N2007-03: 抵抗性または再発神経芽腫患者の治療におけるボリノスタットおよび 131-I MIBG
2023年4月6日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
抵抗性/再発神経芽細胞腫に対する 131-I MIBG 療法によるボリノスタット: 第 I 相試験 IND# 105,744
根拠: ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 イオベングアン I 131 などの放射性薬物は、放射線を腫瘍細胞に直接運ぶ可能性があり、正常な細胞には害を与えません。 ボリノスタットをイオベングアン I 131 と一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、抵抗性または再発した神経芽細胞腫患者の治療において、ボリノスタットとイオベングアン I 131 を一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 抵抗性または再発神経芽細胞腫患者におけるボリノスタットとイオベングアン I 131 の併用の最大耐用量を決定すること。
- これらの患者における治療用量のイオベングアン I 131 と組み合わせたボリノスタットの毒性を定義すること。
セカンダリ
- 第 I 相試験のコンテキスト内で、ボリノスタットとイオベングアイン I 131 で治療された患者の奏効率を説明します。
- さまざまな用量のボリノスタットで処理した後の末梢血単核細胞におけるヒストンアセチル化レベルとノルエピネフリントランスポーターmRNAレベルを説明する。
概要: これは多施設研究です。
患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口ボリノスタットを投与され、3 日目には 1 時間半から 2 時間かけてイオベングアン I 131 IV が投与されます。患者は 17 日目に自家末梢血幹細胞移植を受けます。
血液サンプルは、相関生物学的研究のために定期的に収集される場合があります。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、研究に登録された時点で、少なくとも24か月で30歳以下でなければなりません。
- 患者は、再発した神経芽腫、標準治療に対して部分的な反応がなかった難治性神経芽腫、または標準治療に対して少なくとも部分的な反応があった持続性神経芽腫を持っている必要があります。
- CT / MRIまたはMIBGスキャンで確認できる神経芽腫がまだある患者は、標準治療に対して少なくとも部分的な反応があり、それが神経芽腫であることを確認するために腫瘍の外科的生検を行う必要があります。 再発または難治性の神経芽細胞腫の患者は、研究に参加するために生検を行う必要はありません。
- 患者は、研究に参加する前の4週間以内に、1つの部位でMIBGの腫瘍への取り込みの証拠が必要であり、介入療法の後に。
- -患者は、研究基準を満たす利用可能な幹細胞製品を持っている必要があります。 彼らがまだ幹細胞を凍結していない場合は、研究への参加に必要な量の幹細胞を収集するために幹細胞収集を行うことができなければならず、これらの幹細胞は研究基準を満たさなければなりません.
- 患者は十分な心臓、腎臓、肝臓、骨髄の機能を持っている必要があります。 骨髄疾患のある患者は、研究に参加するために骨髄機能の基準を満たさなければなりません。
除外基準:
- 彼らは以前に 131I-MIBG による治療を受けたことがあります。
- 彼らは、ボリノスタットまたは他のHDAC阻害剤による以前の治療を受けています。
- 彼らは、別の人を幹細胞ドナーとして使用して幹細胞移植を受けました。 （以前の移植で自分の幹細胞を使用した場合は、引き続き研究に参加できます）
- 彼らは、この治療を受けた場合、さらに悪化する可能性のある他の医学的問題を抱えています.
- 彼らは腎機能が悪いために透析を受けています。
- 原因不明の血栓、肺塞栓、血栓性脳卒中、または動脈血栓の病歴がある。
- 彼らは妊娠中または授乳中です。
- 彼らは、肝炎や真菌感染症などの活動的な感染症を患っています。
- 彼らは、全身放射線または腹部全体への放射線、または肝臓または腎臓への大量の放射線を受けました（肝臓または腎臓へのある程度の放射線は問題ありません）.
- 彼らは、MIBG 治療中に必要な特別な予防措置に協力することはできません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：すべての患者の治療
研究中の患者は、1日目から14日目に1日1回経口でボリノスタットを受け取ります。
開始用量レベルは 180 mg/M2 です。
最大用量は400mgです。
患者は、ボリノスタット投与の1時間後の3日目に131-Iメタヨードベンジルグアニジンを受け取ります。
患者は最初に、180 mg/m2/用量のボリノスタットとともに 8 mCi/kg の 131-I MIBG を投与されます。
131-I MIBG の用量は、その後のコホートで 15 mCi/kg に、次に 18 mCi/kg に増加します。
末梢血幹細胞注入は、MIBG 注入の 2 週間後 (17 日目) に計画されています。
パージされた PBSC の投与量は最低 2 x 106 生 CD34+ 細胞/kg であり、非パージ PBSC では最低 2 x 106 生 CD34+ 細胞/kg です。
幹細胞は、15 ～ 30 分かけて、解凍後 1.5 時間以内に注入する必要があります。
施設のガイドラインに従って、患者は造血幹細胞注入後にフィルグラスチムを受け取ります。
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研究中の患者は、治療の1日目から14日目に1日1回経口でボリノスタットを受け取ります。これは単一コースの治療です。
この研究には計画された用量漸増スケジュールがあり、開始用量レベルは 180 mg/M2 です。ボリノスタットの最大絶対用量は 400 mg です。
他の名前：
患者は、3日目、ボリノスタット投与の1時間後に131-I MIBGを投与されます。患者は最初に、180 mg/m2/用量のボリノスタットとともに8 mCi/kgの131-I MIBGを投与されます。
131-I MIBG の用量は、後続のコホートで 15 mCi/kg に、次に 18 mCi/kg に段階的に増加します。開始用量が最大耐用量を超える場合、患者は最初にボリノスタットの用量を下げて治療されます (150 mg /m2/日 .
用量レベル -1)。
この組み合わせでも最大耐量を超える場合は、減量した 131-I MIBG を使用した用量レベルが検討されます (6 mCi/kg.
用量レベル -2)。
他の名前：
幹細胞注入は、MIBG 注入後 2 週間 (17 日目) に計画されています。
ただし、幹細胞は 18 日目または 19 日目に注入して、週末または休日の幹細胞注入を避けることができます。パージされた PBSC の用量は、最低 2 x 106 生 CD34+ 細胞/kg であり、パージされていない PBSC では、最低 2 x 106 です。実行可能な CD34+ 細胞/kg が利用可能でなければなりません。
幹細胞は、15 ～ 30 分かけて、解凍後 1.5 時間以内に注入する必要があります。幹細胞は、過敏反応の予防とモニタリングに関する施設のガイドラインに従って注入します。
他の名前：
すべての患者は、機関のガイドライン (プロトコルのセクション 4.2.3) に従って、造血幹細胞注入後にフィルグラスチムを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボリノスタットと治療用量の 131-I MIBG の併用による用量制限毒性を含むすべての毒性
時間枠：ボリノスタット療法の1日目から幹細胞再注入の56日後まで
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観察されたすべての毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または検査室での決定）、重症度（NCI CTCAEによる）、および属性の観点から要約されます。
これらの毒性と副作用を用量レベルおよびコース別にまとめた表が作成されます。
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ボリノスタット療法の1日目から幹細胞再注入の56日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I 試験のコンテキスト内での応答評価。
時間枠：研究登録時、幹細胞再注入の56日後（治療終了）。
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131-I MIBG を受ける測定可能または評価可能な疾患を有する適格な患者は、疾患の進行のために治療過程を完了できなかったとしても、反応について評価可能です。
主要なプロトコルからの逸脱がある場合でも、研究に登録されたすべての患者の応答が説明されます。
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研究登録時、幹細胞再注入の56日後（治療終了）。
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さまざまな用量のボリノスタットで処理した後の末梢血単核細胞におけるヒストンアセチル化レベルとノルエピネフリン輸送mRNAレベル。
時間枠：ベースライン、3 日目前、3 日目後、12 日目、13 日目、または 14 日目。
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相関生物学のためのサンプルの収集はオプションであり、研究への参加には必須ではありません。
これらの研究は義務付けられていませんが、すべての機関が同意したすべての患者の標本を提出することを強くお勧めします。
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ベースライン、3 日目前、3 日目後、12 日目、13 日目、または 14 日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Steven DuBois, MD、UCSF Medical Center at Parnassus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月24日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月6日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000659059
- P01CA081403 (米国 NIH グラント/契約)
- N2007-03 (その他の識別子：NANT Consortium)
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