N2007-03: Vorinostat en 131-I MIBG bij de behandeling van patiënten met resistent of recidiverend neuroblastoom
6 april 2023 bijgewerkt door: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Vorinostat met 131-I MIBG-therapie voor resistent/recidiverend neuroblastoom: een fase I-onderzoek IND# 105.744
RATIONALE: Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Radioactieve geneesmiddelen, zoals iobenguaan I 131, kunnen straling rechtstreeks naar tumorcellen overbrengen en normale cellen niet beschadigen. Toediening van vorinostat samen met iobenguaan I 131 kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het geven van vorinostat samen met iobenguaan I 131 bij de behandeling van patiënten met resistent of recidiverend neuroblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de maximaal getolereerde dosis vorinostat in combinatie met iobenguaan I 131 te bepalen bij patiënten met resistent of recidiverend neuroblastoom.
- Om de toxiciteit van vorinostat in combinatie met therapeutische doses van iobenguaan I 131 bij deze patiënten te definiëren.
Ondergeschikt
- Om, binnen de context van een fase I-studie, het responspercentage te beschrijven bij patiënten die werden behandeld met vorinostat en iobenguaan I 131.
- Om histonacetylatieniveaus en norepinefrinetransporter-mRNA-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen te beschrijven na behandeling met verschillende doses vorinostat.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal vorinostat op dag 1-14 en iobenguaan I 131 IV gedurende 1½-2 uur op dag 3. Patiënten ondergaan autologe perifere bloedstamceltransplantatie op dag 17.
Bloedmonsters kunnen periodiek worden verzameld voor correlatieve biologische onderzoeken.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ten minste 24 maanden oud zijn en niet ouder dan 30 jaar wanneer ze voor het onderzoek worden ingeschreven.
- Patiënten moeten recidiverend neuroblastoom hebben, refractair neuroblastoom dat minder dan een gedeeltelijke respons had op de standaardbehandeling of persisterend neuroblastoom dat op zijn minst een gedeeltelijke respons had op de standaardbehandeling.
- Patiënten die op zijn minst een gedeeltelijke respons hebben op de standaardbehandeling en die nog steeds neuroblastoom hebben dat te zien is op CT/MRI- of MIBG-scans, moeten een chirurgische biopsie van de tumor ondergaan om te bevestigen dat het neuroblastoom is. Patiënten met gerecidiveerd of refractair neuroblastoom hoeven geen biopsie te ondergaan om aan de studie deel te nemen.
- Patiënten moeten bewijs hebben van MIBG-opname in de tumor op één plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en na eventuele tussenliggende therapie.
- Patiënten moeten beschikken over een stamcelproduct dat voldoet aan de onderzoekscriteria. Als ze nog geen stamcellen hebben ingevroren, moeten ze een stamcelverzameling kunnen laten uitvoeren om de benodigde hoeveelheid stamcellen te verzamelen voor deelname aan de studie en deze stamcellen moeten voldoen aan de studiecriteria.
- Patiënten moeten een adequate hart-, nier-, lever- en beenmergfunctie hebben. Patiënten met een beenmergziekte moeten voldoen aan de beenmergfunctiecriteria om aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Zij zijn eerder behandeld met 131I-MIBG.
- Ze zijn eerder behandeld met vorinostat of een andere HDAC-remmer.
- Ze hebben een stamceltransplantatie ondergaan met een andere persoon als stamceldonor. (U kunt nog steeds deelnemen aan het onderzoek als bij een eerdere transplantatie uw eigen stamcellen zijn gebruikt)
- Ze hebben andere medische problemen die veel erger zouden kunnen worden als ze deze behandeling zouden ondergaan.
- Ze worden gedialyseerd vanwege een slechte nierfunctie.
- Ze hebben een voorgeschiedenis van onverklaarbare bloedstolsels, longembolie, trombotische beroerte of arteriële stolsels.
- Ze zijn zwanger of geven borstvoeding.
- Ze hebben actieve infecties zoals hepatitis of schimmelinfecties.
- Ze hadden totale lichaamsbestraling of bestraling naar de hele buik of een grote hoeveelheid bestraling naar de lever of nieren (beetje bestraling naar de lever of nieren is oké).
- Ze kunnen niet meewerken aan de speciale voorzorgsmaatregelen die nodig zijn tijdens de MIBG-behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Behandeling voor alle patiënten
Patiënten in studie zullen vorinostat eenmaal daags oraal krijgen op dag 1 tot en met 14.
De startdosis is 180 mg/M2.
De maximale dosis is 400 mg.
Patiënten krijgen 131-I-metaiodobenzylguanidine op dag 3, 1 uur na toediening van vorinostat.
Patiënten krijgen aanvankelijk 8 mCi/kg 131-I MIBG met 180 mg/m2/dosis vorinostat.
De dosis 131-I MIBG zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 15 mCi/kg en vervolgens tot 18 mCi/kg.
Perifere bloedstamcelinfusie is gepland gedurende 2 weken na MIBG-infusie (dag 17).
De dosis voor gezuiverde PBSC is minimaal 2 x 106 levensvatbare CD34+-cellen/kg en voor niet-gezuiverde PBSC: minimaal 2 x 106 levensvatbare CD34+-cellen/kg.
Stamcellen moeten gedurende 15-30 minuten en binnen 1,5 uur na ontdooien worden toegediend.
Patiënten zullen filgrastim krijgen na infusie van hematopoëtische stamcellen volgens de richtlijnen van de instelling.
|
Patiënten in studie zullen vorinostat eenmaal daags oraal krijgen op dag 1 tot 14 van de behandeling. Dit is een kuurbehandeling.
De studie heeft een gepland dosisescalatieschema, het startdosisniveau is 180 mg/M2. De maximale absolute dosis vorinostat is 400 mg.
Andere namen:
Patiënten krijgen 131-I MIBG op dag 3, één uur na de dosering van vorinostat. Patiënten krijgen aanvankelijk 8 mCi/kg 131-I MIBG met 180 mg/m2/dosis vorinostat.
De dosis 131-I MIBG zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 15 mCi/kg en vervolgens tot 18 mCi/kg. /m2/dag .
Dosisniveau -1).
Als deze combinatie de maximaal getolereerde dosis nog steeds overschrijdt, wordt een dosisniveau met verlaagde dosis 131-I MIBG bestudeerd (6 mCi/kg.
Dosisniveau -2).
Andere namen:
Stamcelinfusie is gepland gedurende 2 weken na MIBG-infusie (dag 17).
Stamcellen kunnen echter op dag 18 of dag 19 worden geïnfundeerd om stamcelinfusies in het weekend of op feestdagen te voorkomen. er moeten levensvatbare CD34+-cellen/kg beschikbaar zijn.
Stamcellen moeten gedurende 15-30 minuten en binnen 1,5 uur na ontdooien worden toegediend. Stamcellen zullen worden toegediend volgens de richtlijnen van de instelling voor profylaxe van overgevoeligheidsreacties en monitoring.
Andere namen:
Alle patiënten krijgen filgrastim na infusie van hematopoëtische stamcellen volgens de richtlijnen van de instelling (paragraaf 4.2.3 van het protocol).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alle toxiciteiten, inclusief dosisbeperkende toxiciteiten, van de combinatie van vorinostat met therapeutische doses van 131-I MIBG
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling met vorinostat tot 56 dagen na herinfusie van stamcellen
|
Alle waargenomen toxiciteiten worden samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling), ernst (volgens NCI CTCAE) en attributie.
Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen samen te vatten per dosisniveau en per kuur.
|
Vanaf dag 1 van de behandeling met vorinostat tot 56 dagen na herinfusie van stamcellen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsevaluatie, in het kader van een fase I studie.
Tijdsspanne: Bij aanvang van de studie, 56 dagen na herinfusie van stamcellen (einde van de therapie).
|
In aanmerking komende patiënten met meetbare of evalueerbare ziekte die 131-I MIBG krijgen, kunnen worden beoordeeld op respons, zelfs als ze de therapiekuur niet voltooien vanwege ziekteprogressie.
De reacties zullen worden beschreven voor alle patiënten die in het onderzoek zijn geregistreerd, zelfs als er grote protocolafwijkingen zijn.
|
Bij aanvang van de studie, 56 dagen na herinfusie van stamcellen (einde van de therapie).
|
|
Histonacetylatieniveaus en norepinefrine transporteerden mRNA-niveaus in perifere mononucleaire bloedcellen na behandeling met verschillende doses vorinostat.
Tijdsspanne: Baseline, Pre-dag 3, Post-dag 3, Dag 12, 13 of 14.
|
Het verzamelen van monsters voor correlatieve biologie is optioneel en niet vereist voor deelname aan het onderzoek.
Hoewel deze studies niet verplicht zijn, worden alle instellingen sterk aangeraden om specimens in te dienen voor alle instemmende patiënten.
|
Baseline, Pre-dag 3, Post-dag 3, Dag 12, 13 of 14.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 november 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
25 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Neuroblastoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Radiofarmaca
- Histondeacetylaseremmers
- Vorinostaat
- 3-joodbenzylguanidine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000659059
- P01CA081403 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- N2007-03 (Andere identificatie: NANT Consortium)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .