Une étude d'innocuité à long terme du Suvorexant chez des participants souffrant d'insomnie primaire (MK-4305-009 AM3)

Expérimental: Suvorexant

Après une période de rodage avec placebo en simple aveugle d'une semaine, les participants ont reçu du suvorexant (40 mg pour les participants âgés de 18 à < 65 ans ; et 30 mg pour les participants âgés de ≥ 65 ans) quotidiennement avant le coucher pendant 12 mois pendant la phase de traitement.

Médicament: Suvorexant

Comprimé oral (30 mg et 10 mg), administré quotidiennement avant le coucher

Autres noms:

• MK-4305

Médicament: Placebo correspondant au Suvorexant

Comprimé oral, administré quotidiennement avant le coucher

Comparateur placebo: Placebo

Après une période de rodage avec placebo en simple aveugle d'une semaine, les participants ont reçu un placebo correspondant à la dose de suvorexant (administré en fonction de l'âge) quotidiennement avant le coucher pendant 12 mois pendant la phase de traitement.

Médicament: Placebo correspondant au Suvorexant

Comprimé oral, administré quotidiennement avant le coucher

Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables (EI) de cataplexie pendant la phase de traitement en double aveugle (DB)

La cataplexie est définie comme une perte soudaine de tonus musculaire pendant l'éveil qui empêche les mouvements volontaires.

Pourcentage de participants ayant subi des EI de paralysie du sommeil pendant la phase de traitement DB

La paralysie du sommeil a été définie comme l'incapacité à effectuer des mouvements musculaires volontaires pendant le sommeil. Les événements indésirables liés à la paralysie du sommeil comprenaient la paralysie de l'endormissement (paralysie lorsque l'on s'endort).

Pourcentage de participants ayant subi des EI liés à des comportements complexes liés au sommeil pendant la phase de traitement DB

Les comportements complexes liés au sommeil ont été signalés comme des IPE et ont été caractérisés par des patients se livrant à des activités spécifiques pendant leur sommeil (par exemple, manger, boire, préparer des repas, passer des appels téléphoniques, avoir des relations sexuelles, conduire et somnambuler).

Pourcentage de participants qui ont subi des événements indésirables liés aux chutes pendant la phase de traitement DB

Les chutes ont été évaluées (pour déterminer si une chute était due à une cataplexie).

Pourcentage de participants qui ont eu des EI d'idées suicidaires et/ou de comportement pendant la phase de traitement DB

Les idées suicidaires comprenaient les plans suicidaires, la tendance suicidaire, les souhaits de mort, la lassitude de vivre et l'intention suicidaire. Les comportements suicidaires comprenaient les tentatives de suicide, les gestes suicidaires et les comportements d'automutilation. Les idées et/ou comportements suicidaires ont été signalés comme un EI et considérés comme une ICE.

Pourcentage de participants ayant subi des EI d'hallucinations hypnagogiques/hypnopompiques pendant la phase de traitement DB

Les distorsions de perception associées aux transitions entre l'éveil et le sommeil ont été qualifiées d'hallucinations hypnagogiques (survenant au début du sommeil) ou hypnopompiques (survenant au début de l'éveil).

Pourcentage de participants qui ont subi des EI sélectionnés associés à un potentiel d'abus pendant la phase de traitement DB

Les termes pré-spécifiés qui suggéraient un potentiel d'abus dans cette étude comprenaient la dépersonnalisation (sentiment de se regarder agir, tout en n'ayant aucun contrôle sur une situation), la déréalisation (altération de la perception ou de l'expérience du monde extérieur de sorte qu'il semble irréel) , dissociation (comprend un large éventail d'expériences allant d'un léger détachement de l'environnement immédiat à un détachement plus sévère de l'expérience physique et émotionnelle), humeur euphorique (sentiment exagéré de bien-être physique et émotionnel et optimisme non conforme aux stimuli ou événements apparents), manie (état d'humeur, d'éveil et/ou d'énergie anormalement élevé ou irritable), hallucination (perception en l'absence d'un stimulus qui a des qualités de perception réelle) et mésusage potentiel des médicaments à l'étude.

Pourcentage de participants présentant des symptômes de sevrage pendant la phase d'épuisement du DB : questionnaire sur les symptômes de sevrage de Tyrer (WSQ)

Effets de sevrage évalués à l'aide du Tyrer WSQ, qui a évalué la présence/l'absence et la gravité des symptômes de sevrage avec 20 éléments (c.-à-d. sensibilité au bruit, à la lumière, à l'odorat, au toucher, sensation d'irréel, etc.). Le Tyrer WSQ a été rempli dans le cadre du journal électronique du soir avant le dosage lors de la visite du mois 12 et lors des 3 soirées consécutives de la phase d'épuisement du DB (3 premières nuits de la phase d'arrêt du DB). Réponses notées 0 (Non), 1 (Oui-modéré) ou 2 (Oui-sévère) ; allant de 0 (pas de sevrage) à 40 (sevrage sévère).

Un participant a été défini comme ayant un symptôme de sevrage si un élément au cours de l'un des 3 jours d'épuisement de la DB était apparu pour la première fois ou s'était aggravé par rapport à la mesure obtenue à la fin de la phase de traitement (mois 12). Pour l'analyse d'une seule nuit, un patient a été défini comme ayant des effets de sevrage si le nombre de symptômes de sevrage (émergents ou s'aggravant) était ≥3. Pour l'analyse nocturne, le sevrage a été défini comme un total de ≥ 3 symptômes au cours des 3 nuits.

Pourcentage de participants avec rebond tel que défini par la diminution du temps de sommeil total subjectif (sTST) pendant la phase d'épuisement de la base de données

L'insomnie de rebond a été définie comme une insomnie survenue après l'arrêt d'une substance sédative prise pour soulager l'insomnie primaire, et a été évaluée sur la base du temps de sommeil total subjectif (sTST) tel qu'enregistré dans le journal électronique du matin du participant. Une méthode d'analyse catégorique stricte (oui/non) a été utilisée dans laquelle un participant était considéré comme ayant potentiellement connu un rebond (oui) si la valeur sTST rapportée par le participant au journal du matin (en minutes) sur l'une des 3 nuits du run-out La phase (3 premières nuits de la phase d'arrêt) survenant après un an de traitement (mois 13) était inférieure à la dernière valeur au départ un an plus tôt (mois 1).

Pourcentage de participants avec rebond tel que défini par l'augmentation du temps subjectif d'endormissement (sTSO) pendant la phase d'épuisement de la base de données

L'insomnie de rebond a été définie comme une insomnie survenue après l'arrêt d'une substance sédative prise pour soulager l'insomnie primaire, et a été évaluée en fonction du temps d'endormissement subjectif (sTSO) tel qu'enregistré dans le journal électronique du matin du participant. Une méthode d'analyse catégorique stricte (oui/non) a été utilisée dans laquelle un participant était considéré comme ayant potentiellement connu un rebond (oui) si la valeur sTSO rapportée par le participant au journal du matin (en minutes) au cours de l'une des 3 premières nuits de la course- La phase de sortie survenant après un an de traitement (mois 13) était supérieure à la dernière valeur à l'inclusion un an plus tôt (mois 1).

Variation moyenne des moindres carrés (LS) par rapport au départ du temps de sommeil total subjectif moyen (sTSTm) pendant le premier mois de la phase de traitement

Le sTSTm a été défini comme la moyenne dans le temps des valeurs quotidiennes du journal électronique pour le rapport d'un participant sur le temps total passé à dormir avant de se réveiller pour la journée (mesuré en minutes). Les valeurs sTSTm hebdomadaires (semaine 1, semaine 2, etc.) étaient la moyenne des valeurs quotidiennes du journal électronique pour la semaine. Une valeur récapitulative de cette mesure pour le mois 1 a été obtenue en prenant la moyenne des valeurs sTSTm hebdomadaires pour les semaines 1 à 4 ; (Semaine 1 + Semaine 2 + Semaine 3 + Semaine 4) ÷ 4. La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ du sTSTm a ensuite été calculée à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4 et au mois 1.

Variation moyenne des moindres carrés (LS) par rapport au départ du délai subjectif moyen d'endormissement (sTSOm) pendant le premier mois de la phase de traitement

Le sTSOm a été défini comme la moyenne dans le temps des valeurs quotidiennes du journal électronique pour le rapport d'un participant sur le temps dont il avait besoin pour s'endormir (mesuré en minutes). Les valeurs sTSOm hebdomadaires (semaine 1, semaine 2, etc.) étaient la moyenne des valeurs quotidiennes du journal électronique pour la semaine. Une valeur récapitulative de cette mesure pour le mois 1 a été obtenue en prenant la moyenne des valeurs sTSTm hebdomadaires pour les semaines 1 à 4 ; (Semaine 1 + Semaine 2 + Semaine 3 + Semaine 4) ÷ 4. La variation moyenne des moindres carrés par rapport au départ de la sTSOm a ensuite été calculée à la semaine 1, à la semaine 2, à la semaine 3, à la semaine 4 et au mois 1.

Nombre de participants ayant signalé des idées et/ou des comportements suicidaires lors de l'étude basée sur les réponses à l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)

Les idées et/ou comportements suicidaires survenus au cours de l'étude ont également été évalués à l'aide du C-SSRS, un questionnaire administré par un évaluateur utilisé pour évaluer de manière prospective les idées suicidaires et les comportements suicidaires. L'évaluation du C-SSRS était basée sur l'interprétation par un clinicien des réponses du participant aux questions du C-SSRS, et non sur une échelle numérotée.

Les idées et/ou comportements suicidaires identifiés sur le C-SSRS peuvent ne pas avoir été considérés comme un événement indésirable, selon le jugement de l'investigateur.