原発性不眠症の参加者におけるスボレキサントの長期安全性研究 (MK-4305-009 AM3)
2018年8月21日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
原発性不眠症患者における MK-4305 の第 III 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、長期安全性試験
この研究は、スボレキサント (MK-4305) を最大 14 か月間投与した場合の安全性と忍容性を確立します。 参加者は、12か月の二重盲検（DB）治療段階でスボレキサントまたはプラセボの投与を受けるよう無作為に割り付けられます。 12 か月の DB 治療フェーズを完了した参加者は、2 か月の DB ランダム化中止フェーズに入ります。 最初の無作為化の際、最初の 12 か月の治療段階でスボレキサントの投与を受けるように割り当てられた参加者は、同時に 2 か月の無作為中止段階でスボレキサントまたはプラセボのいずれかを受けるよう 1:1 の比率で無作為化されます。 最初の 12 か月の治療段階でプラセボの投与を受けるように無作為に割り付けられた参加者は、2 か月の無作為中止段階中も引き続きプラセボの投与を受けます。
ランダム化中止フェーズの最初の 3 晩はランアウトフェーズと呼ばれ、リバウンドと離脱を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
781
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 原発性不眠症の診断
- 参加者はアンケートや日記を読んで理解し、記入することができます。
- 女性の場合、参加者とパートナーの両方が許容可能な避妊法を使用することに同意します。 男性パートナーが効果的な避妊法を使用していない場合、女性参加者は許容される 2 つの避妊法を使用する必要があります。
- 65 歳以上の場合、ミニ精神状態検査 (MMSE) で 25 点以上
除外基準:
- 女性の場合、参加者は妊娠しています
- 参加者は研究中に卵子または精子を提供することを期待しています
- 交絡性神経疾患の最近および/または活動歴
- 過去6か月以内の臨床的に不安定な心血管障害の病歴
- 双極性障害の生涯歴
- 研究で禁止されている薬物による治療を必要とする精神疾患、または研究参加者の参加能力を妨げるその他の精神疾患
- 薬物乱用/依存症の既往歴
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く、研究参加前5年以内のがんの病歴
- 自殺傾向の証拠（うつ病症状自己報告クイックインベントリ16項目（[QIDS-SR16]自殺項目#12）のスコア2に基づく）
- 参加者は過去 2 週間に 3 つ以上のタイムゾーンまたは 3 時間以上の時差をまたいで移動しました。
- 過去2週間における恒久的な夜勤勤務または日勤/夜勤交代勤務の履歴
- 体格指数 (BMI) >40 kg/m^2
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スボレキサント
1週間の単盲検プラセボの導入後、治療期の12か月間、参加者は毎日就寝前にスボレキサント（18歳以上65歳未満の参加者には40mg、65歳以上の参加者には30mg）を投与されました。
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経口錠剤（30 mg および 10 mg）、毎日就寝前に投与
他の名前：
経口錠剤、毎日就寝前に投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1週間の単盲検プラセボの慣らし運転の後、治療期の12か月間、参加者は毎日就寝前にスボレキサントと用量が一致したプラセボを投与されました（年齢に応じて投与）。
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経口錠剤、毎日就寝前に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重盲検（DB）治療段階中に脱力発作性副作用（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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脱力発作は、覚醒中に突然筋緊張が失われ、自発的な運動が妨げられることとして定義されます。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階で睡眠麻痺AEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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睡眠麻痺は、睡眠中に自発的な筋肉運動を実行できないこととして定義されました。
睡眠麻痺の有害事象には、入眠麻痺（入眠時の麻痺）が含まれます。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階中に複雑な睡眠関連行動AEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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複雑な睡眠関連行動は ECI として報告されており、患者が睡眠中に特定の活動（飲食、食事の準備、電話をかける、セックス、運転、夢遊病など）を行うことを特徴としていました。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階中に転倒AEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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転倒は裁定された（転倒事故が脱力発作によるものかどうかを立証するため）。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階中に自殺念慮および/または自殺行動のAEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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自殺念慮には、自殺計画、自殺傾向、死への願望、人生への倦怠感、および自殺意図が含まれます。
自殺行動には、自殺企図、自殺行為、自傷行為が含まれます。
自殺念慮および/または自殺行動は AE として報告され、ECI とみなされました。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階中に催眠性/催眠性幻覚AEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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覚醒と睡眠の間の移行に関連する知覚の歪みは、入眠性幻覚（睡眠の開始時に発生する）または入眠性幻覚（覚醒の開始時に発生）と呼ばれていました。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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DB治療段階で虐待の可能性と関連する特定のAEを経験した参加者の割合
時間枠：研究治療の初日から最長12か月まで
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この研究で虐待の可能性を示唆する事前に指定された用語には、離人感（状況をコントロールできずに自分の行動を見ている感覚）、現実感喪失（外界の認識や経験が非現実的に見えるように変化すること）が含まれていました。 、解離（身近な環境からの軽度の分離から身体的および感情的経験からのより重度の分離までの幅広い経験を含む）、多幸感（身体的および感情的幸福感の誇張感および明らかな刺激や出来事と一致しない楽観主義）、躁病（気分、興奮、および/またはエネルギーレベルが異常に高揚している、または過敏な状態）、幻覚（刺激が存在しないにもかかわらず実際の知覚の性質を持つ知覚）、および治験薬の誤用の可能性。
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研究治療の初日から最長12か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DB ランアウト段階で離脱症状のある参加者の割合: タイラー離脱症状アンケート (WSQ)
時間枠：月 12 日の夕方の訪問と次の 3 日間連続 (中止フェーズ [ランアウトとも呼ばれる] の 1 日目、2 日目、および 3 日目の夜)
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離脱症状の有無と重症度を20項目で評価するTyrer WSQを用いて離脱効果を評価しました。 騒音、光、匂い、触感、非現実感などに対する敏感さ）。 タイラー WSQ は、12 か月目の訪問時および DB ランアウト期の連続 3 晩（DB 中止期の最初の 3 晩）に投与前の夕方の電子日記の一部として完了しました。 回答は 0 (いいえ)、1 (はい - 中程度)、または 2 (はい - 重度) で評価されます。範囲は 0 (離脱なし) から 40 (重度の離脱) です。 参加者は、3 つの DB ランアウト日のいずれかの間に項目が初めて現れた場合、または治療段階の終了時 (12 か月目) に得られた測定値と比較して悪化した場合に、離脱症状があると定義されました。 一晩の分析では、離脱症状（緊急または悪化）の数が 3 つ以上の場合、患者は離脱症状があると定義されました。 一晩にわたる分析では、禁断症状は 3 晩にわたって合計 3 つ以上の症状として定義されました。 |
月 12 日の夕方の訪問と次の 3 日間連続 (中止フェーズ [ランアウトとも呼ばれる] の 1 日目、2 日目、および 3 日目の夜)
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DB ランアウトフェーズ中の主観的合計睡眠時間 (sTST) の減少によって定義されるリバウンドを起こした参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 か月目) とランダム化中止フェーズの最初の 3 日間 (ランアウト、13 か月目)
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反跳性不眠症は、一次的不眠症を軽減するために摂取した鎮静剤の中止後に起こる不眠症と定義され、参加者の朝の電子日記に記録された主観的総睡眠時間（sTST）に基づいて評価されました。
厳密なカテゴリ分析法（はい/いいえ）が使用され、朝日記の参加者がランアウトの3晩のいずれかでsTST値（分単位）を報告した場合、参加者は潜在的にリバウンドを経験した可能性がある（はい）とみなされました。 1 年間の治療後 (13 か月目) に発生した段階 (中止段階の最初の 3 泊) は、1 年前のベースライン (1 か月目) の最後の値よりも小さかった。
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ベースライン (1 か月目) とランダム化中止フェーズの最初の 3 日間 (ランアウト、13 か月目)
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DBランアウトフェーズ中の主観的入眠時間（sTSO）の増加によって定義されるリバウンドを起こした参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 か月目) とランダム化中止フェーズの最初の 3 日間 (ランアウト、13 か月目)
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反跳性不眠症は、一次的不眠症を軽減するために服用した鎮静剤の中止後に起こる不眠症と定義され、参加者の朝の電子日記に記録された主観的な入眠までの時間（sTSO）に基づいて評価されました。
厳密なカテゴリ分析法 (はい/いいえ) が使用され、モーニング ダイアリーの参加者がランの最初の 3 夜のいずれかで sTSO 値 (分単位) を報告した場合、参加者はリバウンドを経験した可能性がある (はい) とみなされました。 1 年間の治療後 (13 か月目) に発生した段階は、1 年前のベースライン (1 か月目) の最後の値よりも大きくなりました。
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ベースライン (1 か月目) とランダム化中止フェーズの最初の 3 日間 (ランアウト、13 か月目)
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治療段階の最初の 1 か月間における平均主観的合計睡眠時間 (sTSTm) のベースラインからの最小二乗法 (LS) 平均変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、および第 4 週
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STSTm は、その日の起床前に睡眠に費やした合計時間 (分単位で測定) に関する参加者の報告に対する毎日の電子日記値の経時的な平均として定義されました。
毎週の sTSTm 値 (第 1 週、第 2 週など) は、その週の毎日の電子日記値の平均でした。
1 か月目のこの測定値の要約値は、1 週目から 4 週目までの週ごとの sTSTm 値の平均を取ることによって取得されました。 (第 1 週 + 第 2 週 + 第 3 週 + 第 4 週) ÷ 4。次に、sTSTm のベースラインからの LS 平均変化を第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週、および第 1 月に計算しました。
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ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、および第 4 週
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最小二乗法（LS）は、治療期の最初の1か月間における平均主観的睡眠開始時間（sTSOm）のベースラインからの変化を意味します。
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、および第 4 週
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STSOm は、入眠に必要な時間 (分単位で測定) に関する参加者の報告に対する毎日の電子日記値の経時的な平均として定義されました。
毎週の sTSOm 値 (第 1 週、第 2 週など) は、その週の毎日の電子日記値の平均でした。
1 か月目のこの測定値の要約値は、1 週目から 4 週目までの週ごとの sTSTm 値の平均を取ることによって取得されました。 (第 1 週 + 第 2 週 + 第 3 週 + 第 4 週) ÷ 4。次に、sTSOm のベースラインからの LS 平均変化を第 1 週、第 2 週、第 3 週、第 4 週、および第 1 ヶ月で計算しました。
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ベースライン、第 1 週、第 2 週、第 3 週、および第 4 週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）への反応に基づく研究で、自殺念慮および/または自殺行動を報告した参加者の数
時間枠：研究治療初日から研究フォローアップまで（最長14ヶ月）
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研究中に発生した自殺念慮および/または自殺行動も、自殺念慮および自殺行動を前向きに評価するために使用される評価者が実施する質問票である C-SSRS を使用して評価されました。 C-SSRS 評価は、数値スケールではなく、C-SSRS の質問に対する参加者の回答に対する臨床医の解釈に基づいていました。 C-SSRS で特定された自殺念慮および/または行動は、研究者の判断に基づいて、有害事象とはみなされなかった可能性があります。 |
研究治療初日から研究フォローアップまで（最長14ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Suvorexant in Elderly Patients with Insomnia: Pooled Analyses of Data from Phase III Randomized Controlled Clinical Trials. Am J Geriatr Psychiatry. 2017 Jul;25(7):791-802. doi: 10.1016/j.jagp.2017.03.004. Epub 2017 Mar 8.
- Herring WJ, Connor KM, Snyder E, Snavely DB, Zhang Y, Hutzelmann J, Matzura-Wolfe D, Benca RM, Krystal AD, Walsh JK, Lines C, Roth T, Michelson D. Clinical profile of suvorexant for the treatment of insomnia over 3 months in women and men: subgroup analysis of pooled phase-3 data. Psychopharmacology (Berl). 2017 Jun;234(11):1703-1711. doi: 10.1007/s00213-017-4573-1. Epub 2017 Mar 7.
- Michelson D, Snyder E, Paradis E, Chengan-Liu M, Snavely DB, Hutzelmann J, Walsh JK, Krystal AD, Benca RM, Cohn M, Lines C, Roth T, Herring WJ. Safety and efficacy of suvorexant during 1-year treatment of insomnia with subsequent abrupt treatment discontinuation: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):461-71. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70053-5. Epub 2014 Mar 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月10日
一次修了 (実際)
2011年5月17日
研究の完了 (実際)
2011年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月25日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月21日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 4305-009
- 2009_696 (その他の識別子：Merck Registration Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。