Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

N2007-03: Vorinostat og 131-I MIBG til behandling af patienter med resistent eller recidiverende neuroblastom

6. april 2023 opdateret af: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat med 131-I MIBG-terapi for resistent/tilbagefaldende neuroblastom: Et fase I-studie IND# 105.744

RATIONALE: Vorinostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Radioaktive lægemidler, såsom iobenguane I 131, kan overføre stråling direkte til tumorceller og ikke skade normale celler. At give vorinostat sammen med iobenguane I 131 kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis ved at give vorinostat sammen med iobenguan I 131 til behandling af patienter med resistent eller recidiverende neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis af vorinostat i kombination med iobenguan I 131 hos patienter med resistent eller recidiverende neuroblastom.
  • At definere toksiciteten af ​​vorinostat i kombination med terapeutiske doser af iobenguan I 131 hos disse patienter.

Sekundær

  • At beskrive, inden for rammerne af et fase I-studie, responsraten hos patienter behandlet med vorinostat og iobenguan I 131.
  • At beskrive histonacetyleringsniveauer og noradrenalintransporter mRNA-niveauer i perifere mononukleære blodceller efter behandling med forskellige doser vorinostat.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får oral vorinostat én gang dagligt på dag 1-14 og iobenguane I 131 IV over 1½-2 timer på dag 3. Patienter gennemgår autolog perifer blodstamcelletransplantation på dag 17.

Blodprøver kan udtages periodisk til korrelative biologiske undersøgelser.

Efter endt undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være mindst 24 måneder og ikke ældre end 30 år, når de er registreret i undersøgelsen.
  • Patienter skal have recidiverende neuroblastom, refraktær neuroblastom, der havde mindre end et delvist respons på standardbehandling eller vedvarende neuroblastom, som havde mindst delvist respons på standardbehandling.
  • Patienter, som har mindst delvis respons på standardbehandling, og som stadig har neuroblastom, der kan ses på CT/MRI- eller MIBG-scanninger, skal have foretaget en kirurgisk biopsi af tumoren for at bekræfte, at det er neuroblastom. Patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom behøver ikke at få foretaget en biopsi for at komme ind i undersøgelsen.
  • Patienter skal have tegn på MIBG-optagelse i tumor på ét sted inden for 4 uger før påbegyndelse af studiet og efter eventuel intervenerende behandling.
  • Patienter skal have et stamcelleprodukt tilgængeligt, der opfylder undersøgelseskriterierne. Hvis de ikke allerede har stamceller frosset væk, så skal de være i stand til at få lavet en stamcelleindsamling for at indsamle den nødvendige mængde stamceller til studiestart, og disse stamceller skal opfylde undersøgelseskriterierne.
  • Patienter skal have tilstrækkelig hjerte-, nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion. Patienter med knoglemarvssygdom skal opfylde kriterierne for knoglemarvsfunktion for at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • De har tidligere været i behandling med 131I-MIBG.
  • De har tidligere haft behandling med vorinostat eller anden HDAC-hæmmer.
  • De har fået en stamcelletransplantation med en anden person som stamcelledonor. (Du kan stadig være med i undersøgelsen, hvis en tidligere transplantation brugte dine egne stamceller)
  • De har andre medicinske problemer, der kunne blive meget værre, hvis de fik denne behandling.
  • De er i dialyse for dårlig nyrefunktion.
  • De har en historie med uforklarlig blodprop, lungeemboli, trombotisk slagtilfælde eller arteriel blodprop.
  • De er gravide eller ammer.
  • De har aktive infektioner såsom hepatitis eller svampeinfektioner.
  • De havde total kropsstråling eller stråling til hele maven eller en stor mængde stråling til leveren eller nyrerne (noget stråling til leveren eller nyrerne er ok).
  • De kan ikke samarbejde med de særlige forholdsregler, der er nødvendige under MIBG-behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Behandling til alle patienter
Patienter i undersøgelsen vil modtage vorinostat oralt én gang dagligt på dag 1 til 14. Startdosisniveauet er 180 mg/M2. Den maksimale dosis er 400 mg. Patienterne vil modtage 131-I Metaiodobenzylguanidin på dag 3, 1 time efter dosering med vorinostat. Patienterne vil initialt modtage 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dosis vorinostat. Dosis af 131-I MIBG vil blive eskaleret i efterfølgende kohorter til 15 mCi/kg og derefter til 18 mCi/kg. Perifer blodstamcelleinfusion er planlagt i 2 uger efter MIBG-infusion (dag 17). Dosis for renset PBSC er minimum 2 x 106 levedygtige CD34+ celler/kg og for ikke renset PBSC: minimum 2 x 106 levedygtige CD34+ celler/kg. Stamceller skal infunderes over 15-30 minutter og inden for 1,5 time efter optøning. Patienterne vil modtage filgrastim efter hæmatopoietisk stamcelleinfusion i henhold til institutionelle retningslinjer.
Medicin: Vorinostat
Patienter i undersøgelsen vil modtage vorinostat oralt én gang dagligt på dag 1 til 14 af behandlingen. Dette er en enkelt behandling. Undersøgelsen har en planlagt dosiseskaleringsplan, startdosisniveauet er 180 mg/M2. Den maksimale absolutte dosis af vorinostat er 400 mg.
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoylanili af hydroxamsyre.
Stråling: 131- I Metaiodobenzylguanidin
Patienterne vil modtage 131-I MIBG på dag 3, en time efter vorinostat-dosering. Patienterne vil initialt modtage 8 mCi/kg 131-I MIBG med 180 mg/m2/dosis vorinostat. Dosis af 131-I MIBG vil blive eskaleret i efterfølgende kohorter til 15 mCi/kg og derefter til 18 mCi/kg. Hvis startdosis overstiger den maksimalt tolererede dosis, vil patienterne blive behandlet med en sænkning af vorinostat dosis initialt (150 mg /m2/dag. Dosisniveau -1). Hvis denne kombination stadig overstiger den maksimalt tolererede dosis, vil et dosisniveau ved hjælp af reduceret dosis 131-I MIBG blive undersøgt (6 mCi/kg. Dosisniveau -2).
Andre navne:
  • Iobenguane I 131
  • 131-I MIBG
Procedure: Perifer blodstamcelleinfusion
Stamcelleinfusion er planlagt i 2 uger efter MIBG-infusion (dag 17). Stamceller kan dog infunderes på dag 18 eller dag 19 for at undgå weekend- eller feriestamcelleinfusioner. Dosis for renset PBSC er minimum 2 x 106 levedygtige CD34+ celler/kg og for ikke renset PBSC: minimum 2 x 106 levedygtige CD34+-celler/kg skal være tilgængelige. Stamceller skal infunderes over 15-30 minutter og inden for 1,5 time efter optøning. Stamceller vil blive infunderet efter institutionelle retningslinjer for profylakse af overfølsomhedsreaktioner og monitorering.
Andre navne:
  • PBSC
  • Perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT)
  • Autolog knoglemarvstransplantation (ABMT)
  • Hæmopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Medicin: Filgrastim
Alle patienter vil modtage filgrastim efter hæmatopoietisk stamcelleinfusion i henhold til institutionelle retningslinjer (afsnit 4.2.3 i protokollen).
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle toksiciteter, inklusive dosisbegrænsende toksiciteter, af kombinationen af ​​vorinostat med terapeutiske doser af 131-I MIBG
Tidsramme: Fra dag 1 af behandling med vorinostat til 56 dage efter stamcelleinfusion
Alle observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad (af NCI CTCAE) og attribution. Der vil blive oprettet tabeller for at opsummere disse toksiciteter og bivirkninger efter dosisniveau og efter forløb.
Fra dag 1 af behandling med vorinostat til 56 dage efter stamcelleinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsevaluering inden for rammerne af en fase I-undersøgelse.
Tidsramme: Ved studiestart, 56 dage efter stamcelle-re-infusion (behandlingens afslutning).
Kvalificerede patienter med målbar eller evaluerbar sygdom, som modtager 131-I MIBG, kan evalueres for respons, selvom de ikke fuldfører behandlingsforløbet på grund af sygdomsprogression. Svar vil blive beskrevet for alle patienter, der er registreret i undersøgelsen, selvom der er store protokolafvigelser.
Ved studiestart, 56 dage efter stamcelle-re-infusion (behandlingens afslutning).
Histonacetyleringsniveauer og noradrenalin transporterede mRNA-niveauer i perifere mononukleære blodceller efter behandling med forskellige doser vorinostat.
Tidsramme: Baseline, før dag 3, efter dag 3, dag 12, 13 eller 14.
Indsamling af prøver til korrelativ biologi er valgfri og ikke påkrævet for studieadgang. Selvom disse undersøgelser ikke er obligatoriske, opfordres alle institutioner kraftigt til at indsende prøver for alle samtykkende patienter.
Baseline, før dag 3, efter dag 3, dag 12, 13 eller 14.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2009

Først opslået (Skøn)

25. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N2007-03 (Anden identifikator: NANT Consortium)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Vorinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner