Suvorexant 在原发性失眠症患者中的长期安全性研究 (MK-4305-009 AM3)

实验性的：舒沃瑞生

在为期 1 周的单盲安慰剂磨合期后，参与者在治疗阶段的 12 个月内每天睡前接受 suvorexant（18 岁至 <65 岁的参与者 40 mg；≥65 岁的参与者 30 mg）。

药品：舒沃瑞生

口服片剂（30 毫克和 10 毫克），每天睡前服用

其他名称：

• MK-4305

药品：Suvorexant 的剂量匹配安慰剂

口服片剂，每天睡前服用

安慰剂比较：安慰剂

在为期 1 周的单盲安慰剂试验后，参与者在治疗阶段的 12 个月内每天睡前接受与 suvorexant 剂量匹配的安慰剂（根据年龄给药）。

药品：Suvorexant 的剂量匹配安慰剂

口服片剂，每天睡前服用

在双盲 (DB) 治疗阶段经历过猝倒不良事件 (AE) 的参与者百分比

猝倒症被定义为清醒时肌肉张力突然丧失，这会阻止随意运动。

在 DB 治疗阶段经历睡眠麻痹 AE 的参与者百分比

睡眠麻痹被定义为在睡眠期间无法进行随意的肌肉运动。 睡眠麻痹不良事件包括睡眠发作麻痹（入睡时麻痹）。

在 DB 治疗阶段经历复杂睡眠相关行为 AE 的参与者百分比

复杂的睡眠相关行为被报告为 ECI，其特征是患者在睡着时从事特定活动（例如，吃、喝、准备饭菜、打电话、做爱、开车和梦游）。

在 DB 治疗阶段经历跌倒 AE 的参与者百分比

跌倒被裁定（以确定跌倒事件是否是由于猝倒引起的）。

在 DB 治疗阶段经历自杀意念和/或行为 AE 的参与者百分比

自杀意念包括自杀计划、自杀倾向、死亡意愿、生活厌倦和自杀意向。 自杀行为包括自杀未遂、自杀姿态和自伤行为。 自杀意念和/或行为被报告为 AE 并被视为 ECI。

在 DB 治疗阶段经历催眠/催眠幻觉 AE 的参与者百分比

与清醒和睡眠之间的转换相关的知觉扭曲被称为催眠幻觉（发生在睡眠开始时）或催眠幻觉（发生在清醒开始时）。

在 DB 治疗阶段经历与潜在滥用相关的选定 AE 的参与者百分比

在这项研究中暗示滥用可能性的预先指定的术语包括人格解体（感觉看着自己的行为，同时无法控制情况），现实感丧失（改变对外部世界的感知或体验，使其看起来不真实） 、分离（包括从与周围环境的轻度分离到更严重的与身体和情感体验的分离的广泛体验）、欣快情绪（夸大的身体和情感幸福感以及与明显刺激或事件不一致的乐观情绪）、躁狂症（异常升高或易怒的情绪、觉醒和/或能量水平的状态）、幻觉（在没有具有真实感知质量的刺激的情况下的感知）和潜在的研究药物滥用。

在 DB 运行阶段出现戒断症状的参与者百分比：Tyrer 戒断症状问卷 (WSQ)

使用 Tyrer WSQ 评估戒断效果，它使用 20 个项目（即 对噪音、光线、气味、触觉、感觉不真实等的敏感性）。 Tyrer WSQ 在第 12 个月访视和 DB 结束阶段的连续 3 个晚上（DB 停药阶段的前 3 个晚上）给药前作为晚间电子日记的一部分完成。 反应等级为 0（否）、1（是-中等）或 2（是-严重）；范围从 0（无戒断）到 40（严重戒断）。

如果某项目在 3 个 DB 运行日中的任何一天首次出现，或者与治疗阶段结束时（第 12 个月）获得的测量值相比有所恶化，则参与者被定义为有戒断症状。 对于单晚分析，如果戒断症状（出现或恶化）的数量≥3，则患者被定义为具有戒断效应。 对于跨夜分析，戒断定义为在 3 个晚上总共有≥3 种症状。

由 DB 运行阶段期间主观总睡眠时间 (sTST) 减少定义的反弹参与者的百分比

反弹性失眠被定义为在停用镇静剂以缓解原发性失眠后发生的失眠，并根据参与者早晨电子日记中记录的主观总睡眠时间 (sTST) 进行评估。 使用了严格的分类分析方法（是/否），如果晨间日记参与者报告的 sTST 值（以分钟为单位）在结束的 3 个晚上中的任何一个晚上，则参与者被认为可能经历了反弹（是）治疗一年后（第 13 个月）发生的阶段（停药阶段的前 3 晚）低于一年前（第 1 个月）基线的最后一个值。

在 DB 运行阶段期间由增加的主观入睡时间 (sTSO) 定义的反弹参与者的百分比

反弹性失眠被定义为在停用镇静剂以缓解原发性失眠后发生的失眠，并根据参与者早晨电子日记中记录的主观入睡时间 (sTSO) 进行评估。 使用了严格的分类分析方法（是/否），如果晨间日记参与者在跑步的前 3 个晚上的任何一个晚上报告了 sTSO 值（以分钟为单位），则参与者被认为可能经历了反弹（是）治疗一年后（第 13 个月）出现的 out 阶段大于一年前（第 1 个月）基线的最后一个值。

治疗阶段第一个月期间平均主观总睡眠时间 (sTSTm) 相对于基线的最小二乘法 (LS) 平均变化

STSTm 被定义为参与者报告的一天中醒来之前睡着的总时间（以分钟为单位）的每日电子日记值随时间的平均值。 每周 sTSTm 值（第 1 周、第 2 周等）是该周每日电子日记值的平均值。 通过取第 1 周到第 4 周的每周 sTSTm 值的平均值，获得第 1 个月的该测量值的汇总值； （第 1 周 + 第 2 周 + 第 3 周 + 第 4 周）÷ 4。然后在第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周和第 1 个月计算 sTSTm 相对于基线的 LS 平均变化。

治疗阶段第一个月期间平均主观入睡时间 (sTSOm) 相对于基线的最小二乘法 (LS) 平均变化

STSOm 被定义为参与者报告的入睡所需时间（以分钟为单位）的每日电子日记值随时间的平均值。 每周 sTSOm 值（第 1 周、第 2 周等）是该周每日电子日记值的平均值。 通过取第 1 周到第 4 周的每周 sTSTm 值的平均值，获得第 1 个月的该测量值的汇总值； （第 1 周 + 第 2 周 + 第 3 周 + 第 4 周）÷ 4。然后在第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周和第 1 个月计算 sTSOm 相对于基线的 LS 平均变化。

根据对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的反应报告自杀意念和/或行为的参与者人数

研究中发生的自杀意念和/或行为也使用 C-SSRS 进行评估，C-SSRS 是一种评估者管理的问卷，用于前瞻性评估自杀意念和自杀行为。 C-SSRS 评估基于临床医生对参与者对 C-SSRS 问题的回答的解释，而不是数字量表。

根据研究者的判断，C-SSRS 上确定的自杀意念和/或行为可能未被视为不良事件。