Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия и темсиролимус или темозоломид в лечении пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

6 июля 2018 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Лучевая терапия и параллельная плюс адъювантный темсиролимус (CCI-779) по сравнению с химиооблучением темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме без метилирования промотора гена MGMT - рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы II.

ОБОСНОВАНИЕ: Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Темсиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли лучевая терапия более эффективной при назначении вместе с темсиролимусом или темозоломидом при лечении пациентов с глиобластомой.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается применение лучевой терапии вместе с темсиролимусом, чтобы увидеть, насколько она эффективна по сравнению с лучевой терапией вместе с темозоломидом при лечении пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Задокументируйте профиль активности темсиролимуса путем оценки общей выживаемости в течение 1 года у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой без метилирования промотора гена MGMT, получавших темсиролимус до и одновременно с лучевой терапией с последующей поддерживающей терапией темсиролимусом.

Среднее

  • Изучите безопасность и переносимость этого режима терапии у этих пациентов.
  • Оцените выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость этих пациентов.
  • Оценить биомаркеры в опухолевой ткани, имеющие отношение к темсиролимусу и болезненному состоянию, и их корреляцию с клиническим исходом у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с учреждением, возрастом в годах (< 50 против ≥ 50), рабочим статусом Карновского (PS) (< 80% против ≥ 80%) ИЛИ ECOG PS (0 или 1 против 2) и использованием кортикостероидов (да против нет). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: в течение 7 недель после операции или открытой биопсии пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель и одновременно получают пероральный темозоломид один раз в день в течение 6 недель. Через 4 недели после завершения сопутствующей химиолучевой терапии пациенты получают адъювантную пероральную терапию темозоломидом один раз в день в дни 1-5. Лечение адъювантным темозоломидом повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.
  • Группа II: В течение 7 недель после операции или открытой биопсии пациенты проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель. Пациенты также получают темсиролимус внутривенно в течение 30-60 минут один раз в неделю, начиная с 7 дней до начала лучевой терапии. После завершения химиолучевой терапии пациенты получают поддерживающую терапию темсиролимусом внутривенно 1 раз в неделю при отсутствии прогрессирования заболевания и неприемлемой токсичности.

Замороженные биопсии опухоли или залитый парафином опухолевой материал, полученный в результате операции или открытой биопсии, и образцы крови собирают для анализа молекулярных маркеров, определения статуса метилирования промотора гена MGMT (до рандомизации и в более позднее время) и других исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
  • Германия
      • Freiburg, Германия, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Германия, D-69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Испания
      • Badalona, Испания, ES 08916
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Италия
      • Bologna, Италия, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Нидерланды
      • Den Haag, Нидерланды, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Нидерланды, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Соединенное Королевство
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Nantes-Saint Herblain, Франция, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Франция, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная (путем открытой биопсии головного мозга или нейрохирургической резекции опухоли) мультиформная супратенториальная глиобластома (GBM)

    • Болезнь IV степени ВОЗ
    • Недавно диагностированное заболевание
  • Необходимо предоставить демонстрацию неметилированного промотора MGMT.
  • Не менее 2 недель и не более 6 недель после операции или открытой биопсии
  • Образцы опухолевой ткани (залитые в парафин и/или замороженные) после хирургической операции глиобластомы или открытой биопсии должны быть доступны для обзора центральной патологии, определения статуса MGMT и исследовательского анализа мишеней PI3-K/Akt/mTOR (P70S6K)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Лейкоциты ≥ 3,0 х 10 ^ 9 / л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75,0 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 x ВГН
  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
  • PT и PTT в норме
  • Отрицательный тест на беременность
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать высокоэффективную контрацепцию.
  • Отсутствие ишемической болезни сердца в течение последних 6 мес.
  • ЭКГ в 12 отведениях в норме
  • Нет истории инсульта
  • Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи (без последующих признаков рецидива)

  • Отсутствие серьезного сопутствующего системного расстройства, включая любое из следующего, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу способность пациента соблюдать протокол:

    • Активная инфекция
    • ВИЧ-инфекция
    • Сердечно-сосудистые заболевания
    • Удлинение QTc > 450/470 мс (мужчины/женщины)
    • Отсутствие пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в их собственном или семейном анамнезе, за исключением случаев, соответствующих критериям, установленным исследователем.
  • Неизвестная гиперчувствительность к исследуемому препарату
  • Отсутствие известной гиперчувствительности к антигистаминным препаратам или других медицинских причин, запрещающих прием антигистаминных препаратов.
  • Нет текущей алкогольной зависимости или злоупотребления наркотиками
  • Отсутствие недееспособности или ограниченной дееспособности
  • Возможность пройти МРТ головного мозга с усилением гадолиния

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • По крайней мере, через 4 недели после предыдущего и без одновременного применения исследуемого агента
  • Без предшествующей стереотаксической биопсии
  • Не менее 30 дней после предшествующей лекарственной терапии, которая не получила одобрения регулирующих органов по любому показанию.
  • Отсутствие химиотерапии в течение последних 5 лет
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии опухоли головного мозга
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии головы
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии, за исключением низких доз низкомолекулярного гепарина с профилактической целью.
  • Сопутствующая стероидная терапия разрешена при условии, что пациент находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 1 недели.
  • По крайней мере, через 14 дней после предшествующего и без одновременного приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (например, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина)
  • Отсутствие одновременно сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4
  • Отсутствие параллельных плановых операций по поводу других заболеваний (например, удаление зубов)
  • Отсутствие установки пластины Gliadel® во время предшествующей операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Темозоломид
ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение всего периода ЛТ, включая выходные в соответствии с регистрацией.
Лекарство: темозоломид
ТМЗ будет вводиться в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение всего периода ЛТ, включая выходные в соответствии с регистрацией.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Темсиролимус
CCI-779 будет вводиться внутривенно. раз в неделю по 25 мг. Каждому лечению должна предшествовать поддерживающая терапия антагонистами гистаминовых H2-рецепторов. Первую дозу CCI-779, составляющую 25 мг, вводят на -7 день от начала ЛТ.
Лекарство: темсиролимус
CCI-779 будет вводиться внутривенно. раз в неделю по 25 мг. Каждому лечению должна предшествовать поддерживающая терапия антагонистами гистаминовых H2-рецепторов. Первую дозу CCI-779, составляющую 25 мг, вводят на -7 день от начала ЛТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость в течение 1 года
Временное ограничение: 1 год
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент наихудших нежелательных явлений или оценок лабораторных явлений, измеренных по критериям CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: конец испытания
конец испытания
Вероятность безрецидивной выживаемости (ВБП) через 6 и 12 месяцев и вероятность общей выживаемости (ОВ) через 2 года
Временное ограничение: конец испытания
конец испытания
Корреляция между биомаркерами, относящимися к темсиролимусу, ВБП и ОВ
Временное ограничение: конец испытания
конец испытания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Учебный стул: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться