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N2007-03: Vorinostat e 131-I MIBG nel trattamento di pazienti con neuroblastoma resistente o recidivato

6 aprile 2023 aggiornato da: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Vorinostat con terapia 131-I MIBG per neuroblastoma resistente/ricaduto: uno studio di fase I IND# 105.744

RAZIONALE: Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci radioattivi, come lo iobenguano I 131, possono trasportare radiazioni direttamente alle cellule tumorali e non danneggiare le cellule normali. Dare vorinostat insieme a iobenguano I 131 può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di dare vorinostat insieme a iobenguane I 131 nel trattamento di pazienti con neuroblastoma resistente o recidivante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata di vorinostat in combinazione con iobenguano I 131 in pazienti con neuroblastoma resistente o recidivato.
  • Definire le tossicità di vorinostat in combinazione con dosi terapeutiche di iobenguano I 131 in questi pazienti.

Secondario

  • Descrivere, nel contesto di uno studio di fase I, il tasso di risposta nei pazienti trattati con vorinostat e iobenguano I 131.
  • Descrivere i livelli di acetilazione dell'istone e i livelli di mRNA del trasportatore della norepinefrina nelle cellule mononucleate del sangue periferico dopo il trattamento con diverse dosi di vorinostat.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono vorinostat per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14 e iobenguano I 131 EV per 1½-2 ore il giorno 3. I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico il giorno 17.

I campioni di sangue possono essere raccolti periodicamente per studi biologici correlati.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Salter Packer Children's Hospital
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago, Comer Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C.S Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere almeno 24 mesi e non più di 30 anni al momento della registrazione allo studio.
  • I pazienti devono avere neuroblastoma recidivato, neuroblastoma refrattario che ha avuto meno di una risposta parziale al trattamento standard o neuroblastoma persistente che ha avuto almeno una risposta parziale al trattamento standard.
  • I pazienti che hanno almeno una risposta parziale al trattamento standard che hanno ancora neuroblastoma che può essere visto su scansioni TC / MRI o MIBG devono sottoporsi a una biopsia chirurgica del tumore per confermare che si tratta di neuroblastoma. I pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario non devono sottoporsi a una biopsia per entrare nello studio.
  • I pazienti devono avere evidenza di captazione del MIBG nel tumore in un sito entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e successivamente a qualsiasi terapia interveniente.
  • I pazienti devono disporre di un prodotto a base di cellule staminali che soddisfi i criteri dello studio. Se non hanno già cellule staminali congelate, devono essere in grado di eseguire una raccolta di cellule staminali per raccogliere la quantità necessaria di cellule staminali per l'ingresso nello studio e queste cellule staminali devono soddisfare i criteri dello studio.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità cardiaca, renale, epatica e del midollo osseo. I pazienti con malattia del midollo osseo devono soddisfare i criteri di funzionalità del midollo osseo per entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Hanno già ricevuto un trattamento con 131I-MIBG.
  • Hanno avuto un precedente trattamento con vorinostat o altro inibitore dell'HDAC.
  • Hanno subito un trapianto di cellule staminali utilizzando un'altra persona come donatore di cellule staminali. (Puoi ancora partecipare allo studio se un precedente trapianto ha utilizzato le tue stesse cellule staminali)
  • Hanno altri problemi medici che potrebbero peggiorare molto se ricevessero questo trattamento.
  • Sono in dialisi per cattiva funzionalità renale.
  • Hanno una storia di coagulo di sangue inspiegabile, embolia polmonare, ictus trombotico o coagulo arterioso.
  • Sono incinte o allattano.
  • Hanno infezioni attive come epatite o infezioni fungine.
  • Avevano radiazioni corporee totali o radiazioni all'intero ventre o una grande quantità di radiazioni al fegato o ai reni (alcune radiazioni al fegato o ai reni vanno bene).
  • Non possono collaborare con le precauzioni speciali necessarie durante il trattamento con MIBG.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Trattamento per tutti i pazienti
I pazienti in studio riceveranno vorinostat per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 14. Il livello di dose iniziale è di 180 mg/m2. La dose massima è di 400 mg. I pazienti riceveranno 131-I metaiodobenzilguanidina il giorno 3, 1 ora dopo la somministrazione di vorinostat. I pazienti riceveranno inizialmente 8 mCi/kg di 131-I MIBG con 180 mg/m2/dose di vorinostat. La dose di 131-I MIBG verrà aumentata nelle coorti successive a 15 mCi/kg e poi a 18 mCi/kg. L'infusione di cellule staminali del sangue periferico è prevista per 2 settimane dopo l'infusione di MIBG (giorno 17). La dose per le PBSC purgate è un minimo di 2 x 106 cellule CD34+ vitali/kg e per le PBSC non spurgate: un minimo di 2 x 106 cellule CD34+ vitali/kg. Le cellule staminali devono essere infuse in 15-30 minuti ed entro 1,5 ore dallo scongelamento. I pazienti riceveranno filgrastim dopo l'infusione di cellule staminali ematopoietiche secondo le linee guida istituzionali.
Droga: Vorinostat
I pazienti in studio riceveranno vorinostat per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 14 di trattamento. Questo è un trattamento a ciclo singolo. Lo studio ha un programma di aumento della dose pianificato, il livello di dose iniziale è di 180 mg/m2. La dose assoluta massima di vorinostat è di 400 mg.
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • Suberoilanili dell'acido idrossamico.
Radiazione: 131-I Metaiodobenzilguanidina
I pazienti riceveranno 131-I MIBG il giorno 3, un'ora dopo la somministrazione di vorinostat. I pazienti riceveranno inizialmente 8 mCi/kg di 131-I MIBG con 180 mg/m2/dose di vorinostat. La dose di 131-I MIBG sarà aumentata nelle coorti successive a 15 mCi/kg e quindi a 18 mCi/kg. Se la dose iniziale supera la dose massima tollerata, i pazienti saranno inizialmente trattati con una riduzione della dose di vorinostat (150 mg /m2/giorno . Livello di dose -1). Se questa combinazione supera ancora la dose massima tollerata, verrà studiato un livello di dose utilizzando una dose ridotta di 131-I MIBG (6 mCi/kg. Livello di dose -2).
Altri nomi:
  • Iobenguano I 131
  • MIBG 131-I
Procedura: Infusione di cellule staminali del sangue periferico
L'infusione di cellule staminali è prevista per 2 settimane dopo l'infusione di MIBG (giorno 17). Tuttavia, le cellule staminali possono essere infuse il giorno 18 o il giorno 19 per evitare infusioni di cellule staminali nel fine settimana o nei giorni festivi. La dose per PBSC purgate è un minimo di 2 x 106 cellule CD34+ vitali/kg e per PBSC non purgate: un minimo di 2 x 106 devono essere disponibili cellule CD34+ vitali/kg. Le cellule staminali devono essere infuse nell'arco di 15-30 minuti ed entro 1,5 ore dallo scongelamento. Le cellule staminali saranno infuse seguendo le linee guida istituzionali per la profilassi delle reazioni di ipersensibilità e il monitoraggio.
Altri nomi:
  • PBSC
  • Trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT)
  • Trapianto autologo di midollo osseo (ABMT)
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
Droga: Filgrastim
Tutti i pazienti riceveranno filgrastim dopo l'infusione di cellule staminali ematopoietiche secondo le linee guida istituzionali (sezione 4.2.3 del protocollo).
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Neupogen

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutte le tossicità, comprese le tossicità dose-limitanti, della combinazione di vorinostat con dosi terapeutiche di 131-I MIBG
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della terapia con vorinostat a 56 giorni dopo la reinfusione di cellule staminali
Tutte le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità (secondo NCI CTCAE) e attribuzione. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali per livello di dose e per corso.
Dal giorno 1 della terapia con vorinostat a 56 giorni dopo la reinfusione di cellule staminali

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta, nel contesto di uno studio di fase I.
Lasso di tempo: All'ingresso nello studio, 56 giorni dopo la reinfusione di cellule staminali (fine della terapia).
I pazienti eleggibili con malattia misurabile o valutabile che ricevono 131-I MIBG sono valutabili per la risposta anche se non riescono a completare il corso della terapia a causa della progressione della malattia. Le risposte saranno descritte per tutti i pazienti registrati nello studio anche se ci sono importanti deviazioni dal protocollo.
All'ingresso nello studio, 56 giorni dopo la reinfusione di cellule staminali (fine della terapia).
I livelli di acetilazione dell'istone e la noradrenalina hanno trasportato i livelli di mRNA nelle cellule mononucleate del sangue periferico dopo il trattamento con diverse dosi di vorinostat.
Lasso di tempo: Basale, prima del giorno 3, dopo il giorno 3, giorno 12, 13 o 14.
La raccolta di campioni per la biologia correlativa è facoltativa e non richiesta per l'ingresso nello studio. Sebbene questi studi non siano obbligatori, tutte le istituzioni sono fortemente invitate a presentare campioni per tutti i pazienti consenzienti.
Basale, prima del giorno 3, dopo il giorno 3, giorno 12, 13 o 14.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven DuBois, MD, UCSF Medical Center at Parnassus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2009

Primo Inserito (Stima)

25 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000659059
  • P01CA081403 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N2007-03 (Altro identificatore: NANT Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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