Radioterapia e temsirolimus o temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Istologicamente confermato (mediante biopsia cerebrale aperta o resezione neurochirurgica del tumore) glioblastoma multiforme sopratentoriale (GBM)

  • Malattia di grado IV dell'OMS
  • Malattia di nuova diagnosi
• Deve fornire la dimostrazione di un promotore MGMT non metilato
• Almeno 2 settimane e non più di 6 settimane dall'intervento chirurgico o dalla biopsia aperta
• I campioni di tessuto tumorale (inclusi in paraffina e/o congelati) dalla chirurgia GBM o dalla biopsia aperta devono essere disponibili per la revisione patologica centrale, la determinazione dello stato MGMT e l'analisi esplorativa dei target PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• GB ≥ 3,0 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 75,0 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
• AST e/o ALT ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN
• PT e PTT normali
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione altamente efficace
• Nessuna cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi
• ECG a 12 derivazioni normale
• Nessuna storia di ictus
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo non melanoma (senza successiva evidenza di recidiva)

• Nessun grave disturbo sistemico concomitante, incluso uno dei seguenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire al protocollo:

  • Infezione attiva
  • Infezione da HIV
  • Malattia cardiaca
  • Prolungamento dell'intervallo QTc > 450/470 msec (maschi/femmine)
  • Nessun paziente con sindrome congenita del QT lungo nella propria storia medica o familiare, a meno che non sia idoneo a discrezione dello sperimentatore
• Nessuna ipersensibilità nota al trattamento in studio
• Nessuna ipersensibilità nota agli antistaminici o altri motivi medici che vietano l'assunzione di antistaminici
• Nessuna attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe
• Nessuna incapacità legale o capacità giuridica limitata
• In grado di sottoporsi a una risonanza magnetica del cervello con gadolinio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dal precedente e nessun agente sperimentale concomitante
• Nessuna precedente biopsia stereotassica
• Almeno 30 giorni dalla precedente terapia farmacologica che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione
• Nessuna chemioterapia negli ultimi 5 anni
• Nessuna precedente chemioterapia per un tumore al cervello
• Nessuna precedente radioterapia alla testa
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante eccetto eparina profilattica a basso peso molecolare a basso dosaggio
• Terapia steroidea concomitante consentita a condizione che il paziente assuma una dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana
• Almeno 14 giorni dall'assunzione di anticonvulsivanti induttori enzimatici precedenti e non concomitanti (ad es. carbamazepina, fenobarbital e fenitoina)
• Nessun forte induttore o inibitore concomitante del CYP3A4
• Nessun intervento chirurgico pianificato concomitante per altre malattie (ad esempio, estrazione dentale)
• Nessun posizionamento del wafer Gliadel® durante l'intervento chirurgico precedente