N2007-03：伏立诺他和 131-I MIBG 治疗耐药或复发神经母细胞瘤患者
2023年4月6日 更新者：New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
伏立诺他与 131-I MIBG 治疗耐药/复发神经母细胞瘤：I 期研究 IND# 105,744
理由：伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 放射性药物，如 iobenguane I 131，可以将辐射直接带到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。 将 vorinostat 与 iobenguane I 131 一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究伏立诺他与碘苯胍 I 131 一起用于治疗耐药或复发性神经母细胞瘤患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定伏立诺他联合碘苯胍 I 131 治疗耐药或复发性神经母细胞瘤患者的最大耐受剂量。
- 确定伏立诺他联合治疗剂量的碘苯胍 I 131 在这些患者中的毒性。
中学
- 在 I 期研究的背景下，描述接受伏立诺他和碘苯胍 I 131 治疗的患者的反应率。
- 描述用不同剂量的伏立诺他治疗后外周血单核细胞中的组蛋白乙酰化水平和去甲肾上腺素转运体 mRNA 水平。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-14 天每天一次口服伏立诺他，第 3 天接受碘苯胍 I 131 静脉注射超过 1½-2 小时。患者在第 17 天接受自体外周血干细胞移植。
可以定期收集血样用于相关的生物学研究。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在注册研究时必须年满 24 个月且不超过 30 岁。
- 患者必须患有复发性神经母细胞瘤、对标准治疗部分反应不足的难治性神经母细胞瘤或对标准治疗至少部分反应的持续性神经母细胞瘤。
- 对标准治疗至少有部分反应但仍有神经母细胞瘤且在 CT/MRI 或 MIBG 扫描中可见的患者必须对肿瘤进行手术活检以确认其为神经母细胞瘤。 复发或难治性神经母细胞瘤患者无需进行活检即可进入研究。
- 患者必须在进入研究前 4 周内和任何干预治疗后有证据表明 MIBG 在一个部位吸收到肿瘤中。
- 患者必须拥有符合研究标准的可用干细胞产品。 如果他们还没有冷冻干细胞，那么他们必须能够进行干细胞采集，以采集进入研究所需的干细胞数量，并且这些干细胞必须符合研究标准。
- 患者必须有足够的心、肾、肝和骨髓功能。 患有骨髓疾病的患者必须符合骨髓功能标准才能进入研究。
排除标准：
- 他们之前接受过 131I-MIBG 治疗。
- 他们之前接受过伏立诺他或其他 HDAC 抑制剂治疗。
- 他们使用另一个人作为干细胞供体进行了干细胞移植。 （如果之前的移植使用了您自己的干细胞，您仍然可以参与研究）
- 如果接受这种治疗，他们还有其他医疗问题可能会变得更糟。
- 他们因肾功能不佳而接受透析。
- 他们有不明原因的血栓、肺栓塞、血栓性中风或动脉血栓病史。
- 他们怀孕或哺乳。
- 他们有活动性感染，例如肝炎或真菌感染。
- 他们有全身辐射或对整个腹部的辐射或对肝脏或肾脏的大量辐射（对肝脏或肾脏的一些辐射是可以的）。
- 他们无法配合 MIBG 治疗期间所需的特殊预防措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：所有患者的治疗
接受研究的患者将在第 1 至 14 天每天口服一次伏立诺他。
起始剂量水平为 180 mg/M2。
最大剂量为 400 毫克。
患者将在第 3 天，即伏立诺他给药后 1 小时接受 131- I 间碘苄基胍。
患者最初将接受 8 mCi/kg 131-I MIBG 和 180 mg/m2/剂量伏立诺他。
131-I MIBG 的剂量将在后续队列中增加至 15 mCi/kg，然后增加至 18 mCi/kg。
计划在 MIBG 输注后 2 周（第 17 天）进行外周血干细胞输注。
Purged PBSC 的剂量至少为 2 x 106 个活 CD34+ 细胞/kg，而对于 Unpurged PBSC：至少 2 x 106 个活 CD34+ 细胞/kg。
干细胞必须在 15-30 分钟内注入，并在解冻后 1.5 小时内注入。
根据机构指南，患者将在造血干细胞输注后接受非格司亭。
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接受研究的患者将在治疗的第 1 至 14 天每天口服一次伏立诺他。这是一个单疗程治疗。
该研究有计划的剂量递增时间表，起始剂量水平为 180 mg/M2。伏立诺他的最大绝对剂量为 400 mg。
其他名称：
患者将在第 3 天，即伏立诺他给药后一小时接受 131-I MIBG。患者最初将接受 8 mCi/kg 131-I MIBG 和 180 mg/m2/剂伏立诺他。
131-I MIBG 的剂量将在随后的队列中增加至 15 mCi/kg，然后增加至 18 mCi/kg。如果起始剂量超过最大耐受剂量，则患者最初将通过降低伏立诺他剂量（150 mg /平方米/天。
剂量水平 -1)。
如果这种组合仍然超过最大耐受剂量，则将研究使用减少剂量 131-I MIBG 的剂量水平（6 mCi/kg。
剂量水平 -2)。
其他名称：
在 MIBG 输注后（第 17 天）计划进行 2 周的干细胞输注。
但是，可以在第 18 天或第 19 天输注干细胞以避免周末或节假日干细胞输注。Purged PBSC 的剂量至少为 2 x 106 个活的 CD34+ 细胞/kg，而对于 Unpurged PBSC：至少 2 x 106 个必须有活的 CD34+ 细胞/kg。
干细胞必须在 15-30 分钟内输注，并在解冻后 1.5 小时内输注。将按照预防超敏反应和监测的机构指南输注干细胞。
其他名称：
根据机构指南（方案第 4.2.3 节），所有患者将在造血干细胞输注后接受非格司亭。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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伏立诺他与治疗剂量的 131-I MIBG 组合的所有毒性，包括剂量限制性毒性
大体时间：从伏立诺他治疗的第 1 天到干细胞再输注后 56 天
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观察到的所有毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重性（由 NCI CTCAE）和归因进行总结。
将创建表格以按剂量水平和疗程总结这些毒性和副作用。
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从伏立诺他治疗的第 1 天到干细胞再输注后 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应评估，在第一阶段研究的背景下。
大体时间：在研究开始时，干细胞再输注后 56 天（治疗结束）。
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患有可测量或可评估疾病且接受 131-I MIBG 的符合条件的患者即使因疾病进展而未能完成疗程，也可评估其反应。
即使存在重大协议偏差，也将描述所有注册研究患者的反应。
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在研究开始时，干细胞再输注后 56 天（治疗结束）。
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不同剂量伏立诺他治疗后外周血单个核细胞中组蛋白乙酰化水平和去甲肾上腺素转运mRNA水平。
大体时间：基线、第 3 天前、第 3 天后、第 12、13 或 14 天。
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相关生物学样本的收集是可选的，不需要进入研究。
尽管这些研究不是强制性的，但强烈敦促所有机构为所有同意的患者提交标本。
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基线、第 3 天前、第 3 天后、第 12、13 或 14 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Steven DuBois, MD、UCSF Medical Center at Parnassus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月24日
首次发布 (估计)
2009年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月6日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000659059
- P01CA081403 (美国 NIH 拨款/合同)
- N2007-03 (其他标识符：NANT Consortium)
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