Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stråleterapi og temsirolimus eller temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

6. juli 2018 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Stråleterapi og samtidig plus adjuvans Temsirolimus (CCI-779) versus kemo-bestråling med temozolomid ved nyligt diagnosticeret glioblastom uden methylering af MGMT-genpromotoren - et randomiseret multicenter, åbent fase II-studie.

RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om strålebehandling er mere effektiv, når den gives sammen med temsirolimus eller temozolomid til behandling af patienter med glioblastom.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer at give strålebehandling sammen med temsirolimus for at se, hvor godt det virker sammenlignet med at give strålebehandling sammen med temozolomid til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Dokumenter aktivitetsprofilen for temsirolimus ved evaluering af den samlede overlevelse efter 1 år hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme, uden methylering af MGMT-genpromotoren, behandlet med temsirolimus før og samtidig med strålebehandling, efterfulgt af temsirolimus vedligeholdelsesbehandling.

Sekundær

  • Undersøg sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette behandlingsregime hos disse patienter.
  • Vurder progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse af disse patienter.
  • Vurder biomarkører i tumorvævet, der er relevante for temsirolimus og sygdomstilstand, og deres korrelation til det kliniske resultat hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter institution, alder i år (< 50 vs ≥ 50), Karnofsky præstationsstatus (PS) (< 80 % vs. ≥ 80 %) ELLER ECOG PS (0 eller 1 vs 2) og kortikosteroidbrug (ja vs. ingen). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Inden for 7 uger efter operation eller åben biopsi gennemgår patienter strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger og får oral temozolomid samtidigt én gang dagligt i 6 uger. Begyndende 4 uger efter afslutning af samtidig kemoradioterapi får patienterne adjuverende oralt temozolomid én gang dagligt på dag 1-5. Behandling med adjuverende temozolomid gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.
  • Arm II: Inden for 7 uger efter operation eller åben biopsi får patienterne strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger. Patienter får også temsirolimus IV over 30-60 minutter en gang om ugen begyndende 7 dage før påbegyndelse af strålebehandling. Efter afslutning af kemoradioterapi modtager patienter vedligeholdelse temsirolimus IV én gang ugentligt i fravær af sygdomsprogression og uacceptabel toksicitet.

Frosne tumorbiopsier eller paraffinindlejret tumormateriale opnået fra kirurgi eller åben biopsi og blodprøver indsamles til analyse af molekylære markører, bestemmelse af methyleringsstatus for MGMT-genpromotoren (før randomisering og på et senere tidspunkt) og andre undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Western General Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Det Forenede Kongerige
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Nantes-Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Centre Rene Gauducheau
      • Paris, Frankrig, FR 75651
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
  • Holland
      • Den Haag, Holland, NL 2501
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Rotterdam, Holland, NL 3008
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, I-40139
        • Ospedale Bellaria
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, ES 08916
        • Ico Badalona - Hospital Germans Trias I Pujol
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, DE 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet (ved åben hjernebiopsi eller fra en neurokirurgisk resektion af tumoren) supratentorial glioblastoma multiforme (GBM)

    • WHO grad IV sygdom
    • Nydiagnosticeret sygdom
  • Skal give demonstration af en umethyleret MGMT-promoter
  • Mindst 2 uger og ikke mere end 6 uger efter operation eller åben biopsi
  • Tumorvævsprøver (paraffinindlejrede og/eller frosne) fra GBM-kirurgien eller åben biopsi skal være tilgængelige til central patologigennemgang, MGMT-statusbestemmelse og eksplorativ analyse af PI3-K/Akt/mTOR-mål (P70S6K)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • WBC ≥ 3,0 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 75,0 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • AST og/eller ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • PT og PTT normal
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge højeffektiv prævention
  • Ingen iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder
  • 12-aflednings EKG normalt
  • Ingen historie med slagtilfælde
  • Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft (uden efterfølgende tegn på tilbagefald)

  • Ingen alvorlig samtidig systemisk lidelse, herunder nogen af ​​følgende, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde protokollen:

    • Aktiv infektion
    • HIV-infektion
    • Hjertesygdom
    • QTc forlængelse > 450/470 msek (mænd/hun)
    • Ingen patienter med et medfødt langt QT-syndrom i deres egen eller familiehistorie, medmindre de er kvalificerede efter investigatorens skøn
  • Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen
  • Ingen kendt overfølsomhed over for antihistaminer eller andre medicinske årsager, der forbyder indtagelse af antihistaminer
  • Ingen aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug
  • Ingen juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne
  • I stand til at gennemgå en gadolinium-forstærket MR af hjernen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig forsøgsmiddel
  • Ingen forudgående stereotaktisk biopsi
  • Mindst 30 dage siden tidligere lægemiddelbehandling, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
  • Ingen kemoterapi inden for de seneste 5 år
  • Ingen forudgående kemoterapi for en hjernetumor
  • Ingen forudgående strålebehandling til hovedet
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Ingen samtidig antikoagulationsbehandling undtagen lavdosis profylaktisk lavmolekylær heparin
  • Samtidig steroidbehandling tilladt, forudsat at patienten er på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge
  • Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. carbamazepin, phenobarbital og phenytoin)
  • Ingen samtidige stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4
  • Ingen samtidig planlagt operation for andre sygdomme (f.eks. tandudtrækning)
  • Ingen placering af Gliadel® wafer under forudgående operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Temozolomid
TMZ vil blive givet med 75 mg/m2 dagligt i hele RT-perioden inklusive weekender som registreret.
Medicin: temozolomid
TMZ vil blive givet med 75 mg/m2 dagligt i hele RT-perioden inklusive weekender som registreret.
EKSPERIMENTEL: Temsirolimus
CCI-779 vil blive givet i.v. en gang om ugen ved 25 mg. Forud for hver behandling bør der gives støttende medicin med en histamin H2-receptorantagonist. En første dosis af CCI-779, som er 25 mg, vil blive givet på dag -7 fra RT-start.
Medicin: temsirolimus
CCI-779 vil blive givet i.v. en gang om ugen ved 25 mg. Forud for hver behandling bør der gives støttende medicin med en histamin H2-receptorantagonist. En første dosis af CCI-779, som er 25 mg, vil blive givet på dag -7 fra RT-start.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 1 år
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentandele af værste uønskede hændelser eller laboratoriehændelser målt ved CTCAEs version 4.0 kriterier
Tidsramme: slutningen af ​​retssagen
slutningen af ​​retssagen
Progressionsfri overlevelse (PFS) sandsynlighed ved 6 måneder og ved 12 måneder, og samlet overlevelse (OS) sandsynlighed ved 2 år
Tidsramme: slutningen af ​​retssagen
slutningen af ​​retssagen
Korrelation mellem biomarkører, der er relevante for temsirolimus og PFS og OS
Tidsramme: slutningen af ​​retssagen
slutningen af ​​retssagen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Studiestol: Gianfranco Pesce, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2009

Først opslået (SKØN)

25. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-26082-22081
  • EORTC-26082
  • EORTC-22081
  • EU-20987
  • 2008-003003-31 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner