Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

N2007-03: Vorinostat og 131-I MIBG ved behandling av pasienter med resistent eller residiverende nevroblastom

6. april 2023 oppdatert av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat med 131-I MIBG-terapi for resistent/residiverende nevroblastom: En fase I-studie IND# 105 744

RASIONAL: Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Radioaktive legemidler, som iobenguane I 131, kan føre stråling direkte til tumorceller og ikke skade normale celler. Å gi vorinostat sammen med iobenguane I 131 kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose ved å gi vorinostat sammen med iobenguane I 131 ved behandling av pasienter med resistent eller residiverende nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme maksimal tolerert dose av vorinostat i kombinasjon med iobenguane I 131 hos pasienter med resistent eller residiverende nevroblastom.
  • For å definere toksisitetene til vorinostat i kombinasjon med terapeutiske doser av iobenguan I 131 hos disse pasientene.

Sekundær

  • For å beskrive, i sammenheng med en fase I-studie, responsraten hos pasienter behandlet med vorinostat og iobenguane I 131.
  • For å beskrive histonacetyleringsnivåer og noradrenalintransporter-mRNA-nivåer i perifere mononukleære blodceller etter behandling med forskjellige doser vorinostat.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oral vorinostat én gang daglig på dag 1-14 og iobenguane I 131 IV over 1½-2 timer på dag 3. Pasienter gjennomgår autolog perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 17.

Blodprøver kan tas med jevne mellomrom for korrelative biologiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være minst 24 måneder og ikke eldre enn 30 år når de er registrert på studien.
  • Pasienter må ha residiverende nevroblastom, refraktær nevroblastom som hadde mindre enn delvis respons på standardbehandling eller vedvarende nevroblastom som hadde minst delvis respons på standardbehandling.
  • Pasienter som har minst delvis respons på standardbehandling og som fortsatt har nevroblastom som kan sees på CT/MRI eller MIBG, må få tatt en kirurgisk biopsi av svulsten for å bekrefte at det er nevroblastom. Pasienter med residiverende eller refraktær nevroblastom trenger ikke å få tatt en biopsi for å delta i studien.
  • Pasienter må ha bevis for MIBG-opptak i svulsten på ett sted innen 4 uker før start på studien og etter eventuell intervenerende behandling.
  • Pasienter må ha et stamcelleprodukt tilgjengelig som oppfyller studiekriteriene. Hvis de ikke allerede har stamceller frosset bort, må de kunne få utført en stamcelleinnsamling for å samle den nødvendige mengden stamceller for å gå inn i studien, og disse stamcellene må oppfylle studiekriteriene.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og benmargfunksjon. Pasienter som har benmargssykdom må oppfylle kriteriene for benmargsfunksjon for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • De har hatt behandling med 131I-MIBG tidligere.
  • De har tidligere hatt behandling med vorinostat eller annen HDAC-hemmer.
  • De har fått en stamcelletransplantasjon med en annen person som stamcelledonor. (Du kan fortsatt være med i studien hvis en tidligere transplantasjon brukte dine egne stamceller)
  • De har andre medisinske problemer som kan bli mye verre hvis de hadde denne behandlingen.
  • De er på dialyse for dårlig nyrefunksjon.
  • De har en historie med uforklarlig blodpropp, lungeemboli, trombotisk slag eller arteriell blodpropp.
  • De er gravide eller ammer.
  • De har aktive infeksjoner som hepatitt eller soppinfeksjoner.
  • De hadde total kroppsstråling eller stråling til hele magen eller en stor mengde stråling til leveren eller nyrene (noe stråling til leveren eller nyrene er ok).
  • De kan ikke samarbeide med de spesielle forholdsreglene som er nødvendige under MIBG-behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Behandling for alle pasienter
Pasienter i studien vil få vorinostat oralt én gang daglig på dag 1 til 14. Startdosenivået er 180 mg/M2. Maksimal dose er 400 mg. Pasienter vil få 131-I Metaiodobenzylguanidin på dag 3, 1 time etter dosering med vorinostat. Pasienter vil initialt få 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dose vorinostat. Dosen av 131-I MIBG vil bli eskalert i påfølgende kohorter til 15 mCi/kg og deretter til 18 mCi/kg. Perifer blodstamcelleinfusjon er planlagt i 2 uker etter MIBG-infusjon (dag 17). Dosen for purged PBSC er minimum 2 x 106 levedyktige CD34+ celler/kg og for unpurged PBSC: minimum 2 x 106 levedyktige CD34+ celler/kg. Stamceller må infunderes over 15-30 minutter og innen 1,5 time etter tining. Pasienter vil få filgrastim etter hematopoietisk stamcelleinfusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Vorinostat
Pasienter som skal studeres vil få vorinostat oralt én gang daglig på dag 1 til 14 av behandlingen. Dette er en enkeltkursbehandling. Studien har en planlagt doseeskaleringsplan, startdosenivået er 180 mg/M2. Den maksimale absolutte dosen av vorinostat er 400 mg.
Andre navn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili av hydroksamsyre.
Stråling: 131-I Metaiodobenzylguanidin
Pasienter vil motta 131-I MIBG på dag 3, én time etter dosering av vorinostat. Pasienter vil i utgangspunktet motta 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dose vorinostat. Dosen av 131-I MIBG vil bli eskalert i påfølgende kohorter til 15 mCi/kg og deretter til 18 mCi/kg. Hvis startdosen overskrider den maksimalt tolererte dosen, vil pasientene bli behandlet med en reduksjon av vorinostatdosen initialt (150 mg) /m2/dag. Dosenivå -1). Hvis denne kombinasjonen fortsatt overskrider den maksimalt tolererte dosen, vil et dosenivå ved bruk av redusert dose 131-I MIBG bli studert (6 mCi/kg. Dosenivå -2).
Andre navn:
  • Iobenguane I 131
  • 131-I MIBG
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelleinfusjon
Stamcelleinfusjon er planlagt i 2 uker etter MIBG-infusjon (dag 17). Stamceller kan imidlertid infunderes på dag 18 eller dag 19 for å unngå stamcelleinfusjoner i helger eller ferier. Dosen for Purged PBSC er minimum 2 x 106 levedyktige CD34+-celler/kg og for Unpurged PBSC: minimum 2 x 106 levedyktige CD34+-celler/kg må være tilgjengelig. Stamceller må infunderes over 15-30 minutter og innen 1,5 timer etter tining. Stamceller vil bli infundert etter institusjonelle retningslinjer for profylakse av overfølsomhetsreaksjoner og overvåking.
Andre navn:
  • PBSC
  • Perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT)
  • Autolog benmargstransplantasjon (ABMT)
  • Hemopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Legemiddel: Filgrastim
Alle pasienter vil få filgrastim etter hematopoetisk stamcelleinfusjon i henhold til institusjonelle retningslinjer (pkt. 4.2.3 i protokollen).
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
All toksisitet, inkludert dosebegrensende toksisitet, av kombinasjonen av vorinostat med terapeutiske doser på 131-I MIBG
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling med vorinostat til 56 dager etter gjeninfusjon av stamceller
Alle observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad (av NCI CTCAE) og attribusjon. Tabeller vil bli laget for å oppsummere disse toksisitetene og bivirkningene etter dosenivå og etter kurs.
Fra dag 1 av behandling med vorinostat til 56 dager etter gjeninfusjon av stamceller

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsevaluering, i sammenheng med en fase I-studie.
Tidsramme: Ved studiestart, 56 dager etter stamcelleinfusjon (slutt av behandlingen).
Kvalifiserte pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom som mottar 131-I MIBG er evaluerbare for respons selv om de ikke klarer å fullføre behandlingsforløpet på grunn av sykdomsprogresjon. Responser vil bli beskrevet for alle pasienter registrert i studien selv om det er store protokollavvik.
Ved studiestart, 56 dager etter stamcelleinfusjon (slutt av behandlingen).
Histonacetyleringsnivåer og noradrenalin transporterte mRNA-nivåer i perifere mononukleære blodceller etter behandling med forskjellige doser vorinostat.
Tidsramme: Grunnlinje, før dag 3, etter dag 3, dag 12, 13 eller 14.
Samling av prøver for korrelativ biologi er valgfritt og ikke nødvendig for studieopptak. Selv om disse studiene ikke er obligatoriske, oppfordres alle institusjoner sterkt til å sende inn prøver for alle samtykkende pasienter.
Grunnlinje, før dag 3, etter dag 3, dag 12, 13 eller 14.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N2007-03 (Annen identifikator: NANT Consortium)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere