Um estudo de segurança de longo prazo do suvorexant em participantes com insônia primária (MK-4305-009 AM3)

Experimental: Suvorexant

Após 1 semana de placebo simples-cego, os participantes receberam suvorexant (40 mg para participantes com idade entre 18 e <65 anos; e 30 mg para participantes com idade ≥65 anos) diariamente antes de dormir por 12 meses durante a Fase de Tratamento.

Medicamento: Suvorexant

Comprimido oral (30 mg e 10 mg), administrado diariamente antes de dormir

Outros nomes:

• MK-4305

Medicamento: Placebo de dose combinada para Suvorexant

Comprimido oral, administrado diariamente antes de dormir

Comparador de Placebo: Placebo

Depois de uma semana de placebo simples-cego, os participantes receberam placebo de dose combinada para suvorexant (administrado de acordo com a idade) diariamente antes de dormir por 12 meses durante a Fase de Tratamento.

Medicamento: Placebo de dose combinada para Suvorexant

Comprimido oral, administrado diariamente antes de dormir

Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) de cataplexia durante a fase de tratamento duplo-cego (DB)

A cataplexia é definida como uma perda repentina do tônus ​​muscular durante a vigília, o que impede o movimento voluntário.

Porcentagem de participantes que experimentaram EAs de paralisia do sono durante a fase de tratamento DB

A paralisia do sono foi definida como a incapacidade de realizar movimentos musculares voluntários durante o sono. Os eventos adversos da paralisia do sono incluíram paralisia no início do sono (paralisia ao adormecer).

Porcentagem de participantes que experimentaram EAs complexos relacionados ao sono durante a fase de tratamento DB

Comportamentos complexos relacionados ao sono foram relatados como ECIs e foram caracterizados por pacientes envolvidos em atividades específicas durante o sono (por exemplo, comer, beber, preparar refeições, fazer ligações, fazer sexo, dirigir e caminhar durante o sono).

Porcentagem de participantes que sofreram EAs de quedas durante a fase de tratamento de DB

As quedas foram julgadas (para estabelecer se um evento de queda foi devido a cataplexia).

Porcentagem de participantes que experimentaram ideação suicida e/ou EAs de comportamento durante a fase de tratamento DB

A ideação suicida incluiu planos suicidas, tendência suicida, desejo de morte, cansaço da vida e intenção suicida. Os comportamentos suicidas incluíram tentativas de suicídio, gestos suicidas e comportamento autolesivo. A ideação e/ou comportamento suicida foi relatada como um EA e considerada uma ICE.

Porcentagem de participantes que experimentaram AEs de alucinações hipnagógicas/hipnopômpicas durante a fase de tratamento DB

As distorções perceptivas associadas às transições entre a vigília e o sono foram denominadas como alucinações hipnagógicas (ocorrendo durante o início do sono) ou hipnopômpicas (ocorrendo durante o início da vigília).

Porcentagem de participantes que experimentaram EAs selecionados associados ao potencial de abuso durante a fase de tratamento DB

Os termos pré-especificados que eram sugestivos de potencial de abuso neste estudo incluíram despersonalização (sensação de se ver agir, sem ter controle sobre uma situação), desrealização (alteração na percepção ou experiência do mundo externo para que pareça irreal) , dissociação (inclui uma ampla gama de experiências, desde um leve distanciamento do ambiente imediato até um distanciamento mais grave da experiência física e emocional), humor eufórico (sensação exagerada de bem-estar físico e emocional e otimismo não consoante com estímulos ou eventos aparentes), mania (estado de humor anormalmente elevado ou irritável, excitação e/ou níveis de energia), alucinação (percepção na ausência de um estímulo que tenha qualidades de percepção real) e potencial uso indevido da medicação em estudo.

Porcentagem de participantes com sintomas de abstinência durante a fase de esgotamento do DB: Questionário de sintomas de abstinência de Tyrer (WSQ)

Efeitos de abstinência avaliados usando o Tyrer WSQ, que avaliou a presença/ausência e a gravidade dos sintomas de abstinência com 20 itens (i.e. sensibilidade ao ruído, luz, cheiro, toque, sensação irreal, etc). O Tyrer WSQ foi concluído como parte do diário eletrônico noturno antes da dosagem na visita do mês 12 e nas 3 noites consecutivas da fase de esgotamento do DB (primeiras 3 noites da fase de descontinuação do DB). Respostas avaliadas em 0 (Não), 1 (Sim-moderado) ou 2 (Sim-grave); variam de 0 (sem abstinência) a 40 (abstinência grave).

Um participante foi definido como tendo um sintoma de abstinência se um item durante qualquer um dos 3 dias de DB Run-out tivesse surgido pela primeira vez ou tivesse piorado em comparação com a medição obtida no final da fase de Tratamento (Mês 12). Para análise de noite única, um paciente foi definido como tendo efeitos de abstinência se o número de sintomas de abstinência (emergentes ou agravados) fosse ≥3. Para a análise noturna, a abstinência foi definida como um total de ≥3 sintomas nas 3 noites.

Porcentagem de participantes com rebote conforme definido pela diminuição do tempo subjetivo total de sono (sTST) durante a fase de esgotamento do DB

A insônia rebote foi definida como insônia que ocorreu após a descontinuação de uma substância sedativa tomada para aliviar a insônia primária e foi avaliada com base no tempo total de sono subjetivo (sTST) registrado no diário eletrônico matinal do participante. Um método estrito de análise categórica (Sim/Não) foi usado no qual um participante foi considerado como tendo potencialmente experimentado rebote (Sim) se o valor de sTST relatado pelo participante do Diário Matinal (em minutos) em qualquer uma das 3 noites do Run-out A Fase (primeiras 3 noites da Fase de Descontinuação) ocorrendo após um ano de tratamento (Mês 13) foi inferior ao último valor na linha de base um ano antes (Mês 1).

Porcentagem de participantes com rebote conforme definido pelo aumento do tempo subjetivo para o início do sono (sTSO) durante a fase de esgotamento do DB

A insônia rebote foi definida como insônia que ocorreu após a descontinuação de uma substância sedativa tomada para aliviar a insônia primária e foi avaliada com base no tempo subjetivo para o início do sono (sTSO), conforme registrado no diário eletrônico matinal do participante. Um método estrito de análise categórica (Sim/Não) foi usado no qual um participante foi considerado como tendo potencialmente experimentado rebote (Sim) se o valor de sTSO relatado pelo participante do Diário Matinal (em minutos) em qualquer uma das 3 primeiras noites do Run- A fase que ocorre após um ano de tratamento (Mês 13) foi maior do que o último valor na linha de base um ano antes (Mês 1).

Mudança média de quadrados mínimos (LS) desde a linha de base no tempo de sono total subjetivo médio (sTSTm) durante o primeiro mês da fase de tratamento

O sTSTm foi definido como a média ao longo do tempo dos valores diários do e-diário para o relatório de um participante da quantidade total de tempo gasto dormindo antes de acordar durante o dia (medido em minutos). Os valores semanais de sTSTm (Semana 1, Semana 2, etc.) foram a média dos valores diários do e-diário da semana. Um valor resumido desta medida para o Mês 1 foi obtido tomando a média dos valores sTSTm semanais para as Semanas 1 a 4; (Semana 1 + Semana 2 + Semana 3 + Semana 4) ÷ 4. A alteração média de LS da linha de base em sTSTm foi então calculada na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 e Mês 1.

Mudança média de quadrados mínimos (LS) desde a linha de base no tempo subjetivo médio para o início do sono (sTSOm) durante o primeiro mês da fase de tratamento

O sTSOm foi definido como a média ao longo do tempo dos valores diários do e-diário para o relato de um participante sobre o tempo que ele ou ela precisou para adormecer (medido em minutos). Os valores sTSOm semanais (Semana 1, Semana 2, etc.) foram a média dos valores diários do e-diário da semana. Um valor resumido desta medida para o Mês 1 foi obtido tomando a média dos valores sTSTm semanais para as Semanas 1 a 4; (Semana 1 + Semana 2 + Semana 3 + Semana 4) ÷ 4. A alteração média de LS da linha de base em sTSOm foi então calculada na Semana 1, Semana 2, Semana 3, Semana 4 e Mês 1.

Número de participantes que relataram ideação e/ou comportamento suicida no estudo com base nas respostas à Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)

A ideação e/ou comportamento suicida ocorridos no estudo também foram avaliados usando o C-SSRS, um questionário administrado pelo avaliador usado para avaliar prospectivamente a ideação e o comportamento suicida. A avaliação do C-SSRS foi baseada na interpretação de um clínico das respostas do participante às perguntas do C-SSRS, não por uma escala numerada.

Ideação e/ou comportamentos suicidas identificados no C-SSRS podem não ter sido considerados um evento adverso, com base no julgamento do investigador.