N2007-03: Vorinostaatti ja 131-I MIBG hoidettaessa potilaita, joilla on resistentti tai uusiutunut neuroblastooma
torstai 6. huhtikuuta 2023 päivittänyt: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
Vorinostaatti 131-I MIBG-hoidolla vastustuskykyiseen/relapsoituneeseen neuroblastoomaan: vaiheen I tutkimus IND# 105 744
PERUSTELUT: Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Radioaktiiviset lääkkeet, kuten jobenguaani I 131, voivat kuljettaa säteilyä suoraan kasvainsoluihin eivätkä vahingoita normaaleja soluja. Vorinostaatin antaminen yhdessä iobenguaani I 131:n kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä iobenguaani I 131:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on resistentti tai uusiutunut neuroblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Vorinostaatin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä iobenguaani I 131:n kanssa potilailla, joilla on resistentti tai uusiutunut neuroblastooma.
- Vorinostaatin toksisuuden määrittäminen yhdessä iobenguaani I 131:n terapeuttisten annosten kanssa näillä potilailla.
Toissijainen
- Kuvaamaan I vaiheen tutkimuksen yhteydessä vasteprosenttia potilailla, joita hoidettiin vorinostaatilla ja iobenguaani I 131:llä.
- Histonin asetylaatiotasojen ja norepinefriinin kuljettaja-mRNA-tasojen kuvaaminen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa eri annoksilla vorinostaatin käsittelyn jälkeen.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat oraalista vorinostaattia kerran päivässä päivinä 1-14 ja jobenguaani I 131 IV 1½-2 tunnin ajan päivänä 3. Potilaille tehdään autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 17.
Verinäytteitä voidaan kerätä ajoittain korrelatiivisia biologisia tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Salter Packer Children's Hospital
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 24 kuukauden ikäisiä ja enintään 30-vuotiaita ilmoittautuessaan tutkimukseen.
- Potilailla on oltava uusiutunut neuroblastooma, refraktorinen neuroblastooma, jolla oli vähemmän kuin osittainen vaste tavanomaiseen hoitoon, tai jatkuva neuroblastooma, jolla oli vähintään osittainen vaste tavanomaiseen hoitoon.
- Potilaille, joilla on ainakin osittainen vaste tavanomaiseen hoitoon ja joilla on edelleen neuroblastooma, joka voidaan nähdä CT-/MRI- tai MIBG-kuvauksissa, on otettava kasvaimesta kirurginen biopsia sen varmistamiseksi, että kyseessä on neuroblastooma. Potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma, ei tarvitse ottaa biopsiaa päästäkseen tutkimukseen.
- Potilailla on oltava näyttöä MIBG:n imeytymisestä kasvaimeen yhdessä paikassa neljän viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja minkä tahansa välihoidon jälkeen.
- Potilaalla on oltava saatavilla tutkimuskriteerit täyttävä kantasolutuote. Jos heillä ei ole vielä jäädytetty kantasoluja, heidän on voitava tehdä kantasolukeräys, jolla kerätään tarvittava määrä kantasoluja tutkimukseen pääsyä varten ja näiden kantasolujen on täytettävä tutkimuskriteerit.
- Potilailla tulee olla riittävä sydämen, munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta. Potilaiden, joilla on luuydinsairaus, on täytettävä luuytimen toimintakriteerit päästäkseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- He ovat saaneet 131I-MIBG-hoitoa aiemmin.
- He ovat aiemmin saaneet hoitoa vorinostaatilla tai muilla HDAC-estäjillä.
- Heille on tehty kantasolusiirto käyttäen toista henkilöä kantasolujen luovuttajana. (Voit silti olla mukana tutkimuksessa, jos aikaisemmassa siirrossa käytettiin omia kantasolujasi)
- Heillä on muita lääketieteellisiä ongelmia, jotka voivat pahentua paljon, jos he saisivat tämän hoidon.
- He ovat dialyysissä huonon munuaisten toiminnan vuoksi.
- Heillä on ollut selittämätön veritulppa, keuhkoembolia, tromboottinen aivohalvaus tai valtimohyytymä.
- He ovat raskaana tai imettävät.
- Heillä on aktiivisia infektioita, kuten hepatiitti tai sieni-infektio.
- Heillä oli koko kehon säteilyä tai säteilyä koko vatsaan tai paljon säteilyä maksaan tai munuaisiin (jokin säteily maksaan tai munuaisiin on ok).
- He eivät voi tehdä yhteistyötä MIBG-hoidon aikana tarvittavien erityisten varotoimenpiteiden kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoito kaikille potilaille
Tutkimuksessa olevat potilaat saavat vorinostaattia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-14.
Aloitusannos on 180 mg/M2.
Suurin annos on 400 mg.
Potilaat saavat 131-I-metaiodobentsyyliguanidiinia päivänä 3, 1 tunti vorinostaatin annon jälkeen.
Potilaat saavat aluksi 8 mCi/kg 131-I MIBG:tä 180 mg/m2/annos vorinostaatilla.
131-I MIBG:n annosta nostetaan seuraavissa kohorteissa arvoon 15 mCi/kg ja sitten arvoon 18 mCi/kg.
Perifeerisen veren kantasoluinfuusio on suunniteltu 2 viikon ajaksi MIBG-infuusion jälkeen (päivä 17).
Purged PBSC:n annos on vähintään 2 x 106 elävää CD34+-solua/kg ja puhdistamattoman PBSC:n annostus: vähintään 2 x 106 elinkelpoista CD34+-solua/kg.
Kantasolut tulee infusoida 15-30 minuutin kuluessa ja 1,5 tunnin sisällä sulatuksesta.
Potilaat saavat filgrastiimia hematopoieettisten kantasoluinfuusion jälkeen laitosten ohjeiden mukaisesti.
|
Tutkimuksessa olevat potilaat saavat vorinostaattia suun kautta kerran päivässä hoitopäivinä 1-14. Tämä on yhden hoitojakson hoito.
Tutkimuksessa on suunniteltu annoskorotusohjelma, aloitusannos on 180 mg/M2. Vorinostaatin absoluuttinen enimmäisannos on 400 mg.
Muut nimet:
Potilaat saavat 131-I MIBG:tä päivänä 3, tunnin kuluttua vorinostaatin annosta. Potilaat saavat aluksi 8 mCi/kg 131-I MIBG:tä 180 mg/m2/annos vorinostaatilla.
131-I MIBG:n annosta nostetaan seuraavissa kohorteissa arvoon 15 mCi/kg ja sitten arvoon 18 mCi/kg. Jos aloitusannos ylittää suurimman siedetyn annoksen, potilaita hoidetaan aluksi pienentämällä vorinostaatin annosta (150 mg). /m2/päivä.
Annostaso -1).
Jos tämä yhdistelmä edelleen ylittää suurimman siedetyn annoksen, tutkitaan annostasoa, jossa käytetään alennettua annosta 131-I MIBG (6 mCi/kg.
Annostaso -2).
Muut nimet:
Kantasoluinfuusio suunnitellaan 2 viikkoa MIBG-infuusion jälkeen (päivä 17).
Kantasoluja voidaan kuitenkin infusoida 18. tai 19. päivänä viikonloppu- tai lomakantasoluinfuusion välttämiseksi. Purged PBSC:n annos on vähintään 2 x 106 elinkelpoista CD34+-solua/kg ja puhdistamattomalle PBSC:lle: vähintään 2 x 106 elinkelpoisia CD34+-soluja/kg on oltava saatavilla.
Kantasolut on infusoitava 15-30 minuutin kuluessa ja 1,5 tunnin sisällä sulatuksesta. Kantasolut infusoidaan noudattaen laitoksen ohjeita yliherkkyysreaktioiden ennaltaehkäisystä ja seurannasta.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat filgrastiimia hematopoieettisten kantasolujen infuusion jälkeen laitosten ohjeiden mukaisesti (protokollan kohta 4.2.3).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki vorinostaatin ja terapeuttisten 131-I MIBG-annosten yhdistelmän myrkyllisyydet, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Vorinostat-hoidon päivästä 1 56 päivään kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen
|
Kaikista havaituista toksisista vaikutuksista tehdään yhteenveto tyypin (elinten vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden (NCI CTCAE:n toimesta) ja tekijän perusteella.
Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista luodaan yhteenveto annostason ja kurssin mukaan.
|
Vorinostat-hoidon päivästä 1 56 päivään kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen arviointi vaiheen I tutkimuksen yhteydessä.
Aikaikkuna: Tutkimukseen tullessa, 56 päivää kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen (hoidon lopussa).
|
Soveltuvien potilaiden, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ja jotka saavat 131-I MIBG:tä, vaste voidaan arvioida, vaikka he eivät saisi hoitoa loppuun taudin etenemisen vuoksi.
Vastaukset kuvataan kaikille tutkimukseen rekisteröityneille potilaille, vaikka niissä olisi merkittäviä protokollapoikkeamia.
|
Tutkimukseen tullessa, 56 päivää kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen (hoidon lopussa).
|
|
Histonin asetylaatiotasot ja norepinefriini kuljettivat mRNA-tasoja perifeerisen veren mononukleaarisoluissa eri annoksilla vorinostaatin käsittelyn jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, ennen päivää 3, päivä 3 jälkeen, päivä 12, 13 tai 14.
|
Näytteiden kerääminen korrelatiivista biologiaa varten on valinnaista, eikä sitä vaadita tutkimukseen osallistumista varten.
Vaikka nämä tutkimukset eivät ole pakollisia, kaikkia laitoksia kehotetaan voimakkaasti toimittamaan näytteet kaikille suostumuksensa antaville potilaille.
|
Lähtötilanne, ennen päivää 3, päivä 3 jälkeen, päivä 12, 13 tai 14.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Vorinostat
- 3-jodibentsyyliguanidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000659059
- P01CA081403 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N2007-03 (Muu tunniste: NANT Consortium)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .