versie 4.0-criteria
Tijdsspanne: einde proef
einde proef
Progressievrije overlevingskans (PFS) na 6 maanden en na 12 maanden, en algehele overlevingskans (OS) na 2 jaar
Tijdsspanne: einde proef
einde proef
Correlatie tussen biomarkers die relevant zijn voor temsirolimus en PFS en OS
Tijdsspanne: einde proef
einde proef

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren