Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

N2007-03: Vorinostat a 131-I MIBG v léčbě pacientů s rezistentním nebo recidivujícím neuroblastomem

6. dubna 2023 aktualizováno: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat s 131-I MIBG terapií pro rezistentní/relabující neuroblastom: studie fáze I IND# 105 744

Odůvodnění: Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radioaktivní léky, jako je iobenguane I 131, mohou přenášet záření přímo do nádorových buněk a nepoškozovat normální buňky. Podávání vorinostatu spolu s iobenguanem I 131 může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání vorinostatu spolu s iobenguanem I 131 při léčbě pacientů s rezistentním nebo recidivujícím neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku vorinostatu v kombinaci s iobenguanem I 131 u pacientů s rezistentním nebo relabujícím neuroblastomem.
  • Definovat toxicitu vorinostatu v kombinaci s terapeutickými dávkami iobenguanu I 131 u těchto pacientů.

Sekundární

  • Popsat v kontextu studie fáze I míru odpovědi u pacientů léčených vorinostatem a iobenguanem I 131.
  • Popsat hladiny acetylace histonů a hladiny mRNA transportéru norepinefrinu v mononukleárních buňkách periferní krve po léčbě různými dávkami vorinostatu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorální vorinostat jednou denně ve dnech 1-14 a iobenguane I 131 IV po dobu 1½-2 hodin v den 3. Pacienti podstoupí autologní transplantaci periferních kmenových buněk v den 17.

Vzorky krve mohou být odebírány pravidelně pro korelativní biologické studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Při registraci do studie musí být pacientům alespoň 24 měsíců a ne starší 30 let.
  • Pacienti musí mít relabující neuroblastom, refrakterní neuroblastom, který měl méně než částečnou odpověď na standardní léčbu, nebo přetrvávající neuroblastom, který měl alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu.
  • U pacientů, kteří mají alespoň částečnou odpověď na standardní léčbu a kteří stále mají neuroblastom, který lze vidět na CT/MRI nebo MIBG skenech, musí být provedena chirurgická biopsie nádoru, aby se potvrdilo, že se jedná o neuroblastom. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nemusí mít před vstupem do studie biopsii.
  • Pacienti musí mít důkaz o vychytávání MIBG do nádoru na jednom místě během 4 týdnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii.
  • Pacienti musí mít k dispozici produkt z kmenových buněk, který splňuje kritéria studie. Pokud ještě nemají kmenové buňky zmrazené, pak musí mít možnost provést odběr kmenových buněk, aby se shromáždilo potřebné množství kmenových buněk pro vstup do studie, a tyto kmenové buňky musí splňovat kritéria studie.
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci srdce, ledvin, jater a kostní dřeně. Pacienti, kteří mají onemocnění kostní dřeně, musí splňovat kritéria funkce kostní dřeně, aby mohli vstoupit do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Již dříve byli léčeni 131I-MIBG.
  • Dříve byli léčeni vorinostatem nebo jiným inhibitorem HDAC.
  • Podstoupili transplantaci kmenových buněk za použití jiné osoby jako dárce kmenových buněk. (Stále můžete být ve studii, pokud předchozí transplantace použila vaše vlastní kmenové buňky)
  • Mají jiné zdravotní problémy, které by se mohly mnohem zhoršit, kdyby podstoupili tuto léčbu.
  • Jsou na dialýze kvůli špatné funkci ledvin.
  • Mají v anamnéze nevysvětlenou krevní sraženinu, plicní embolii, trombotickou mrtvici nebo arteriální sraženinu.
  • Jsou těhotné nebo kojící.
  • Mají aktivní infekce, jako je hepatitida nebo plísňové infekce.
  • Měli celkové tělesné záření nebo záření do celého břicha nebo velké množství záření do jater nebo ledvin (nějaké záření do jater nebo ledvin je v pořádku).
  • Nemohou spolupracovat se speciálními opatřeními, která jsou potřebná během léčby MIBG.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Léčba pro všechny pacienty
Pacienti ve studii budou dostávat vorinostat perorálně jednou denně ve dnech 1 až 14. Počáteční dávka je 180 mg/M2. Maximální dávka je 400 mg. Pacienti dostanou 131-I Metajodbenzylguanidin 3. den, 1 hodinu po podání vorinostatu. Pacienti budou zpočátku dostávat 8 mCi/kg 131-I MIBG se 180 mg/m2/dávku vorinostatu. Dávka 131-I MIBG bude v následujících kohortách eskalována na 15 mCi/kg a poté na 18 mCi/kg. Infuze kmenových buněk periferní krve je plánována na 2 týdny po infuzi MIBG (den 17). Dávka pro vyčištěný PBSC je minimálně 2 x 106 životaschopných CD34+ buněk/kg a pro nevyčištěný PBSC: minimálně 2 x 106 životaschopných CD34+ buněk/kg. Kmenové buňky musí být infuzovány po dobu 15-30 minut a do 1,5 hodiny po rozmrazení. Pacienti dostanou filgrastim po infuzi hematopoetických kmenových buněk podle institucionálních pokynů.
Lék: Vorinostat
Pacienti ve studii budou dostávat vorinostat perorálně jednou denně ve dnech 1 až 14 léčby. Jedná se o léčbu s jednou léčbou. Studie má plánované schéma eskalace dávky, počáteční dávka je 180 mg/M2. Maximální absolutní dávka vorinostatu je 400 mg.
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili kyseliny hydroxamové.
Záření: 131-I Metajodbenzylguanidin
Pacienti dostanou 131-I MIBG v den 3, jednu hodinu po podání vorinostatu. Pacienti dostanou zpočátku 8 mCi/kg 131-I MIBG se 180 mg/m2/dávku vorinostatu. Dávka 131-I MIBG bude v následujících kohortách eskalována na 15 mCi/kg a poté na 18 mCi/kg. Pokud počáteční dávka překročí maximální tolerovanou dávku, budou pacienti léčeni zpočátku snížením dávky vorinostatu (150 mg /m2/den. Úroveň dávky -1). Pokud tato kombinace stále překračuje maximální tolerovanou dávku, bude studována úroveň dávky s použitím snížené dávky 131-I MIBG (6 mCi/kg. Úroveň dávky -2).
Ostatní jména:
  • Iobenguane I 131
  • 131-I MIBG
Postup: Infuze kmenových buněk periferní krve
Infuze kmenových buněk je plánována na 2 týdny po infuzi MIBG (den 17). Kmenové buňky však mohou být podány infuzí 18. nebo 19. den, aby se zabránilo víkendovým nebo prázdninovým infuzím kmenových buněk. Dávka pro vyčištěný PBSC je minimálně 2 x 106 životaschopných CD34+ buněk/kg a pro nečištěný PBSC: minimálně 2 x 106 musí být k dispozici životaschopné CD34+ buňky/kg. Kmenové buňky musí být podány infuzí po dobu 15-30 minut a do 1,5 hodiny po rozmrazení. Kmenové buňky budou podávány v souladu s institucionálními pokyny pro profylaxi reakcí přecitlivělosti a monitorování.
Ostatní jména:
  • PBSC
  • Transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSCT)
  • Autologní transplantace kostní dřeně (ABMT)
  • Transplantace hemopoetických kmenových buněk (HSCT)
Lék: Filgrastim
Všichni pacienti dostanou filgrastim po infuzi hematopoetických kmenových buněk podle institucionálních směrnic (bod 4.2.3 protokolu).
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny toxicity, včetně toxicit omezujících dávku, kombinace vorinostatu s terapeutickými dávkami 131-I MIBG
Časové okno: Ode dne 1 léčby vorinostatem do 56 dnů po reinfuzi kmenových buněk
Všechny pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení), závažnosti (podle NCI CTCAE) a přiřazení. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle úrovně dávky a průběhu.
Ode dne 1 léčby vorinostatem do 56 dnů po reinfuzi kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení odezvy v kontextu studie fáze I.
Časové okno: Při vstupu do studie, 56 dní po opětovné infuzi kmenových buněk (konec terapie).
Vhodní pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním, kteří dostávají 131-I MIBG, jsou hodnotitelní z hlediska odpovědi, i když se jim nepodaří dokončit léčbu kvůli progresi onemocnění. Odpovědi budou popsány pro všechny pacienty registrované ve studii, i když existují velké odchylky od protokolu.
Při vstupu do studie, 56 dní po opětovné infuzi kmenových buněk (konec terapie).
Hladiny acetylace histonů a norepinefrinu transportovaly hladiny mRNA v mononukleárních buňkách periferní krve po léčbě různými dávkami vorinostatu.
Časové okno: Výchozí stav, před 3. dnem, po 3. dni, 12., 13. nebo 14. den.
Odběr vzorků pro korelativní biologii je nepovinný a není vyžadován pro vstup do studia. Ačkoli tyto studie nejsou nařízeny, všechny instituce jsou důrazně vyzývány, aby předložily vzorky pro všechny souhlasné pacienty.
Výchozí stav, před 3. dnem, po 3. dni, 12., 13. nebo 14. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N2007-03 (Jiný identifikátor: NANT Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit