En langsiktig sikkerhetsstudie av Suvorexant hos deltakere med primær søvnløshet (MK-4305-009 AM3)

Eksperimentell: Suvorexant

Etter en 1-ukes enkeltblind placebo-innkjøring, fikk deltakerne suvorexant (40 mg for deltakere i alderen 18 til <65 år; og 30 mg for deltakere i alderen ≥65 år) daglig før leggetid i 12 måneder under behandlingsfasen.

Legemiddel: Suvorexant

Oral tablett (30 mg og 10 mg), administrert daglig før sengetid

Andre navn:

• MK-4305

Legemiddel: Dosetilpasset Placebo til Suvorexant

Oral tablett, administrert daglig før sengetid

Placebo komparator: Placebo

Etter en 1 ukes enkeltblind placebo-innkjøring, fikk deltakerne dosetilpasset placebo til suvorexant (administrert i henhold til alder) daglig før leggetid i 12 måneder i løpet av behandlingsfasen.

Legemiddel: Dosetilpasset Placebo til Suvorexant

Oral tablett, administrert daglig før sengetid

Prosentandel av deltakere som opplevde uønskede hendelser med katapleksi (AE) under den dobbeltblinde (DB) behandlingsfasen

Katapleksi er definert som et plutselig tap av muskeltonus mens du er våken som forhindrer frivillig bevegelse.

Prosentandel av deltakere som opplevde søvnparalyse AE under DB-behandlingsfasen

Søvnlammelse ble definert som manglende evne til å utføre frivillige muskelbevegelser under søvn. Uønskede hendelser ved søvnparalyse inkluderte innsettende søvnparalyse (lammelse når man sovner).

Prosentandel av deltakere som opplevde kompleks søvnrelatert atferd AE under DB-behandlingsfasen

Kompleks søvnrelatert atferd ble rapportert som ECI og var karakterisert ved at pasienter engasjerte seg i spesifikke aktiviteter mens de sov (f.eks. å spise, drikke, tilberede måltider, ringe, ha sex, kjøre bil og gå i søvn).

Prosentandel av deltakere som opplevde fallulykker i løpet av DB-behandlingsfasen

Fall ble dømt (for å fastslå om en fallhendelse skyldtes katapleksi).

Prosentandel av deltakere som opplevde selvmordstanker og/eller adferdsbivirkninger i løpet av DB-behandlingsfasen

Selvmordstanker inkluderte selvmordsplaner, selvmordstendenser, dødsønsker, livstrøtthet og selvmordsintensjon. Selvmordsatferd inkluderte selvmordsforsøk, selvmordsbevegelser og selvskadende atferd. Selvmordstanker og/eller selvmordsadferd ble rapportert som en AE og betraktet som en tidlig intervensjon.

Prosentandel av deltakere som opplevde hypnagogiske/hypnopompiske hallusinasjoner AE under DB-behandlingsfasen

Perseptuelle forvrengninger assosiert med overganger mellom våkenhet og søvn ble betegnet som hypnagogiske (oppstår under innsettende søvn) eller hypnopompiske (oppstår under inntreden av våkenhet) hallusinasjoner.

Prosentandel av deltakere som opplevde utvalgte bivirkninger assosiert med potensial for misbruk under DB-behandlingsfasen

De forhåndsspesifiserte begrepene som tydet på misbrukspotensial i denne studien inkluderer depersonalisering (følelse av å se seg selv handle, mens man ikke har kontroll over en situasjon), derealisering (endring i oppfatningen eller opplevelsen av den ytre verden slik at den virker uvirkelig) , dissosiasjon (inkluderer et bredt spekter av opplevelser fra mild løsrivelse fra umiddelbare omgivelser til mer alvorlig løsrivelse fra fysisk og emosjonell opplevelse), euforisk stemning (overdreven følelse av fysisk og emosjonelt velvære og optimisme som ikke stemmer overens med tilsynelatende stimuli eller hendelser), mani (tilstand av unormalt forhøyet eller irritabel stemning, opphisselse og/eller energinivåer), hallusinasjoner (oppfatning i fravær av en stimulus som har egenskaper av ekte oppfatning), og potensielt misbruk av studiemedisiner.

Prosentandel av deltakere med uttakssymptomer i løpet av DB Run-Out-fasen: Tyrer uttakssymptomer spørreskjema (WSQ)

Abstinenseffekter vurdert ved bruk av Tyrer WSQ, som evaluerte tilstedeværelse/fravær og alvorlighetsgrad av abstinenssymptomer med 20 elementer (dvs. følsomhet for støy, lys, lukt, berøring, følelse uvirkelig osv.). Tyrer WSQ ble fullført som en del av kveldens e-dagbok før dosering på måned 12-besøket og på de 3 påfølgende kveldene i DB Run-out Phase (første 3 netter av DB-avbruddsfasen). Svar vurdert til 0 (Nei), 1 (Ja-moderat) eller 2 (Ja-alvorlig); varierer fra 0 (ingen uttak) til 40 (alvorlig uttak).

En deltaker ble definert til å ha et abstinenssymptom hvis et element i løpet av noen av de 3 DB Run-out-dagene hadde dukket opp for første gang, eller hadde forverret seg sammenlignet med målingen oppnådd ved slutten av behandlingsfasen (måned 12). For enkeltnattsanalyse ble en pasient definert til å ha abstinenseffekter hvis antall abstinenssymptomer (emitterende eller forverrede) var ≥3. For analyse over natt ble abstinens definert som totalt ≥3 symptomer over de 3 nettene.

Prosentandel av deltakere med tilbakeslag som definert av redusert subjektiv total søvntid (sTST) i løpet av DB-utløpsfasen

Rebound insomni ble definert som søvnløshet som oppsto etter seponering av et beroligende stoff tatt for å lindre primær søvnløshet, og ble vurdert basert på subjektiv total søvntid (sTST) som ble registrert i deltakerens morgendagbok. En streng kategorisk analysemetode (Ja/Nei) ble brukt der en deltaker ble ansett for å ha potensielt opplevd tilbakeslag (Ja) hvis Morning Diary-deltakeren rapporterte sTST-verdi (i minutter) på noen av de 3 nettene av Run-out Fasen (første 3 netter av seponeringsfasen) som skjedde etter ett års behandling (måned 13) var mindre enn den siste verdien ved baseline ett år tidligere (måned 1).

Prosentandel av deltakere med rebound som definert av økt subjektiv tid til å begynne å sove (sTSO) i løpet av DB-utløpsfasen

Rebound-søvnløshet ble definert som søvnløshet som oppsto etter seponering av et beroligende stoff som ble tatt for å lindre primær søvnløshet, og ble vurdert basert på subjektiv tid til søvndebut (sTSO) som ble registrert i deltakerens morgendagbok. En streng kategorisk analysemetode (Ja/Nei) ble brukt der en deltaker ble ansett for å ha potensielt opplevd tilbakeslag (Ja) hvis Morning Diary-deltakeren rapporterte sTSO-verdi (i minutter) på noen av de første 3 nettene av løpet- ut-fasen etter ett års behandling (måned 13) var større enn den siste verdien ved baseline ett år tidligere (måned 1).

Minste kvadrater (LS) Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig subjektiv total søvntid (sTSTm) i løpet av første måned av behandlingsfasen

STSTm ble definert som gjennomsnittet over tid av daglige e-dagbokverdier for en deltakers rapport av den totale mengden av tiden brukt i søvn før oppvåkning for dagen (målt i minutter). Ukentlige sTSTm-verdier (uke 1, uke 2 osv.) var gjennomsnittet av de daglige e-dagbokverdiene for uken. En oppsummeringsverdi av dette målet for måned 1 ble oppnådd ved å ta gjennomsnittet av ukentlige sTSTm-verdier for uke 1 til og med 4; (Uke 1 + Uke 2 + Uke 3 + Uke 4) ÷ 4. LS gjennomsnittlig endring fra baseline i sTSTm ble deretter beregnet ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4 og måned 1.

Minste kvadrater (LS) Gjennomsnittlig endring fra baseline i gjennomsnittlig subjektiv tid til innsett av søvn (sTSOm) i løpet av første måned av behandlingsfasen

STSOm ble definert som gjennomsnittet over tid av daglige e-dagbokverdier for en deltakers rapport om tiden han eller hun krevde for å sovne (målt i minutter). Ukentlige sTSOm-verdier (uke 1, uke 2 osv.) var gjennomsnittet av de daglige e-dagbokverdiene for uken. En oppsummeringsverdi av dette målet for måned 1 ble oppnådd ved å ta gjennomsnittet av ukentlige sTSTm-verdier for uke 1 til og med 4; (Uke 1 + Uke 2 + Uke 3 + Uke 4) ÷ 4. LS gjennomsnittlig endring fra baseline i sTSOm ble deretter beregnet ved uke 1, uke 2, uke 3, uke 4 og måned 1.

Antall deltakere som rapporterte selvmordstanker og/eller selvmordsatferd i studien basert på svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Selvmordstanker og/eller selvmordsatferd som oppsto i studien ble også vurdert ved hjelp av C-SSRS, et spørreskjema som ble administrert av vurderer som ble brukt for prospektivt å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS-vurdering var basert på en klinikers tolkning av deltakerens svar på C-SSRS-spørsmålene, ikke etter en nummerert skala.

Selvmordstanker og/eller atferd identifisert på C-SSRS kan ikke ha blitt ansett som en uønsket hendelse, basert på etterforskerens vurdering.