Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

N2007-03: Vorinostat och 131-I MIBG vid behandling av patienter med resistent eller återfallande neuroblastom

6 april 2023 uppdaterad av: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat med 131-I MIBG-terapi för resistent/återfallande neuroblastom: en fas I-studie IND# 105 744

MOTIVERING: Vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Radioaktiva läkemedel, såsom iobenguane I 131, kan överföra strålning direkt till tumörceller och inte skada normala celler. Att ge vorinostat tillsammans med iobenguane I 131 kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av att ge vorinostat tillsammans med iobenguane I 131 vid behandling av patienter med resistent eller återfallande neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma den maximalt tolererade dosen av vorinostat i kombination med iobenguan I 131 hos patienter med resistent eller återfallande neuroblastom.
  • Att definiera toxiciteten av vorinostat i kombination med terapeutiska doser av iobenguan I 131 hos dessa patienter.

Sekundär

  • För att beskriva, inom ramen för en fas I-studie, svarsfrekvensen hos patienter som behandlats med vorinostat och iobenguane I 131.
  • Att beskriva histonacetyleringsnivåer och noradrenalintransportör-mRNA-nivåer i perifera mononukleära blodceller efter behandling med olika doser av vorinostat.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får oral vorinostat en gång dagligen dag 1-14 och iobenguane I 131 IV under 1½-2 timmar dag 3. Patienterna genomgår autolog stamcellstransplantation från perifert blod dag 17.

Blodprover kan samlas in med jämna mellanrum för korrelativa biologiska studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara minst 24 månader och inte äldre än 30 år när de registrerats i studien.
  • Patienter måste ha recidiverande neuroblastom, refraktär neuroblastom som hade mindre än ett partiellt svar på standardbehandling eller ihållande neuroblastom som hade åtminstone ett partiellt svar på standardbehandling.
  • Patienter som har åtminstone ett partiellt svar på standardbehandling och som fortfarande har neuroblastom som kan ses på CT/MRI eller MIBG ska göras en kirurgisk biopsi av tumören för att bekräfta att det är neuroblastom. Patienter med recidiverande eller refraktär neuroblastom behöver inte genomgå en biopsi för att komma in i studien.
  • Patienterna måste ha bevis för MIBG-upptag i tumören på ett ställe inom 4 veckor före inträde i studien och efter eventuell mellanliggande behandling.
  • Patienterna måste ha en stamcellsprodukt tillgänglig som uppfyller studiekriterierna. Om de inte redan har stamceller frusna bort måste de kunna få en stamcellsinsamling gjord för att samla in den nödvändiga mängden stamceller för inträde i studien och dessa stamceller måste uppfylla studiekriterierna.
  • Patienterna måste ha tillräcklig hjärt-, njur-, lever- och benmärgsfunktion. Patienter som har benmärgssjukdom måste uppfylla kriterierna för benmärgsfunktion för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • De har fått behandling med 131I-MIBG tidigare.
  • De har tidigare haft behandling med vorinostat eller annan HDAC-hämmare.
  • De har genomgått en stamcellstransplantation med en annan person som stamcellsdonator. (Du kan fortfarande vara med i studien om en tidigare transplantation använde dina egna stamceller)
  • De har andra medicinska problem som skulle kunna bli mycket värre om de fick den här behandlingen.
  • De går på dialys för dålig njurfunktion.
  • De har en historia av oförklarlig blodpropp, lungemboli, trombotisk stroke eller arteriell propp.
  • De är gravida eller ammar.
  • De har aktiva infektioner som hepatit eller svampinfektioner.
  • De hade total kroppsstrålning eller strålning till hela magen eller en stor mängd strålning till levern eller njurarna (viss strålning till levern eller njurarna är ok).
  • De kan inte samarbeta med de speciella försiktighetsåtgärder som behövs under MIBG-behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Behandling för alla patienter
Patienter som studeras kommer att få vorinostat oralt en gång dagligen dag 1 till 14. Startdosnivån är 180 mg/M2. Den maximala dosen är 400 mg. Patienterna kommer att få 131-I Metaiodobenzylguanidin på dag 3, 1 timme efter vorinostatdosering. Patienterna kommer initialt att få 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dos vorinostat. Dosen av 131-I MIBG kommer att eskaleras i efterföljande kohorter till 15 mCi/kg och sedan till 18 mCi/kg. Perifer blodstamcellsinfusion är planerad till 2 veckor efter MIBG-infusion (dag 17). Dosen för rensat PBSC är minst 2 x 106 viabla CD34+-celler/kg och för Unpurged PBSC: minst 2 x 106 viabla CD34+-celler/kg. Stamceller måste infunderas under 15-30 minuter och inom 1,5 timmar efter upptining. Patienter kommer att få filgrastim efter hematopoetisk stamcellsinfusion enligt institutionella riktlinjer.
Läkemedel: Vorinostat
Patienter som studeras kommer att få vorinostat oralt en gång dagligen på dagarna 1 till 14 av behandlingen. Detta är en engångsbehandling. Studien har ett planerat dosökningsschema, startdosnivån är 180 mg/M2. Den maximala absoluta dosen av vorinostat är 400 mg.
Andra namn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili de hydroxamsyra.
Strålning: 131-I Metaiodbensylguanidin
Patienterna kommer att få 131-I MIBG dag 3, en timme efter dosering av vorinostat. Patienterna kommer initialt att få 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dos vorinostat. Dosen av 131-I MIBG kommer att eskaleras i efterföljande kohorter till 15 mCi/kg och sedan till 18 mCi/kg. Om startdosen överskrider den maximalt tolererade dosen kommer patienter att behandlas med en sänkning av vorinostatdosen initialt (150 mg) /m2/dag. Dosnivå -1). Om denna kombination fortfarande överskrider den maximalt tolererade dosen, kommer en dosnivå med reducerad dos 131-I MIBG att studeras (6 mCi/kg. Dosnivå -2).
Andra namn:
  • Iobenguane I 131
  • 131-I MIBG
Procedur: Perifer blodstamcellsinfusion
Stamcellsinfusion är planerad till 2 veckor efter MIBG-infusion (dag 17). Stamceller kan dock infunderas på dag 18 eller dag 19 för att undvika stamcellsinfusioner under helger eller helger. Dosen för Purged PBSC är minst 2 x 106 livsdugliga CD34+-celler/kg och för Unpurged PBSC: minst 2 x 106 livsdugliga CD34+-celler/kg måste vara tillgängliga. Stamceller måste infunderas under 15-30 minuter och inom 1,5 timmar efter upptining. Stamceller kommer att infunderas enligt institutionella riktlinjer för profylax av överkänslighetsreaktioner och övervakning.
Andra namn:
  • PBSC
  • Perifert blodstamcellstransplantation (PBSCT)
  • Autolog benmärgstransplantation (ABMT)
  • Hemopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Läkemedel: Filgrastim
Alla patienter kommer att få filgrastim efter hematopoetisk stamcellsinfusion enligt institutionella riktlinjer (avsnitt 4.2.3 i protokollet).
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
All toxicitet, inklusive dosbegränsande toxicitet, av kombinationen av vorinostat med terapeutiska doser av 131-I MIBG
Tidsram: Från dag 1 av behandling med vorinostat till 56 dagar efter återinfusion av stamceller
Alla observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkat eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad (av NCI CTCAE) och tillskrivning. Tabeller kommer att skapas för att sammanfatta dessa toxiciteter och biverkningar efter dosnivå och efter kurs.
Från dag 1 av behandling med vorinostat till 56 dagar efter återinfusion av stamceller

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Responsevaluation , inom ramen för en fas I-studie.
Tidsram: Vid inträde i studien, 56 dagar efter återinfusion av stamceller (slut på behandlingen).
Kvalificerade patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom som får 131-I MIBG kan utvärderas för svar även om de misslyckas med att fullfölja terapiförloppet på grund av sjukdomsprogression. Svar kommer att beskrivas för alla patienter som registrerats i studien även om det finns stora protokollavvikelser.
Vid inträde i studien, 56 dagar efter återinfusion av stamceller (slut på behandlingen).
Histonacetyleringsnivåer och noradrenalin transporterade mRNA-nivåer i perifera mononukleära blodceller efter behandling med olika doser av vorinostat.
Tidsram: Baslinje, före dag 3, efter dag 3, dag 12, 13 eller 14.
Samling av prover för korrelativ biologi är valfritt och krävs inte för studietillträde. Även om dessa studier inte är obligatoriska, uppmanas alla institutioner starkt att lämna in prover för alla samtyckande patienter.
Baslinje, före dag 3, efter dag 3, dag 12, 13 eller 14.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2009

Första postat (Uppskatta)

25 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N2007-03 (Annan identifierare: NANT Consortium)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera