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N2007-03 : Vorinostat et 131-I MIBG dans le traitement des patients atteints de neuroblastome résistant ou en rechute

6 avril 2023 mis à jour par: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat avec thérapie 131-I MIBG pour le neuroblastome résistant/récidivant : une étude de phase I IND# 105 744

JUSTIFICATION : Le vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments radioactifs, tels que l'iobenguane I 131, peuvent transmettre le rayonnement directement aux cellules tumorales et ne pas endommager les cellules normales. L'administration de vorinostat avec l'iobenguane I 131 peut tuer davantage de cellules tumorales.

BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de vorinostat avec l'iobenguane I 131 dans le traitement de patients atteints de neuroblastome résistant ou en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée de vorinostat en association avec l'iobenguane I 131 chez les patients atteints de neuroblastome résistant ou en rechute.
  • Définir les toxicités du vorinostat en association avec des doses thérapeutiques d'iobenguane I 131 chez ces patients.

Secondaire

  • Décrire, dans le cadre d'une étude de phase I, le taux de réponse chez les patients traités par vorinostat et iobenguane I 131.
  • Décrire les niveaux d'acétylation des histones et les niveaux d'ARNm du transporteur de noradrénaline dans les cellules mononucléaires du sang périphérique après traitement avec différentes doses de vorinostat.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 et de l'iobenguane I 131 IV pendant 1 h 30 à 2 heures le jour 3. Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique au jour 17.

Des échantillons de sang peuvent être prélevés périodiquement pour des études biologiques corrélatives.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir au moins 24 mois et pas plus de 30 ans au moment de leur inscription à l'étude.
  • Les patients doivent avoir un neuroblastome récidivant, un neuroblastome réfractaire qui a eu moins qu'une réponse partielle au traitement standard ou un neuroblastome persistant qui a eu au moins une réponse partielle au traitement standard.
  • Les patients qui ont au moins une réponse partielle au traitement standard et qui ont encore un neuroblastome visible à la tomodensitométrie/IRM ou à la MIBG doivent subir une biopsie chirurgicale de la tumeur pour confirmer qu'il s'agit bien d'un neuroblastome. Les patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire n'ont pas besoin de subir une biopsie pour participer à l'étude.
  • Les patients doivent avoir des preuves d'absorption de MIBG dans la tumeur sur un site dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et après tout traitement intermédiaire.
  • Les patients doivent disposer d'un produit à base de cellules souches qui répond aux critères de l'étude. S'ils n'ont pas déjà de cellules souches congelées, ils doivent pouvoir faire effectuer une collecte de cellules souches pour collecter la quantité nécessaire de cellules souches pour l'entrée dans l'étude et ces cellules souches doivent répondre aux critères de l'étude.
  • Les patients doivent avoir une fonction cardiaque, rénale, hépatique et médullaire adéquate. Les patients qui ont une maladie de la moelle osseuse doivent répondre aux critères de fonction de la moelle osseuse pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Ils ont déjà reçu un traitement au 131I-MIBG.
  • Ils ont déjà reçu un traitement par vorinostat ou un autre inhibiteur d'HDAC.
  • Ils ont subi une greffe de cellules souches en utilisant une autre personne comme donneur de cellules souches. (Vous pouvez toujours participer à l'étude si une greffe précédente a utilisé vos propres cellules souches)
  • Ils ont d'autres problèmes médicaux qui pourraient s'aggraver s'ils recevaient ce traitement.
  • Ils sont sous dialyse pour une mauvaise fonction rénale.
  • Ils ont des antécédents de caillot sanguin inexpliqué, d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral thrombotique ou de caillot artériel.
  • Elles sont enceintes ou allaitent.
  • Ils ont des infections actives telles que l'hépatite ou les infections fongiques.
  • Ils avaient des radiations corporelles totales ou des radiations sur tout le ventre ou une grande quantité de radiations sur le foie ou les reins (certaines radiations sur le foie ou les reins sont acceptables).
  • Ils ne peuvent pas coopérer avec les précautions particulières qui sont nécessaires pendant le traitement MIBG.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Traitement pour tous les patients
Les patients de l'étude recevront du vorinostat par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14. La dose initiale est de 180 mg/M2. La dose maximale est de 400 mg. Les patients recevront de la 131-I métaiodobenzylguanidine le jour 3, 1 heure après l'administration du vorinostat. Les patients recevront initialement 8 mCi/kg de 131-I MIBG avec 180 mg/m2/dose de vorinostat. La dose de 131-I MIBG sera augmentée dans les cohortes suivantes à 15 mCi/kg puis à 18 mCi/kg. La perfusion de cellules souches du sang périphérique est prévue pendant 2 semaines après la perfusion de MIBG (jour 17). La dose pour le PBSC purgé est au minimum de 2 x 106 cellules CD34+ viables/kg et pour le PBSC non purgé : au minimum 2 x 106 cellules CD34+ viables/kg. Les cellules souches doivent être perfusées pendant 15 à 30 minutes et dans les 1,5 heures suivant la décongélation. Les patients recevront du filgrastim après une perfusion de cellules souches hématopoïétiques conformément aux directives institutionnelles.
Médicament: Vorinostat
Les patients de l'étude recevront du vorinostat par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 du traitement. Il s'agit d'un traitement en une seule cure. L'étude a un calendrier d'escalade de dose planifié, le niveau de dose de départ est de 180 mg/M2. La dose absolue maximale de vorinostat est de 400 mg.
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili de l'acide hydroxamique.
Radiation: 131- I Métaiodobenzylguanidine
Les patients recevront du 131-I MIBG le jour 3, une heure après l'administration du vorinostat. Les patients recevront initialement 8 mCi/kg de 131-I MIBG avec 180 mg/m2/dose de vorinostat. La dose de 131-I MIBG sera augmentée dans les cohortes suivantes à 15 mCi/kg puis à 18 mCi/kg. Si la dose initiale dépasse la dose maximale tolérée, les patients seront traités par une diminution de la dose de vorinostat initialement (150 mg /m2/jour . Niveau de dose -1). Si cette association dépasse toujours la dose maximale tolérée, alors un niveau de dose utilisant une dose réduite de 131-I MIBG sera étudié (6 mCi/kg. Niveau de dosage -2).
Autres noms:
  • Iobenguane I 131
  • 131-I MIBG
Procédure: Perfusion de cellules souches du sang périphérique
La perfusion de cellules souches est prévue pendant 2 semaines après la perfusion de MIBG (jour 17). Cependant, les cellules souches peuvent être perfusées au jour 18 ou au jour 19 pour éviter les perfusions de cellules souches le week-end ou les jours fériés. cellules CD34+ viables/kg doivent être disponibles. Les cellules souches doivent être perfusées pendant 15 à 30 minutes et dans les 1,5 heures suivant la décongélation. Les cellules souches seront perfusées conformément aux directives institutionnelles pour la prophylaxie des réactions d'hypersensibilité et la surveillance.
Autres noms:
  • PBSC
  • Greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
  • Greffe de moelle osseuse autologue (GMBA)
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Médicament: Filgrastim
Tous les patients recevront du filgrastim après une perfusion de cellules souches hématopoïétiques conformément aux directives institutionnelles (section 4.2.3 du protocole).
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toutes les toxicités, y compris les toxicités limitant la dose, de l'association de vorinostat avec des doses thérapeutiques de 131-I MIBG
Délai: Du jour 1 du traitement par vorinostat jusqu'à 56 jours après la réinfusion de cellules souches
Toutes les toxicités observées seront résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité (par le NCI CTCAE) et d'attribution. Des tableaux seront créés pour résumer ces toxicités et effets secondaires par niveau de dose et par cure.
Du jour 1 du traitement par vorinostat jusqu'à 56 jours après la réinfusion de cellules souches

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse, dans le cadre d'une étude de phase I.
Délai: Au début de l'étude, 56 jours après la réinjection de cellules souches (fin du traitement).
Les patients éligibles atteints d'une maladie mesurable ou évaluable qui reçoivent du 131-I MIBG sont évaluables pour la réponse même s'ils ne parviennent pas à terminer le traitement en raison de la progression de la maladie. Les réponses seront décrites pour tous les patients inscrits à l'étude, même s'il existe des écarts majeurs au protocole.
Au début de l'étude, 56 jours après la réinjection de cellules souches (fin du traitement).
Les niveaux d'acétylation des histones et la noradrénaline ont transporté les niveaux d'ARNm dans les cellules mononucléaires du sang périphérique après traitement avec différentes doses de vorinostat.
Délai: Baseline, Avant-jour 3, Après-jour 3, Jour 12, 13 ou 14.
La collecte d'échantillons pour la biologie corrélative est facultative et non requise pour l'entrée à l'étude. Bien que ces études ne soient pas obligatoires, toutes les institutions sont fortement invitées à soumettre des échantillons pour tous les patients consentants.
Baseline, Avant-jour 3, Après-jour 3, Jour 12, 13 ou 14.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2009

Première publication (Estimation)

25 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N2007-03 (Autre identifiant: NANT Consortium)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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