Een veiligheidsonderzoek op lange termijn van Suvorexant bij deelnemers met primaire slapeloosheid (MK-4305-009 AM3)

Experimenteel: Suvorexant

Na een enkelblinde placebo-inloopperiode van 1 week kregen de deelnemers gedurende 12 maanden dagelijks suvorexant (40 mg voor deelnemers van 18 tot <65 jaar; en 30 mg voor deelnemers van ≥65 jaar) voor het slapengaan tijdens de behandelingsfase.

Geneesmiddel: Suvorexant

Orale tablet (30 mg en 10 mg), dagelijks toegediend voor het slapengaan

Andere namen:

• MK-4305

Geneesmiddel: Dosis-matched Placebo naar Suvorexant

Orale tablet, dagelijks toegediend voor het slapen gaan

Placebo-vergelijker: Placebo

Na een enkelblinde placebo-inloopperiode van 1 week kregen de deelnemers tijdens de behandelingsfase gedurende 12 maanden dagelijks voor het slapen gaan dagelijkse dosis-matched placebo op suvorexant (toegediend volgens leeftijd).

Geneesmiddel: Dosis-matched Placebo naar Suvorexant

Orale tablet, dagelijks toegediend voor het slapen gaan

Percentage deelnemers dat kataplexie-bijwerkingen (AE's) heeft ervaren tijdens de dubbelblinde (DB) behandelingsfase

Kataplexie wordt gedefinieerd als een plotseling verlies van spiertonus terwijl men wakker is, wat vrijwillige beweging verhindert.

Percentage deelnemers dat tijdens de DB-behandelingsfase slaapverlamming heeft ervaren

Slaapverlamming werd gedefinieerd als het onvermogen om vrijwillige spierbewegingen uit te voeren tijdens de slaap. Bijwerkingen van slaapverlamming waren onder meer slaapverlamming (verlamming als men in slaap valt).

Percentage deelnemers dat tijdens de DB-behandelingsfase complexe slaapgerelateerd gedrag vertoonde

Complex slaapgerelateerd gedrag werd gerapporteerd als ECI en werd gekenmerkt door patiënten die zich bezighouden met specifieke activiteiten tijdens de slaap (bijv. eten, drinken, maaltijden bereiden, telefoneren, seks hebben, autorijden en slaapwandelen).

Percentage deelnemers dat bijwerkingen van vallen heeft ervaren tijdens de DB-behandelingsfase

Valpartijen werden beoordeeld (om vast te stellen of een val te wijten was aan kataplexie).

Percentage deelnemers dat tijdens de DB-behandelingsfase zelfmoordgedachten en/of -gedrag heeft ervaren

Suïcidale gedachten omvatten suïcidale plannen, suïcidale neigingen, doodswensen, levensmoeheid en suïcidale intenties. Suïcidaal gedrag omvatte zelfmoordpogingen, zelfmoordgebaar en zelfbeschadigend gedrag. Zelfmoordgedachten en/of -gedrag werden gerapporteerd als een AE en beschouwd als een ECI.

Percentage deelnemers dat bijwerkingen van hypnagogische/hypnopompische hallucinaties ervoer tijdens de DB-behandelingsfase

Perceptuele vervormingen geassocieerd met overgangen tussen waken en slapen werden aangeduid als hypnagogische (optredend tijdens het begin van de slaap) of hypnopompische (optredend tijdens het begin van het wakker worden) hallucinaties.

Percentage deelnemers dat geselecteerde bijwerkingen heeft ervaren die verband houden met potentieel voor misbruik tijdens de DB-behandelingsfase

De vooraf gespecificeerde termen die in dit onderzoek suggereerden dat er potentieel misbruik was, waren onder meer depersonalisatie (het gevoel jezelf te zien handelen, terwijl je geen controle hebt over een situatie), derealisatie (verandering in de perceptie of ervaring van de buitenwereld zodat deze onwerkelijk lijkt). , dissociatie (omvat een breed scala aan ervaringen van lichte onthechting van de directe omgeving tot ernstigere onthechting van fysieke en emotionele ervaring), euforische stemming (overdreven gevoel van fysiek en emotioneel welzijn en optimisme dat niet overeenstemt met schijnbare prikkels of gebeurtenissen), manie (toestand van abnormaal verhoogde of prikkelbare stemming, opwinding en/of energieniveaus), hallucinatie (waarneming bij afwezigheid van een stimulus die eigenschappen van echte waarneming heeft) en mogelijk misbruik van onderzoeksmedicatie.

Percentage deelnemers met ontwenningsverschijnselen tijdens de uitloopfase van de DB: Tyrer Ontwenningssymptomenvragenlijst (WSQ)

Ontwenningsverschijnselen beoordeeld met behulp van Tyrer WSQ, die de aanwezigheid/afwezigheid en ernst van ontwenningsverschijnselen evalueerde met 20 items (d.w.z. gevoeligheid voor geluid, licht, geur, aanraking, onwerkelijk voelen, enz.). De Tyrer WSQ werd voltooid als onderdeel van het avond-e-dagboek voorafgaand aan de dosering tijdens het bezoek van maand 12 en op de 3 opeenvolgende avonden van de DB-uitloopfase (eerste 3 nachten van de DB-stopzettingsfase). Antwoorden beoordeeld 0 (Nee), 1 (Ja-matig) of 2 (Ja-ernstig); bereik van 0 (geen terugtrekking) tot 40 (ernstige terugtrekking).

Er werd gedefinieerd dat een deelnemer een ontwenningsverschijnsel had als een item tijdens een van de 3 DB Run-out-dagen voor het eerst opkwam of was verslechterd in vergelijking met de meting verkregen aan het einde van de behandelingsfase (maand 12). Voor analyse van één nacht werd een patiënt gedefinieerd als ontwenningsverschijnselen als het aantal ontwenningsverschijnselen (opkomend of verergerend) ≥3 was. Voor nachtanalyse werd ontwenning gedefinieerd als een totaal van ≥3 symptomen gedurende de 3 nachten.

Percentage deelnemers met rebound zoals gedefinieerd door verminderde subjectieve totale slaaptijd (sTST) tijdens de DB-uitloopfase

Rebound-slapeloosheid werd gedefinieerd als slapeloosheid die optrad na stopzetting van een kalmerend middel dat werd ingenomen om primaire slapeloosheid te verlichten, en werd beoordeeld op basis van subjectieve totale slaaptijd (sTST) zoals vastgelegd in het ochtend-e-dagboek van de deelnemer. Er werd een strikte categorische analysemethode (Ja/Nee) gebruikt waarbij werd aangenomen dat een deelnemer potentieel een rebound had ervaren (Ja) als de Morning Diary-deelnemer de sTST-waarde (in minuten) rapporteerde op een van de 3 nachten van de Run-out Fase (eerste 3 nachten van de stopzettingsfase) die optrad na één jaar behandeling (maand 13) was minder dan de laatste waarde bij aanvang een jaar eerder (maand 1).

Percentage deelnemers met rebound zoals gedefinieerd door een langere subjectieve tijd tot het begin van de slaap (sTSO) tijdens de DB-uitloopfase

Rebound-slapeloosheid werd gedefinieerd als slapeloosheid die optrad na stopzetting van een kalmerend middel dat werd ingenomen om primaire slapeloosheid te verlichten, en werd beoordeeld op basis van de subjectieve tijd tot het begin van de slaap (sTSO) zoals vastgelegd in het ochtend-e-dagboek van de deelnemer. Er werd een strikte categorische analysemethode (Ja/Nee) gebruikt, waarbij werd aangenomen dat een deelnemer potentieel een rebound had ervaren (Ja) als de Morning Diary-deelnemer de sTSO-waarde (in minuten) rapporteerde op een van de eerste 3 nachten van de Run- De out-fase die optrad na één jaar behandeling (maand 13) was groter dan de laatste waarde bij baseline een jaar eerder (maand 1).

Least Squares (LS) gemiddelde verandering vanaf baseline in gemiddelde subjectieve totale slaaptijd (sTSTm) tijdens de eerste maand van de behandelingsfase

De sTSTm werd gedefinieerd als het gemiddelde over de tijd van dagelijkse e-dagboekwaarden voor het rapport van een deelnemer over de totale hoeveelheid tijd die hij sliep voordat hij wakker werd (gemeten in minuten). Wekelijkse sTSTm-waarden (week 1, week 2, enz.) waren het gemiddelde van de dagelijkse e-dagboekwaarden voor de week. Een samenvattende waarde van deze meting voor maand 1 werd verkregen door het gemiddelde te nemen van de wekelijkse sTSTm-waarden voor week 1 tot en met 4; (Week 1 + Week 2 + Week 3 + Week 4) ÷ 4. LS Mean Change from Baseline in sTSTm werd vervolgens berekend in week 1, week 2, week 3, week 4 en maand 1.

Least Squares (LS) gemiddelde verandering vanaf baseline in gemiddelde subjectieve tijd tot inslapen (sTSOm) tijdens de eerste maand van de behandelingsfase

De sTSOm werd gedefinieerd als het gemiddelde over de tijd van dagelijkse e-dagboekwaarden voor het rapport van een deelnemer over de tijd die hij of zij nodig had om in slaap te vallen (gemeten in minuten). Wekelijkse sTSOm-waarden (week 1, week 2, enz.) waren het gemiddelde van de dagelijkse e-dagboekwaarden voor de week. Een samenvattende waarde van deze meting voor maand 1 werd verkregen door het gemiddelde te nemen van de wekelijkse sTSTm-waarden voor week 1 tot en met 4; (Week 1 + Week 2 + Week 3 + Week 4) ÷ 4. LS Mean Change from Baseline in sTSOm werd vervolgens berekend in week 1, week 2, week 3, week 4 en maand 1.

Aantal deelnemers dat zelfmoordgedachten en/of -gedrag meldde tijdens onderzoek op basis van antwoorden op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Zelfmoordgedachten en/of -gedrag tijdens het onderzoek werden ook beoordeeld met behulp van de C-SSRS, een vragenlijst die door beoordelaars werd afgenomen en die werd gebruikt om prospectief zelfmoordgedachten en -gedrag te beoordelen. C-SSRS-beoordeling was gebaseerd op de interpretatie van een clinicus van de antwoorden van de deelnemer op de C-SSRS-vragen, niet op een genummerde schaal.

Suïcidale gedachten en/of gedragingen geïdentificeerd op de C-SSRS worden mogelijk niet als een bijwerking beschouwd, op basis van het oordeel van de onderzoeker.