N2007-03: Vorinostat és 131-I MIBG rezisztens vagy kiújult neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében
2023. április 6. frissítette: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Vorinostat 131-I MIBG terápiával rezisztens/relapszusos neuroblasztóma kezelésére: I. fázisú vizsgálat IND# 105,744
INDOKOLÁS: A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A radioaktív gyógyszerek, mint például az iobenguan I 131, közvetlenül a daganatsejtekbe juttathatják a sugárzást, és nem károsítják a normál sejteket. A vorinosztát és az iobenguane I 131 együttadása több daganatsejtet pusztulhat el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a vorinostat és az iobenguane I 131 együttes alkalmazásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja rezisztens vagy kiújult neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- A vorinostat maximális tolerálható dózisának meghatározása iobenguan I 131-gyel kombinálva rezisztens vagy relapszusos neuroblasztómában szenvedő betegeknél.
- A vorinosztát toxicitásának meghatározása iobenguane I 131 terápiás dózisaival kombinálva ezeknél a betegeknél.
Másodlagos
- A vorinosztáttal és iobenguán I 131-gyel kezelt betegek válaszarányának leírása egy I. fázisú vizsgálat keretében.
- Perifériás vér mononukleáris sejtjeinek hiszton acetilációs szintjének és noradrenalin transzporter mRNS szintjének leírása különböző dózisú vorinosztát kezelés után.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális vorinosztátot, a 3. napon 1½-2 órán át iobenguán I 131 IV-et kapnak. A betegek autológ perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át a 17. napon.
Időnként vérmintákat lehet venni korrelatív biológiai vizsgálatokhoz.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek legalább 24 hónaposnak és 30 évesnél nem idősebbnek kell lenniük a vizsgálatban való regisztrációkor.
- A betegeknek relapszusos neuroblasztómában, refrakter neuroblasztómában kell szenvedniük, amely a standard kezelésre részlegesnél kevésbé reagált, vagy tartós neuroblasztómában, amely legalább részlegesen reagált a standard kezelésre.
- Azoknál a betegeknél, akik legalább részlegesen reagálnak a standard kezelésre, és még mindig CT/MRI- vagy MIBG-vizsgálatokon látható neuroblasztómában szenvednek, sebészeti biopsziát kell készíteni a daganatról, hogy megerősítsék, hogy neuroblasztómáról van szó. A kiújult vagy refrakter neuroblasztómában szenvedő betegeknél nem kell biopsziát végezni a vizsgálatba való belépéshez.
- A betegeknek bizonyítékkal kell rendelkezniük a MIBG tumorba való felvételére egy helyen a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, valamint bármely közbenső terápia után.
- A betegeknek olyan őssejttermékkel kell rendelkezniük, amely megfelel a vizsgálati kritériumoknak. Ha még nincsenek lefagyasztva az őssejtjeik, akkor képesnek kell lenniük az őssejtgyűjtésre, hogy összegyűjtsék a szükséges mennyiségű őssejtet a vizsgálathoz, és ezeknek az őssejteknek meg kell felelniük a vizsgálati kritériumoknak.
- A betegeknek megfelelő szív-, vese-, máj- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük. A csontvelő-betegségben szenvedő betegeknek meg kell felelniük a csontvelő-funkció kritériumainak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Korábban 131I-MIBG-vel kezelték őket.
- Korábban vorinosztáttal vagy más HDAC-gátlóval kezelték őket.
- Őssejt-átültetésen estek át, egy másik személy őssejtdonorral. (Továbbra is részt vehet a vizsgálatban, ha egy korábbi transzplantáció saját őssejtjeit használta)
- Más egészségügyi problémáik is vannak, amelyek sokkal súlyosbodhatnak, ha ezt a kezelést kapják.
- Rossz veseműködés miatt dialízis alatt állnak.
- Előzményükben megmagyarázhatatlan vérrögök, tüdőembólia, trombózisos stroke vagy artériás vérrögök fordultak elő.
- Terhesek vagy szoptatnak.
- Aktív fertőzéseik vannak, például hepatitis vagy gombás fertőzés.
- Teljes testük besugárzása volt, vagy az egész hasuk, vagy nagy mennyiségű sugárzás a májra vagy a vesére (a máj vagy a vese bizonyos sugárzása rendben van).
- Nem tudnak együttműködni a MIBG-kezelés során szükséges különleges óvintézkedésekkel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Kezelés minden beteg számára
A vizsgálatban részt vevő betegek az 1. és 14. napon naponta egyszer szájon át kapnak vorinosztátot.
A kezdő dózisszint 180 mg/M2.
A maximális adag 400 mg.
A betegek 131-l Metaiodobenzylguanidint kapnak a 3. napon, 1 órával a vorinosztát adagolása után.
A betegek kezdetben 8 mCi/kg 131-I MIBG-t kapnak 180 mg/m2/dózis vorinosztáttal.
A 131-I MIBG dózisát a következő kohorszokban 15 mCi/kg-ra, majd 18 mCi/kg-ra emelik.
A perifériás vér őssejt-infúzióját a MIBG infúzió után 2 hétre tervezik (17. nap).
A Purged PBSC dózisa legalább 2 x 106 életképes CD34+ sejt/kg, az Unpurged PBSC esetében pedig legalább 2 x 106 életképes CD34+ sejt/kg.
Az őssejteket 15-30 perc alatt és a felolvasztás után 1,5 órán belül kell beadni.
A betegek filgrasztimot kapnak vérképző őssejt-infúziót követően, az intézményi irányelveknek megfelelően.
|
A vizsgálatban részt vevő betegek a kezelés 1. és 14. napján naponta egyszer szájon át kapnak vorinosztátot. Ez egy egykúrás kezelés.
A vizsgálat tervezett dóziseszkalációs ütemterve, a kezdő dózisszint 180 mg/M2. A vorinosztát maximális abszolút dózisa 400 mg.
Más nevek:
A betegek 131-I MIBG-t kapnak a 3. napon, egy órával a vorinosztát adagolása után. A betegek kezdetben 8 mCi/kg 131-I MIBG-t kapnak 180 mg/m2/dózis vorinosztáttal.
A 131-I MIBG adagját a következő kohorszokban 15 mCi/kg-ra, majd 18 mCi/kg-ra emelik. Ha a kezdő adag meghaladja a maximálisan tolerálható dózist, a betegeket kezdetben a vorinosztát dózisának csökkentésével (150 mg) kezelik. /m2/nap .
Dózisszint -1).
Ha ez a kombináció még mindig meghaladja a maximálisan tolerálható dózist, akkor csökkentett dózisú 131-I MIBG dózisszintet vizsgálnak (6 mCi/kg.
Dózisszint -2).
Más nevek:
Az őssejt-infúziót a MIBG infúzió után 2 hétre tervezik (17. nap).
Az őssejtek azonban a 18. vagy a 19. napon is beadhatók a hétvégi vagy ünnepnapi őssejt-infúziók elkerülése érdekében. A kitisztított PBSC adagja legalább 2 x 106 életképes CD34+ sejt/kg, a nem tisztított PBSC esetében pedig legalább 2 x 106 életképes CD34+ sejt/kg rendelkezésre kell állnia.
Az őssejteket 15-30 perc alatt és a felolvasztás után 1,5 órán belül kell beadni. Az őssejteket a túlérzékenységi reakciók megelőzésére és monitorozására vonatkozó intézményi irányelvek szerint kell beadni.
Más nevek:
Minden beteg filgrasztimot kap hematopoietikus őssejt-infúziót követően az intézményi irányelveknek megfelelően (a protokoll 4.2.3. szakasza).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vorinosztát és a 131-l MIBG terápiás dózisok kombinációjának összes toxicitása, beleértve a dóziskorlátozó toxicitást
Időkeret: A vorinosztát-terápia 1. napjától az őssejt-újrainfúziót követő 56. napig
|
Minden megfigyelt toxicitást össze kell foglalni típusa (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság (az NCI CTCAE szerint) és a hozzárendelés alapján.
Táblázatok készülnek, amelyek összefoglalják ezeket a toxicitásokat és mellékhatásokat dózisszintek és tanfolyamok szerint.
|
A vorinosztát-terápia 1. napjától az őssejt-újrainfúziót követő 56. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz értékelése, egy I. fázisú vizsgálat keretében.
Időkeret: A vizsgálatba lépéskor, 56 nappal az őssejt-újrainfúzió után (a terápia vége).
|
A 131-I MIBG-t kapó, mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegek válaszreakciója akkor is értékelhető, ha a betegség progressziója miatt nem fejezik be a terápiát.
A válaszokat a vizsgálatban regisztrált összes beteg esetében leírják, még akkor is, ha jelentős eltérések vannak a protokolltól.
|
A vizsgálatba lépéskor, 56 nappal az őssejt-újrainfúzió után (a terápia vége).
|
|
A hiszton acetilációs szintek és a noradrenalin transzportálták az mRNS-szinteket a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben különböző dózisú vorinosztát kezelés után.
Időkeret: Kiindulási állapot, 3. nap előtti, 3. nap utáni, 12., 13. vagy 14. nap.
|
A korrelatív biológiához szükséges minták gyűjtése nem kötelező, és nem kötelező a vizsgálatba való belépéskor.
Bár ezek a vizsgálatok nem kötelezőek, minden intézményt nyomatékosan kérünk, hogy minden beleegyező beteg számára nyújtsanak be mintákat.
|
Kiindulási állapot, 3. nap előtti, 3. nap utáni, 12., 13. vagy 14. nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. november 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. november 24.
Első közzététel (Becslés)
2009. november 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Radiofarmakonok
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Vorinostat
- 3-jód-benzil-guanidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000659059
- P01CA081403 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N2007-03 (Egyéb azonosító: NANT Consortium)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .