Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sugárterápia és temsirolimusz vagy temozolomid az újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

2018. július 6. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Sugárterápia és egyidejű plusz adjuváns temsirolimusz (CCI-779) versus kemo-besugárzás temozolomiddal újonnan diagnosztizált glioblasztómában az MGMT génpromóter metilezése nélkül – Randomizált multicentrikus, nyílt címkés, II. fázisú vizsgálat.

INDOKOLÁS: A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. A temszirolimusz megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a temozolomid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Egyelőre nem ismert, hogy a sugárterápia hatékonyabb-e, ha temszirolimusszal vagy temozolomiddal együtt alkalmazzák a glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében.

CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat a sugárterápia temszirolimusszal történő együttes adását vizsgálja, hogy megállapítsa, mennyire működik jól az újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében a temozolomiddal együtt adott sugárkezeléshez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Dokumentálja a temszirolimusz aktivitási profilját az újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme-ban szenvedő, az MGMT génpromoter metilációja nélküli, sugárterápia előtt és azzal egyidejűleg temszirolimusszal kezelt betegek 1 éves teljes túlélésének értékelésével, majd temszirolimusz fenntartó kezelést.

Másodlagos

  • Vizsgálja meg e terápia biztonságosságát és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél.
  • Értékelje e betegek progressziómentes túlélését és általános túlélését.
  • Értékelje a tumorszövetben található biomarkereket, amelyek relevánsak a temszirolimusz és a betegség állapota szempontjából, és ezek összefüggését a betegek klinikai kimenetelével.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket intézmény, életkor (< 50 vs ≥ 50), Karnofsky teljesítmény státusz (PS) (< 80% vs ≥ 80%) VAGY ECOG PS (0 vagy 1 vs 2) és kortikoszteroid-használat (igen vs. nem). A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A műtét vagy a nyílt biopszia után 7 héten belül a betegek heti 5 napon át sugárkezelésben részesülnek 6 héten keresztül, és egyidejűleg orális temozolomidot kapnak naponta egyszer 6 héten keresztül. Az egyidejű kemoradioterápia befejezése után 4 héttel kezdődően a betegek adjuváns orális temozolomidot kapnak naponta egyszer az 1-5. napon. Az adjuváns temozolomid kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója és elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • II. kar: A műtét vagy a nyílt biopszia után 7 héten belül a betegek heti 5 napon át sugárkezelésen vesznek részt 6 héten keresztül. A betegek temszirolimusz IV-et is kapnak hetente egyszer 30-60 percen keresztül, 7 nappal a sugárterápia megkezdése előtt. A kemoradioterápia befejezése után a betegek hetente egyszer kapnak fenntartó temszirolimusz IV-et a betegség progressziója és elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Molekuláris markerek elemzéséhez, az MGMT gén promoter metilációs státuszának meghatározásához (a randomizáció előtt és későbbi időpontban) és egyéb vizsgálatokhoz fagyasztott tumorbiopsziákat vagy paraffinba ágyazott tumoranyagot gyűjtenek, amelyet műtétből vagy nyílt biopsziából nyernek, és vérmintákat gyűjtenek.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 3 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

111

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium
        • UZ Leuven
  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Egyesült Királyság
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Franciaország
      • Nantes-Saint Herblain, Franciaország, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Franciaország, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Hollandia
      • Den Haag, Hollandia, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Hollandia, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Németország
      • Freiburg, Németország, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Németország, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Svájc
      • Bellinzona, Svájc
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Svájc, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt (nyílt agyi biopsziával vagy a daganat idegsebészeti reszekciójával) supratentorialis glioblastoma multiforme (GBM)

    • WHO IV fokozatú betegség
    • Újonnan diagnosztizált betegség
  • Be kell mutatnia egy nem metilált MGMT-promotert
  • Legalább 2 hét és legfeljebb 6 hét a műtét vagy a nyílt biopszia óta
  • A GBM műtétből vagy nyílt biopsziából származó (paraffinba ágyazott és/vagy fagyasztott) tumorszövet mintáknak rendelkezésre kell állniuk a központi patológiai áttekintéshez, az MGMT állapot meghatározásához és a PI3-K/Akt/mTOR célpontok (P70S6K) feltáró elemzéséhez.

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Várható élettartam ≥ 12 hét
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
  • AST és/vagy ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
  • PT és PTT normál
  • Negatív terhességi teszt
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nem volt ischaemiás szívbetegség az elmúlt 6 hónapban
  • 12 elvezetéses EKG normális
  • Nincs stroke előzménye
  • Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  • Az elmúlt 5 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot (a kiújulás későbbi bizonyítéka nélkül)

  • Nincsenek súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek, beleértve a következők bármelyikét, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy betartsa a protokollt:

    • Aktív fertőzés
    • HIV fertőzés
    • Szívbetegség
    • QTc-megnyúlás > 450/470 msec (férfiak/nők)
    • Nincsenek veleszületett hosszú QT-szindrómával rendelkező betegek saját vagy családi kórtörténetükben, kivéve, ha ez a vizsgáló belátása szerint alkalmas
  • Nem ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel szemben
  • Nem ismert az antihisztaminokkal szembeni túlérzékenység vagy más olyan orvosi ok, amely tiltja az antihisztaminok szedését
  • Jelenleg nincs alkoholfüggőség vagy drogfüggőség
  • Nincs cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  • Képes átesni az agy gadolíniummal javított MRI-jén

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 4 hét telt el az előző vizsgálat óta, és nincs egyidejű vizsgálati szer
  • Nincs előzetes sztereotaxiás biopszia
  • Legalább 30 nap az előző gyógyszeres kezelés óta, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági jóváhagyást
  • Nem kapott kemoterápiát az elmúlt 5 évben
  • Nincs előzetes kemoterápia agydaganat esetén
  • Nincs előzetes sugárkezelés a fejre
  • Nincs más egyidejű rákellenes terápia
  • Nincs egyidejű véralvadásgátló kezelés, kivéve az alacsony dózisú profilaktikus kis molekulatömegű heparint
  • Egyidejű szteroidterápia megengedett, feltéve, hogy a beteg ≥ 1 hétig stabil vagy csökkenő dózisban van
  • Legalább 14 nap az előző és nem egyidejű enzimindukáló antikonvulzív szerek (például karbamazepin, fenobarbitál és fenitoin) óta
  • Egyidejűleg nincsenek erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok
  • Nincs egyidejűleg tervezett műtét más betegségek miatt (pl. foghúzás)
  • Korábbi műtét során tilos Gliadel® ostyát helyezni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: Temozolomid
A TMZ-t napi 75 mg/m2 dózisban kell beadni a teljes RT-időszakban, beleértve a hétvégéket is, a regisztráció szerint.
Drog: temozolomid
A TMZ-t napi 75 mg/m2 dózisban kell beadni a teljes RT-időszakban, beleértve a hétvégéket is, a regisztráció szerint.
KÍSÉRLETI: Temszirolimusz
A CCI-779 i.v. hetente egyszer 25 mg-mal. Minden kezelést szupportív gyógyszeres kezelésnek kell megelőznie hisztamin H2-receptor antagonistával. A CCI-779 első adagja, amely 25 mg, az RT kezdetétől számított -7. napon kerül beadásra.
Drog: temszirolimusz
A CCI-779 i.v. hetente egyszer 25 mg-mal. Minden kezelést szupportív gyógyszeres kezelésnek kell megelőznie hisztamin H2-receptor antagonistával. A CCI-779 első adagja, amely 25 mg, az RT kezdetétől számított -7. napon kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes túlélés 1 évnél
Időkeret: 1 év
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A legrosszabb nemkívánatos események vagy laboratóriumi események százalékos aránya a CTCAE 4.0-s verzió kritériumai szerint mérve
Időkeret: tárgyalás vége
tárgyalás vége
Progressziómentes túlélés (PFS) valószínűsége 6 hónapos és 12 hónapos korban, valamint teljes túlélési (OS) valószínűsége 2 év után
Időkeret: tárgyalás vége
tárgyalás vége
Korreláció a temszirolimuszra vonatkozó biomarkerek, valamint a PFS és az OS között
Időkeret: tárgyalás vége
tárgyalás vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 24.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel