N2007-03: Вориностат и 131-I MIBG в лечении пациентов с резистентной или рецидивирующей нейробластомой
6 апреля 2023 г. обновлено: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Вориностат с терапией 131-I MIBG для резистентной/рецидивирующей нейробластомы: исследование фазы I IND # 105,744
ОБОСНОВАНИЕ: Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Радиоактивные препараты, такие как иобенгуан I 131, могут доставлять излучение непосредственно к опухолевым клеткам и не повреждать нормальные клетки. Прием вориностата вместе с иобенгуаном I 131 может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза вориностата вместе с иобенгуаном I 131 при лечении пациентов с резистентной или рецидивирующей нейробластомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить максимально переносимую дозу вориностата в комбинации с иобенгуаном I 131 у пациентов с резистентной или рецидивирующей нейробластомой.
- Определить токсичность вориностата в сочетании с терапевтическими дозами иобенгуана I 131 у этих больных.
Среднее
- Описать в контексте исследования фазы I частоту ответа у пациентов, получавших вориностат и иобенгуан I 131.
- Описать уровни ацетилирования гистонов и уровни мРНК переносчиков норадреналина в мононуклеарных клетках периферической крови после лечения различными дозами вориностата.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают пероральный вориностат один раз в день в дни 1-14 и иобенгуан I 131 внутривенно в течение 1,5-2 часов в день 3. Пациентам проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови на 17 день.
Образцы крови могут периодически собираться для соответствующих биологических исследований.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть не моложе 24 месяцев и не старше 30 лет на момент регистрации в исследовании.
- Пациенты должны иметь рецидив нейробластомы, рефрактерную нейробластому, у которой был менее чем частичный ответ на стандартное лечение, или персистентную нейробластому, у которой был хотя бы частичный ответ на стандартное лечение.
- Пациентам с хотя бы частичным ответом на стандартное лечение, у которых все еще есть нейробластома, которую можно увидеть на КТ/МРТ или MIBG-сканировании, необходимо провести хирургическую биопсию опухоли, чтобы подтвердить, что это нейробластома. Пациентам с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой не требуется биопсия для включения в исследование.
- У пациентов должны быть доказательства поглощения MIBG опухолью в одном месте в течение 4 недель до включения в исследование и после любой промежуточной терапии.
- Пациенты должны иметь доступный продукт стволовых клеток, соответствующий критериям исследования. Если у них еще нет замороженных стволовых клеток, то они должны иметь возможность провести сбор стволовых клеток, чтобы собрать необходимое количество стволовых клеток для включения в исследование, и эти стволовые клетки должны соответствовать критериям исследования.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию сердца, почек, печени и костного мозга. Для участия в исследовании пациенты с заболеванием костного мозга должны соответствовать критериям функции костного мозга.
Критерий исключения:
- Ранее они получали лечение 131I-MIBG.
- Они ранее лечились вориностатом или другим ингибитором HDAC.
- У них была трансплантация стволовых клеток с использованием другого человека в качестве донора стволовых клеток. (Вы все еще можете участвовать в исследовании, если в предыдущей трансплантации использовались ваши собственные стволовые клетки)
- У них есть другие проблемы со здоровьем, которые могут значительно ухудшиться, если они получат такое лечение.
- Они находятся на диализе из-за плохой функции почек.
- У них в анамнезе необъяснимый сгусток крови, легочная эмболия, тромботический инсульт или артериальный сгусток.
- Они беременны или кормят грудью.
- У них есть активные инфекции, такие как гепатит или грибковые инфекции.
- У них было облучение всего тела или облучение всего живота или большое количество облучения печени или почек (некоторое облучение печени или почек допустимо).
- Они не могут сотрудничать с особыми мерами предосторожности, которые необходимы во время лечения MIBG.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Лечение для всех пациентов
Пациенты в исследовании будут получать вориностат перорально один раз в день с 1 по 14 дни.
Начальный уровень дозы составляет 180 мг/м2.
Максимальная доза составляет 400 мг.
Пациенты будут получать 131-I метайодобензилгуанидин на 3-й день, через 1 час после введения вориностата.
Пациенты первоначально будут получать 8 мКи/кг 131-I MIBG с вориностатом 180 мг/м2/доза.
Доза 131-I MIBG будет увеличена в последующих когортах до 15 мКи/кг, а затем до 18 мКи/кг.
Инфузия стволовых клеток периферической крови планируется через 2 недели после инфузии MIBG (день 17).
Доза для очищенных PBSC составляет минимум 2×106 жизнеспособных клеток CD34+/кг, а для неочищенных PBSC: минимум 2×106 жизнеспособных клеток CD34+/кг.
Стволовые клетки необходимо вводить в течение 15-30 минут и в течение 1,5 часов после оттаивания.
Пациенты будут получать филграстим после инфузии гемопоэтических стволовых клеток в соответствии с рекомендациями учреждения.
|
Пациенты в исследовании будут получать вориностат перорально один раз в день с 1 по 14 дни лечения. Это однократное лечение.
В исследовании предусмотрен график плановой эскалации дозы, начальная доза составляет 180 мг/м2. Максимальная абсолютная доза вориностата составляет 400 мг.
Другие имена:
Пациенты будут получать 131-I MIBG на 3-й день, через один час после введения дозы вориностата. Пациенты первоначально получат 8 мКи/кг 131-I MIBG с вориностатом в дозе 180 мг/м2/доза.
Доза 131-I MIBG будет повышаться в последующих когортах до 15 мКи/кг, а затем до 18 мКи/кг. /м2/день.
Уровень дозы -1).
Если эта комбинация по-прежнему превышает максимально переносимую дозу, то будет изучен уровень дозы с использованием уменьшенной дозы 131-I MIBG (6 мКи/кг.
Уровень дозы -2).
Другие имена:
Инфузия стволовых клеток планируется через 2 недели после инфузии MIBG (17-й день).
Тем не менее, стволовые клетки можно вводить на 18-й или 19-й день, чтобы избежать инфузий стволовых клеток в выходные или праздничные дни. Доза для очищенных PBSC составляет минимум 2 x 106 жизнеспособных CD34+ клеток/кг, а для неочищенных PBSC: минимум 2 x 106 должны быть доступны жизнеспособные клетки CD34+/кг.
Стволовые клетки необходимо вводить в течение 15-30 минут и в течение 1,5 часов после оттаивания. Стволовые клетки будут вводить в соответствии с институциональными рекомендациями по профилактике реакций гиперчувствительности и мониторингу.
Другие имена:
Все пациенты будут получать филграстим после инфузии гемопоэтических стволовых клеток в соответствии с институциональными рекомендациями (раздел 4.2.3 протокола).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все виды токсичности, включая токсичность, ограничивающую дозу, комбинации вориностата с терапевтическими дозами 131-I MIBG
Временное ограничение: С 1-го дня терапии вориностатом до 56 дней после реинфузии стволовых клеток
|
Все наблюдаемые проявления токсичности будут суммированы с точки зрения типа (поражение органа или лабораторное определение), степени тяжести (согласно NCI CTCAE) и атрибуции.
Будут созданы таблицы для обобщения данных о токсичности и побочных эффектах в зависимости от уровня дозы и курса лечения.
|
С 1-го дня терапии вориностатом до 56 дней после реинфузии стволовых клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка ответа в контексте исследования фазы I.
Временное ограничение: При включении в исследование через 56 дней после реинфузии стволовых клеток (окончание терапии).
|
Подходящие пациенты с измеримым или оцениваемым заболеванием, которые получают 131-I MIBG, подлежат оценке на предмет ответа, даже если они не могут завершить курс терапии из-за прогрессирования заболевания.
Ответы будут описаны для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании, даже если будут серьезные отклонения от протокола.
|
При включении в исследование через 56 дней после реинфузии стволовых клеток (окончание терапии).
|
|
Уровни ацетилирования гистонов и уровни транспортируемой норадреналина мРНК в мононуклеарных клетках периферической крови после лечения различными дозами вориностата.
Временное ограничение: Исходный уровень, до дня 3, после дня 3, день 12, 13 или 14.
|
Сбор образцов для коррелятивной биологии является необязательным и не требуется для участия в исследовании.
Хотя эти исследования не являются обязательными, всем учреждениям настоятельно рекомендуется предоставлять образцы для всех пациентов, давших согласие.
|
Исходный уровень, до дня 3, после дня 3, день 12, 13 или 14.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 ноября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 ноября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 ноября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Радиофармпрепараты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Вориностат
- 3-йодбензилгуанидин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000659059
- P01CA081403 (Грант/контракт NIH США)
- N2007-03 (Другой идентификатор: NANT Consortium)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .