Un estudio de seguridad a largo plazo de Suvorexant en participantes con insomnio primario (MK-4305-009 AM3)

Experimental: Suvorexant

Después de un período de preinclusión simple ciego con placebo de 1 semana, los participantes recibieron suvorexant (40 mg para los participantes de 18 a <65 años; y 30 mg para los participantes de ≥65 años) diariamente antes de acostarse durante 12 meses durante la fase de tratamiento.

Droga: Suvorexant

Comprimido oral (30 mg y 10 mg), administrado diariamente antes de acostarse

Otros nombres:

• MK-4305

Droga: Placebo de dosis equivalente a Suvorexant

Tableta oral, administrada diariamente antes de acostarse

Comparador de placebos: Placebo

Después de un período de preinclusión simple ciego con placebo de 1 semana, los participantes recibieron dosis equivalentes de placebo a suvorexant (administrado según la edad) diariamente antes de acostarse durante 12 meses durante la fase de tratamiento.

Droga: Placebo de dosis equivalente a Suvorexant

Tableta oral, administrada diariamente antes de acostarse

Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (AA) de cataplejía durante la fase de tratamiento doble ciego (DB)

La cataplejía se define como una pérdida repentina del tono muscular durante la vigilia que impide el movimiento voluntario.

Porcentaje de participantes que experimentaron AA de parálisis del sueño durante la fase de tratamiento de DB

La parálisis del sueño se definió como la incapacidad para realizar movimientos musculares voluntarios durante el sueño. Los eventos adversos de parálisis del sueño incluyeron parálisis del inicio del sueño (parálisis cuando uno se está quedando dormido).

Porcentaje de participantes que experimentaron EA complejos relacionados con el sueño durante la fase de tratamiento de DB

Los comportamientos complejos relacionados con el sueño se informaron como ECI y se caracterizaron por la participación de los pacientes en actividades específicas mientras dormían (p. ej., comer, beber, preparar comidas, hacer llamadas telefónicas, tener relaciones sexuales, conducir y caminar dormidos).

Porcentaje de participantes que experimentaron caídas EA durante la fase de tratamiento DB

Se adjudicaron las caídas (para establecer si un evento de caída se debió a cataplejía).

Porcentaje de participantes que experimentaron EA de ideación y/o comportamiento suicida durante la fase de tratamiento de DB

La ideación suicida incluyó planes suicidas, tendencia suicida, deseos de muerte, agotamiento de la vida e intención suicida. Las conductas suicidas incluyeron intentos de suicidio, gesto suicida y conducta autolesiva. La ideación y/o conducta suicida se informó como un EA y se consideró un ECI.

Porcentaje de participantes que experimentaron AE de alucinaciones hipnagógicas/hipnopómpicas durante la fase de tratamiento de DB

Las distorsiones perceptivas asociadas con las transiciones entre la vigilia y el sueño se denominaron alucinaciones hipnagógicas (que ocurren durante el inicio del sueño) o hipnopómpicas (que ocurren durante el inicio de la vigilia).

Porcentaje de participantes que experimentaron EA seleccionados asociados con potencial de abuso durante la fase de tratamiento de DB

Los términos preespecificados que sugerían un potencial de abuso en este estudio incluían despersonalización (sensación de verse actuar sin tener control sobre una situación), desrealización (alteración en la percepción o experiencia del mundo externo de modo que parece irreal) , disociación (incluye una amplia gama de experiencias desde un desapego leve del entorno inmediato hasta un desapego más severo de la experiencia física y emocional), estado de ánimo eufórico (sensación exagerada de bienestar físico y emocional y optimismo que no está en consonancia con los estímulos o eventos aparentes), manía (estado de ánimo, excitación y/o niveles de energía anormalmente elevados o irritables), alucinaciones (percepción en ausencia de un estímulo que tenga cualidades de percepción real) y posible uso indebido de la medicación del estudio.

Porcentaje de participantes con síntomas de abstinencia durante la fase de agotamiento de DB: Cuestionario de síntomas de abstinencia de Tyrer (WSQ)

Efectos de abstinencia evaluados utilizando Tyrer WSQ, que evaluó la presencia/ausencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia con 20 ítems (es decir, sensibilidad al ruido, luz, olor, tacto, sensación de irrealidad, etc.). El Tyrer WSQ se completó como parte del diario electrónico vespertino antes de la dosificación en la visita del Mes 12 y en las 3 noches consecutivas de la Fase de agotamiento de DB (primeras 3 noches de la Fase de interrupción de DB). Las respuestas calificaron 0 (No), 1 (Sí-moderado) o 2 (Sí-grave); rango de 0 (sin abstinencia) a 40 (abstinencia severa).

Se definió que un participante tenía un síntoma de abstinencia si un elemento durante cualquiera de los 3 días Run-out de DB había surgido por primera vez o había empeorado en comparación con la medición obtenida al final de la fase de Tratamiento (Mes 12). Para el análisis de una sola noche, se definió que un paciente tenía efectos de abstinencia si el número de síntomas de abstinencia (emergentes o que empeoraban) era ≥3. Para el análisis a lo largo de la noche, la abstinencia se definió como un total de ≥3 síntomas a lo largo de las 3 noches.

Porcentaje de participantes con rebote definido por la disminución del tiempo de sueño total subjetivo (sTST) durante la fase de agotamiento de DB

El insomnio de rebote se definió como el insomnio que se produjo después de la interrupción de una sustancia sedante tomada para aliviar el insomnio primario, y se evaluó en función del tiempo de sueño total subjetivo (sTST) registrado en el diario electrónico matutino del participante. Se usó un método de análisis categórico estricto (Sí/No) en el que se consideraba que un participante había experimentado potencialmente un rebote (Sí) si el valor de sTST informado por el participante del Morning Diary (en minutos) en cualquiera de las 3 noches de Run-out La fase (primeras 3 noches de la fase de discontinuación) que ocurre después de un año de tratamiento (mes 13) fue menor que el último valor al inicio un año antes (mes 1).

Porcentaje de participantes con rebote definido por el aumento del tiempo subjetivo hasta el inicio del sueño (sTSO) durante la fase de agotamiento de DB

El insomnio de rebote se definió como el insomnio que se produjo después de la interrupción de una sustancia sedante tomada para aliviar el insomnio primario, y se evaluó en función del tiempo subjetivo hasta el inicio del sueño (sTSO) registrado en el diario electrónico matutino del participante. Se usó un método de análisis categórico estricto (Sí/No) en el que se consideró que un participante había experimentado potencialmente un rebote (Sí) si el valor de sTSO informado por el participante del Morning Diary (en minutos) en cualquiera de las primeras 3 noches del Run- La fase de salida que se produjo después de un año de tratamiento (mes 13) fue mayor que el último valor al inicio un año antes (mes 1).

Cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en el tiempo de sueño total subjetivo medio (sTSTm) durante el primer mes de la fase de tratamiento

El sTSTm se definió como el promedio a lo largo del tiempo de los valores diarios del diario electrónico para el informe de un participante sobre la cantidad total de tiempo que pasó dormido antes de despertarse durante el día (medido en minutos). Los valores semanales de sTSTm (Semana 1, Semana 2, etc.) fueron el promedio de los valores diarios del diario electrónico para la semana. Se obtuvo un valor resumido de esta medida para el Mes 1 tomando el promedio de los valores semanales de sTSTm para las Semanas 1 a 4; (Semana 1 + Semana 2 + Semana 3 + Semana 4) ÷ 4. Luego se calculó el cambio medio de LS desde el valor inicial en sTSTm en la semana 1, la semana 2, la semana 3, la semana 4 y el mes 1.

Cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el inicio en el tiempo medio subjetivo hasta el inicio del sueño (sTSOm) durante el primer mes de la fase de tratamiento

El sTSOm se definió como el promedio a lo largo del tiempo de los valores diarios del diario electrónico para el informe de un participante sobre el tiempo que necesitó para conciliar el sueño (medido en minutos). Los valores semanales de sTSOm (Semana 1, Semana 2, etc.) fueron el promedio de los valores diarios del diario electrónico para la semana. Se obtuvo un valor resumido de esta medida para el Mes 1 tomando el promedio de los valores semanales de sTSTm para las Semanas 1 a 4; (Semana 1 + Semana 2 + Semana 3 + Semana 4) ÷ 4. Luego se calculó el cambio medio de LS desde el valor inicial en sTSOm en la semana 1, la semana 2, la semana 3, la semana 4 y el mes 1.

Número de participantes que reportaron ideación y/o comportamiento suicida en el estudio según las respuestas a la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)

La ideación y/o el comportamiento suicida que ocurrieron en el estudio también se evaluaron mediante el C-SSRS, un cuestionario administrado por un evaluador que se usa para evaluar prospectivamente la ideación y el comportamiento suicida. La evaluación de la C-SSRS se basó en la interpretación de un médico de las respuestas del participante a las preguntas de la C-SSRS, no en una escala numerada.

Es posible que la ideación y/o los comportamientos suicidas identificados en la C-SSRS no se hayan considerado un evento adverso, según el criterio del investigador.