N2007-03: Vorinostat e 131-I MIBG no tratamento de pacientes com neuroblastoma resistente ou recidivante
6 de abril de 2023 atualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Vorinostat com terapia de 131-I MIBG para neuroblastoma resistente/recidiva: um estudo de fase I IND# 105.744
JUSTIFICAÇÃO: O vorinostat pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas radioativas, como o iobenguano I 131, podem transportar a radiação diretamente para as células tumorais e não prejudicar as células normais. Dar vorinostat junto com iobenguane I 131 pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de administrar vorinostat junto com iobenguano I 131 no tratamento de pacientes com neuroblastoma resistente ou recidivante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada de vorinostat em combinação com iobenguano I 131 em pacientes com neuroblastoma resistente ou recidivante.
- Definir as toxicidades do vorinostat em combinação com doses terapêuticas de iobenguano I 131 nesses pacientes.
Secundário
- Descrever, no contexto de um estudo de fase I, a taxa de resposta em pacientes tratados com vorinostat e iobenguane I 131.
- Descrever os níveis de acetilação de histonas e os níveis de mRNA do transportador de norepinefrina em células mononucleares do sangue periférico após tratamento com diferentes doses de vorinostat.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem vorinostat oral uma vez ao dia nos dias 1-14 e iobenguane I 131 IV durante 1½-2 horas no dia 3. Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 17.
Amostras de sangue podem ser coletadas periodicamente para estudos biológicos correlativos.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 30 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter pelo menos 24 meses e não mais de 30 anos de idade quando registrados no estudo.
- Os pacientes devem ter neuroblastoma recidivante, neuroblastoma refratário que teve menos do que uma resposta parcial ao tratamento padrão ou neuroblastoma persistente que teve pelo menos uma resposta parcial ao tratamento padrão.
- Os pacientes que têm pelo menos uma resposta parcial ao tratamento padrão que ainda têm neuroblastoma que pode ser visto em tomografias computadorizadas/ressonância magnética ou MIBG devem fazer uma biópsia cirúrgica do tumor para confirmar que é neuroblastoma. Os pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário não precisam fazer uma biópsia para entrar no estudo.
- Os pacientes devem ter evidências de absorção de MIBG no tumor em um local dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e após qualquer terapia interveniente.
- Os pacientes devem ter um produto de células-tronco disponível que atenda aos critérios do estudo. Se eles ainda não tiverem células-tronco congeladas, eles devem poder fazer uma coleta de células-tronco para coletar a quantidade necessária de células-tronco para entrar no estudo e essas células-tronco devem atender aos critérios do estudo.
- Os pacientes devem ter funções cardíacas, renais, hepáticas e da medula óssea adequadas. Os pacientes com doença da medula óssea devem atender aos critérios de função da medula óssea para entrar no estudo.
Critério de exclusão:
- Eles tiveram tratamento com 131I-MIBG antes.
- Eles tiveram tratamento anterior com vorinostat ou outro inibidor de HDAC.
- Eles fizeram um transplante de células-tronco usando outra pessoa como doador de células-tronco. (Você ainda pode estar no estudo se um transplante anterior usou suas próprias células-tronco)
- Eles têm outros problemas médicos que podem piorar muito se fizerem esse tratamento.
- Eles estão em diálise por mau funcionamento dos rins.
- Eles têm uma história de coágulo sanguíneo inexplicável, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral trombótico ou coágulo arterial.
- Estão grávidas ou amamentando.
- Eles têm infecções ativas, como hepatite ou infecções fúngicas.
- Eles tiveram radiação corporal total ou radiação para toda a barriga ou uma grande quantidade de radiação para o fígado ou rim (alguma radiação para o fígado ou rins está ok).
- Eles não podem cooperar com as precauções especiais necessárias durante o tratamento com MIBG.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Tratamento para todos os pacientes
Os pacientes no estudo receberão vorinostat por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 14.
O nível de dose inicial é de 180 mg/M2.
A dose máxima é de 400 mg.
Os pacientes receberão 131-I Metaiodobenzilguanidina no dia 3, 1 hora após a administração do vorinostat.
Os pacientes receberão inicialmente 8 mCi/kg de 131-I MIBG com 180 mg/m2/dose de vorinostat.
A dose de 131-I MIBG será aumentada em coortes subsequentes para 15 mCi/kg e depois para 18 mCi/kg.
A infusão de células-tronco do sangue periférico está planejada para 2 semanas após a infusão de MIBG (dia 17).
A dose para PBSC purgada é um mínimo de 2 x 106 células CD34+ viáveis/kg e para PBSC não purgada: um mínimo de 2 x 106 células CD34+ viáveis/kg.
As células-tronco devem ser infundidas durante 15-30 minutos e dentro de 1,5 horas após o descongelamento.
Os pacientes receberão filgrastim após a infusão de células-tronco hematopoiéticas de acordo com as diretrizes institucionais.
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Os pacientes do estudo receberão vorinostat por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 14 do tratamento. Este é um tratamento de curso único.
O estudo tem um esquema de escalonamento de dose planejado, o nível de dose inicial é de 180 mg/M2. A dose absoluta máxima de vorinostat é de 400 mg.
Outros nomes:
Os pacientes receberão 131-I MIBG no dia 3, uma hora após a administração do vorinostat. Os pacientes receberão inicialmente 8 mCi/kg de 131-I MIBG com 180 mg/m2/dose de vorinostat.
A dose de 131-I MIBG será aumentada em coortes subsequentes para 15 mCi/kg e depois para 18 mCi/kg. Se a dose inicial exceder a dose máxima tolerada, os pacientes serão tratados inicialmente com uma redução da dose de vorinostat (150 mg /m2/dia .
Nível de dose -1).
Se esta combinação ainda exceder a dose máxima tolerada, será estudado um nível de dose usando dose reduzida de 131-I MIBG (6 mCi/kg.
Nível de dose -2).
Outros nomes:
A infusão de células-tronco está planejada para 2 semanas após a infusão de MIBG (dia 17).
No entanto, as células-tronco podem ser infundidas no dia 18 ou no dia 19 para evitar infusões de células-tronco nos finais de semana ou feriados. células CD34+ viáveis/kg devem estar disponíveis.
As células-tronco devem ser infundidas durante 15-30 minutos e dentro de 1,5 horas após o descongelamento. As células-tronco serão infundidas seguindo as diretrizes institucionais para profilaxia de reações de hipersensibilidade e monitoramento.
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão filgrastim após a infusão de células-tronco hematopoiéticas de acordo com as diretrizes institucionais (seção 4.2.3 do protocolo).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todas as toxicidades, incluindo toxicidades limitantes de dose, da combinação de vorinostat com doses terapêuticas de 131-I MIBG
Prazo: Do dia 1 da terapia com vorinostat até 56 dias após a reinfusão de células-tronco
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Todas as toxicidades observadas serão resumidas em termos de tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial), gravidade (por NCI CTCAE) e atribuição.
As tabelas serão criadas para resumir essas toxicidades e efeitos colaterais por nível de dose e por curso.
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Do dia 1 da terapia com vorinostat até 56 dias após a reinfusão de células-tronco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta, no contexto de um estudo de fase I.
Prazo: Na entrada no estudo, 56 dias após a reinfusão de células-tronco (fim da terapia).
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Pacientes elegíveis com doença mensurável ou avaliável que recebem 131-I MIBG são avaliáveis quanto à resposta, mesmo que não consigam concluir o curso da terapia devido à progressão da doença.
As respostas serão descritas para todos os pacientes cadastrados no estudo, mesmo que haja grandes desvios de protocolo.
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Na entrada no estudo, 56 dias após a reinfusão de células-tronco (fim da terapia).
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Níveis de acetilação de histonas e níveis de mRNA transportado por norepinefrina em células mononucleares do sangue periférico após tratamento com diferentes doses de vorinostat.
Prazo: Linha de base, pré-dia 3, pós-dia 3, dia 12, 13 ou 14.
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A coleta de amostras para biologia correlativa é opcional e não obrigatória para entrada no estudo.
Embora esses estudos não sejam obrigatórios, todas as instituições são fortemente instadas a enviar amostras para todos os pacientes que consentem.
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Linha de base, pré-dia 3, pós-dia 3, dia 12, 13 ou 14.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
25 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Radiofármacos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Vorinostat
- 3-iodobenzilguanidina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000659059
- P01CA081403 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N2007-03 (Outro identificador: NANT Consortium)
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