Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Radiothérapie et temsirolimus ou témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

6 juillet 2018 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Radiothérapie et adjuvant simultané plus temsirolimus (CCI-779) versus chimio-irradiation avec témozolomide dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué sans méthylation du promoteur du gène MGMT - Une étude randomisée multicentrique, ouverte, de phase II.

JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. On ne sait pas encore si la radiothérapie est plus efficace lorsqu'elle est administrée avec du temsirolimus ou du témozolomide dans le traitement des patients atteints de glioblastome.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie l'administration d'une radiothérapie avec le temsirolimus pour voir son efficacité par rapport à l'administration d'une radiothérapie avec le témozolomide dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Documenter le profil d'activité du temsirolimus par l'évaluation de la survie globale à 1 an chez des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué, sans méthylation du promoteur du gène MGMT, traités par temsirolimus avant et en concomitance avec une radiothérapie, suivi d'un traitement d'entretien par temsirolimus.

Secondaire

  • Étudier l'innocuité et la tolérabilité de ce schéma thérapeutique chez ces patients.
  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale de ces patients.
  • Évaluer les biomarqueurs dans le tissu tumoral pertinents pour le temsirolimus et l'état de la maladie, et leur corrélation avec les résultats cliniques chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'établissement, l'âge en années (< 50 vs ≥ 50), l'indice de performance de Karnofsky (PS) (< 80 % vs ≥ 80 %) OU ECOG PS (0 ou 1 vs 2) et l'utilisation de corticoïdes (oui vs Non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Dans les 7 semaines suivant la chirurgie ou la biopsie ouverte, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines et reçoivent simultanément du témozolomide par voie orale une fois par jour pendant 6 semaines. À partir de 4 semaines après la fin de la chimioradiothérapie concomitante, les patients reçoivent du témozolomide oral adjuvant une fois par jour les jours 1 à 5. Le traitement par le témozolomide adjuvant est répété tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.
  • Bras II : Dans les 7 semaines suivant la chirurgie ou la biopsie ouverte, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines. Les patients reçoivent également du temsirolimus IV pendant 30 à 60 minutes une fois par semaine en commençant 7 jours avant le début de la radiothérapie. Après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du temsirolimus IV d'entretien une fois par semaine en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.

Des biopsies tumorales congelées ou du matériel tumoral inclus en paraffine obtenu à partir d'une chirurgie ou d'une biopsie ouverte et des échantillons de sang sont prélevés pour l'analyse de marqueurs moléculaires, la détermination de l'état de méthylation du promoteur du gène MGMT (avant la randomisation et ultérieurement) et d'autres études.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

111

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Allemagne, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • UZ Leuven
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • France
      • Nantes-Saint Herblain, France, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, France, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Italie
      • Bologna, Italie, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Pays-Bas
      • Den Haag, Pays-Bas, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Pays-Bas, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Royaume-Uni
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Confirmé histologiquement (par biopsie cérébrale ouverte ou à partir d'une résection neurochirurgicale de la tumeur) glioblastome multiforme supratentoriel (GBM)

    • Maladie de grade IV de l'OMS
    • Maladie nouvellement diagnostiquée
  • Doit fournir la démonstration d'un promoteur MGMT non méthylé
  • Au moins 2 semaines et pas plus de 6 semaines depuis la chirurgie ou la biopsie ouverte
  • Des échantillons de tissus tumoraux (inclus dans la paraffine et/ou congelés) provenant de la chirurgie GBM ou de la biopsie ouverte doivent être disponibles pour l'examen central de la pathologie, la détermination du statut MGMT et l'analyse exploratoire des cibles PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • GB ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
  • AST et/ou ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN
  • TP et PTT normaux
  • Test de grossesse négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception très efficace
  • Aucune cardiopathie ischémique au cours des 6 derniers mois
  • ECG 12 dérivations normal
  • Aucun antécédent d'AVC
  • Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome (sans preuve ultérieure de récidive)

  • Aucun trouble systémique concomitant grave, y compris l'un des éléments suivants qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à adhérer au protocole :

    • Infection active
    • Infection par le VIH
    • Maladie cardiaque
    • Allongement QTc > 450/470 msec (hommes/femmes)
    • Aucun patient avec un syndrome du QT long congénital dans ses propres antécédents médicaux ou familiaux, sauf si éligible à la discrétion de l'investigateur
  • Aucune hypersensibilité connue au traitement à l'étude
  • Aucune hypersensibilité connue aux antihistaminiques ou autre raison médicale interdisant la prise d'antihistaminiques
  • Aucune dépendance actuelle à l'alcool ou à la drogue
  • Pas d'incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Capable de subir une IRM du cerveau avec injection de gadolinium

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Au moins 4 semaines depuis le précédent et aucun agent expérimental concomitant
  • Aucune biopsie stéréotaxique préalable
  • Au moins 30 jours depuis un traitement médicamenteux antérieur qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication
  • Pas de chimiothérapie au cours des 5 dernières années
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour une tumeur au cerveau
  • Pas de radiothérapie antérieure à la tête
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
  • Pas d'anticoagulation concomitante sauf héparine de bas poids moléculaire prophylactique à faible dose
  • Corticothérapie concomitante autorisée à condition que le patient reçoive une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine
  • Au moins 14 jours depuis l'antériorité et aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant (par exemple, carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne)
  • Aucun inducteur ou inhibiteur puissant concomitant du CYP3A4
  • Aucune intervention chirurgicale planifiée concomitante pour d'autres maladies (par exemple, une extraction dentaire)
  • Pas de mise en place de wafer Gliadel® lors d'une intervention chirurgicale antérieure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUTRE: Témozolomide
Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2 par jour pendant toute la période de RT, y compris les week-ends, tel qu'enregistré.
Médicament: témozolomide
Le TMZ sera administré à raison de 75 mg/m2 par jour pendant toute la période de RT, y compris les week-ends, tel qu'enregistré.
EXPÉRIMENTAL: Temsirolimus
CCI-779 sera administré i.v. une fois par semaine à 25 mg. Chaque traitement doit être précédé d'une médication de soutien avec un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine. Une première dose de CCI-779, soit 25 mg, sera administrée au jour -7 à partir du début de la RT.
Médicament: temsirolimus
CCI-779 sera administré i.v. une fois par semaine à 25 mg. Chaque traitement doit être précédé d'une médication de soutien avec un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine. Une première dose de CCI-779, soit 25 mg, sera administrée au jour -7 à partir du début de la RT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 1 an
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentages des pires événements indésirables ou des grades d'événements de laboratoire tels que mesurés par les critères de la version 4.0 des CTCAE
Délai: fin du procès
fin du procès
Probabilité de survie sans progression (SSP) à 6 mois et à 12 mois, et probabilité de survie globale (SG) à 2 ans
Délai: fin du procès
fin du procès
Corrélation entre les biomarqueurs pertinents pour le temsirolimus et la SSP et la SG
Délai: fin du procès
fin du procès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

25 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner