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N2007-03: Vorinostat y 131-I MIBG en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma resistente o recidivante

6 de abril de 2023 actualizado por: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Terapia de vorinostat con 131-I MIBG para neuroblastoma resistente/recidivante: un estudio de fase I IND n.° 105,744

FUNDAMENTO: Vorinostat puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos radiactivos, como el iobenguano I 131, pueden llevar la radiación directamente a las células tumorales y no dañar las células normales. Administrar vorinostat junto con iobenguane I 131 puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de dar vorinostat junto con iobenguane I 131 en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma resistente o recidivante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la dosis máxima tolerada de vorinostat en combinación con iobenguano I 131 en pacientes con neuroblastoma resistente o recidivante.
  • Definir las toxicidades de vorinostat en combinación con dosis terapéuticas de iobenguano I 131 en estos pacientes.

Secundario

  • Describir, en el contexto de un estudio de fase I, la tasa de respuesta en pacientes tratados con vorinostat e iobenguano I 131.
  • Describir los niveles de acetilación de histonas y los niveles de ARNm del transportador de norepinefrina en células mononucleares de sangre periférica después del tratamiento con diferentes dosis de vorinostat.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben vorinostat oral una vez al día los días 1 a 14 e iobenguano I 131 IV durante 1½ a 2 horas el día 3. Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica el día 17.

Las muestras de sangre pueden recolectarse periódicamente para estudios biológicos correlativos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C.S Mott Children'S Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener al menos 24 meses y no más de 30 años cuando se inscribieron en el estudio.
  • Los pacientes deben tener neuroblastoma recidivante, neuroblastoma refractario que tuvo menos de una respuesta parcial al tratamiento estándar o neuroblastoma persistente que tuvo al menos una respuesta parcial al tratamiento estándar.
  • Los pacientes que tienen al menos una respuesta parcial al tratamiento estándar que todavía tienen neuroblastoma que se puede ver en tomografías computarizadas/resonancias magnéticas o MIBG deben someterse a una biopsia quirúrgica del tumor para confirmar que se trata de un neuroblastoma. Los pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario no necesitan hacerse una biopsia para ingresar al estudio.
  • Los pacientes deben tener evidencia de captación de MIBG en el tumor en un sitio dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y después de cualquier terapia intermedia.
  • Los pacientes deben tener disponible un producto de células madre que cumpla con los criterios del estudio. Si aún no tienen células madre congeladas, entonces deben poder realizar una recolección de células madre para recolectar la cantidad necesaria de células madre para ingresar al estudio y estas células madre deben cumplir con los criterios del estudio.
  • Los pacientes deben tener una función adecuada del corazón, los riñones, el hígado y la médula ósea. Los pacientes que tienen enfermedad de la médula ósea deben cumplir con los criterios de función de la médula ósea para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Han tenido tratamiento con 131I-MIBG antes.
  • Han tenido tratamiento previo con vorinostat u otro inhibidor de HDAC.
  • Han tenido un trasplante de células madre utilizando a otra persona como donante de células madre. (Aún puede participar en el estudio si un trasplante anterior usó sus propias células madre)
  • Tienen otros problemas médicos que podrían empeorar mucho si recibieran este tratamiento.
  • Están en diálisis por mala función renal.
  • Tienen antecedentes de coágulo sanguíneo inexplicable, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular trombótico o coágulo arterial.
  • Están embarazadas o amamantando.
  • Tienen infecciones activas como hepatitis o infecciones fúngicas.
  • Recibieron radiación corporal total o radiación en todo el abdomen o una gran cantidad de radiación en el hígado o los riñones (un poco de radiación en el hígado o los riñones está bien).
  • No pueden cooperar con las precauciones especiales que se necesitan durante el tratamiento con MIBG.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Tratamiento para todos los pacientes
Los pacientes del estudio recibirán vorinostat por vía oral una vez al día los días 1 a 14. El nivel de dosis inicial es de 180 mg/M2. La dosis máxima es de 400 mg. Los pacientes recibirán 131-I metayodobencilguanidina el día 3, 1 hora después de la dosificación de vorinostat. Los pacientes recibirán inicialmente 8 mCi/kg de 131-I MIBG con 180 mg/m2/dosis de vorinostat. La dosis de 131-I MIBG aumentará en cohortes posteriores a 15 mCi/kg y luego a 18 mCi/kg. La infusión de células madre de sangre periférica está planificada para 2 semanas después de la infusión de MIBG (día 17). La dosis para PBSC purgadas es un mínimo de 2 x 106 células CD34+ viables/kg y para PBSC no purgadas: un mínimo de 2 x 106 células CD34+ viables/kg. Las células madre se deben infundir durante 15 a 30 minutos y dentro de las 1,5 horas posteriores a la descongelación. Los pacientes recibirán filgrastim luego de la infusión de células madre hematopoyéticas de acuerdo con las pautas institucionales.
Droga: Vorinostat
Los pacientes del estudio recibirán vorinostat por vía oral una vez al día en los días 1 a 14 de tratamiento. Este es un tratamiento de ciclo único. El estudio tiene un programa de aumento de dosis planificado, el nivel de dosis inicial es de 180 mg/M2. La dosis absoluta máxima de vorinostat es de 400 mg.
Otros nombres:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili de ácido hidroxámico.
Radiación: 131- I Metayodobencilguanidina
Los pacientes recibirán 131-I MIBG el día 3, una hora después de la dosificación de vorinostat. Los pacientes recibirán inicialmente 8 mCi/kg de 131-I MIBG con 180 mg/m2/dosis de vorinostat. La dosis de 131-I MIBG se incrementará en cohortes posteriores a 15 mCi/kg y luego a 18 mCi/kg. Si la dosis inicial excede la dosis máxima tolerada, los pacientes serán tratados con una reducción de la dosis de vorinostat inicialmente (150 mg /m2/día. Nivel de dosis -1). Si esta combinación todavía excede la dosis máxima tolerada, entonces se estudiará un nivel de dosis usando una dosis reducida de 131-I MIBG (6 mCi/kg. Nivel de dosis -2).
Otros nombres:
  • Iobenguano I 131
  • 131-I MIBG
Procedimiento: Infusión de células madre de sangre periférica
La infusión de células madre está planificada para 2 semanas después de la infusión de MIBG (día 17). Sin embargo, las células madre se pueden infundir el día 18 o el día 19 para evitar las infusiones de células madre los fines de semana o los días festivos. deben estar disponibles células CD34+ viables/kg. Las células madre se deben infundir durante 15 a 30 minutos y dentro de las 1,5 horas posteriores a la descongelación. Las células madre se infundirán siguiendo las pautas institucionales para la profilaxis de las reacciones de hipersensibilidad y el control.
Otros nombres:
  • PBSC
  • Trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT)
  • Trasplante autólogo de médula ósea (ABMT)
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
Droga: Filgrastim
Todos los pacientes recibirán filgrastim luego de la infusión de células madre hematopoyéticas de acuerdo con las pautas institucionales (sección 4.2.3 del protocolo).
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todas las toxicidades, incluidas las toxicidades limitantes de la dosis, de la combinación de vorinostat con dosis terapéuticas de 131-I MIBG
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de la terapia con vorinostat hasta 56 días después de la reinfusión de células madre
Todas las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad (por NCI CTCAE) y atribución. Se crearán tablas para resumir estas toxicidades y efectos secundarios por nivel de dosis y por curso.
Desde el día 1 de la terapia con vorinostat hasta 56 días después de la reinfusión de células madre

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la respuesta, en el contexto de un estudio de fase I.
Periodo de tiempo: Al ingreso al estudio, 56 días después de la reinfusión de células madre (fin de la terapia).
Los pacientes elegibles con enfermedad medible o evaluable que reciben 131-I MIBG son evaluables para la respuesta incluso si no completan el curso de la terapia debido a la progresión de la enfermedad. Las respuestas se describirán para todos los pacientes registrados en el estudio, incluso si hay desviaciones importantes del protocolo.
Al ingreso al estudio, 56 días después de la reinfusión de células madre (fin de la terapia).
Niveles de acetilación de histonas y niveles de ARNm transportado por norepinefrina en células mononucleares de sangre periférica después del tratamiento con diferentes dosis de vorinostat.
Periodo de tiempo: Línea de base, antes del día 3, después del día 3, día 12, 13 o 14.
La recolección de muestras para biología correlativa es opcional y no se requiere para ingresar al estudio. Aunque estos estudios no son obligatorios, se recomienda encarecidamente a todas las instituciones que envíen muestras de todos los pacientes que den su consentimiento.
Línea de base, antes del día 3, después del día 3, día 12, 13 o 14.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de noviembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N2007-03 (Otro identificador: NANT Consortium)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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