En långsiktig säkerhetsstudie av Suvorexant hos deltagare med primär sömnlöshet (MK-4305-009 AM3)

Experimentell: Suvorexant

Efter en 1 veckas enkelblind placebo-inkörning fick deltagarna suvorexant (40 mg för deltagare i åldern 18 till <65 år; och 30 mg för deltagare i åldern ≥65 år) dagligen före sänggåendet i 12 månader under behandlingsfasen.

Läkemedel: Suvorexant

Oral tablett (30 mg och 10 mg), administreras dagligen före sänggåendet

Andra namn:

• MK-4305

Läkemedel: Dosmatchad Placebo till Suvorexant

Oral tablett, administreras dagligen före sänggåendet

Placebo-jämförare: Placebo

Efter en 1 veckas enkelblind placebo-inkörning fick deltagarna dosmatchad placebo till suvorexant (administrerad enligt ålder) dagligen före sänggåendet i 12 månader under behandlingsfasen.

Läkemedel: Dosmatchad Placebo till Suvorexant

Oral tablett, administreras dagligen före sänggåendet

Andel deltagare som upplevde kataplexibiverkningar (AE) under den dubbelblinda (DB) behandlingsfasen

Kataplexi definieras som en plötslig förlust av muskeltonus när du är vaken, vilket förhindrar frivilliga rörelser.

Procentandel av deltagare som upplevde sömnparalys AE under DB-behandlingsfasen

Sömnparalys definierades som oförmågan att utföra frivilliga muskelrörelser under sömnen. Biverkningar av sömnparalys inkluderade sömnförlamning (förlamning när man somnar).

Andel av deltagare som upplevde komplexa sömnrelaterade beteenden AE under DB-behandlingsfasen

Komplexa sömnrelaterade beteenden rapporterades som ECI och kännetecknades av att patienter deltar i specifika aktiviteter medan de sover (t.ex. äter, dricker, förbereder måltider, ringer telefonsamtal, har sex, kör bil och sömnpromenader).

Procentandel av deltagare som upplevde fallbesvär under DB-behandlingsfasen

Fall dömdes (för att fastställa om en fallhändelse berodde på kataplexi).

Andel deltagare som upplevde självmordstankar och/eller biverkningar av beteende under DB-behandlingsfasen

Självmordstankar inkluderade suicidplaner, självmordstendenser, dödsönskningar, livströtthet och självmordsintention. Suicidala beteenden inkluderade självmordsförsök, självmordsgester och självskadebeteende. Självmordstankar och/eller självmordsbeteende rapporterades som en biverkning och betraktades som en ECI.

Andel deltagare som upplevde hypnagogiska/hypnopompiska hallucinationer under DB-behandlingsfasen

Perceptuella förvrängningar associerade med övergångar mellan vakenhet och sömn betecknades som hypnagogiska (uppträder under början av sömnen) eller hypnopompiska (uppträder under uppkomsten av vakenhet) hallucinationer.

Andel av deltagare som upplevde utvalda biverkningar associerade med risk för missbruk under DB-behandlingsfasen

De fördefinierade termerna som antydde missbrukspotential i denna studie inkluderade depersonalisering (känslan av att se sig själv agera utan att ha kontroll över en situation), derealisering (förändring i uppfattningen eller upplevelsen av den yttre världen så att den verkar overklig) , dissociation (inkluderar ett brett spektrum av upplevelser från mild avskildhet från den närmaste omgivningen till allvarligare avskildhet från fysisk och känslomässig upplevelse), euforisk stämning (överdriven känsla av fysiskt och känslomässigt välbefinnande och optimism som inte överensstämmer med uppenbara stimuli eller händelser), mani (tillstånd av onormalt förhöjt eller irritabelt humör, upphetsning och/eller energinivåer), hallucinationer (uppfattning i frånvaro av en stimulans som har egenskaper av verklig uppfattning) och potentiellt missbruk av studiemedicin.

Andel deltagare med uttagssymtom under DB Run-Out-fasen: Tyrer uttagssymtom frågeformulär (WSQ)

Abstinenseffekter utvärderade med Tyrer WSQ, som utvärderade förekomsten/frånvaron och svårighetsgraden av abstinenssymtom med 20 objekt (dvs. känslighet för buller, ljus, lukt, beröring, känsla overkligt, etc). Tyrer WSQ slutfördes som en del av kvällens e-dagbok före dosering vid månad 12-besöket och på de 3 på varandra följande kvällarna i DB Run-out Phase (första 3 nätterna av DB-avbrottsfasen). Svar betygsatta 0 (Nej), 1 (Ja-måttlig) eller 2 (Ja-svår); sträcker sig från 0 (inget uttag) till 40 (svårt uttag).

En deltagare definierades ha ett abstinenssymptom om ett föremål under någon av de 3 DB Run-out-dagarna hade dykt upp för första gången, eller hade förvärrats jämfört med mätningen som erhölls i slutet av behandlingsfasen (månad 12). För analys av en natt definierades en patient ha abstinenseffekter om antalet abstinenssymtom (uppkommande eller förvärrade) var ≥3. För analys över natten definierades abstinens som totalt ≥3 symtom under de tre nätterna.

Andel deltagare med återhämtning enligt definitionen av minskad subjektiv total sömntid (sTST) under DB Run-Out-fasen

Rebound-sömnlöshet definierades som sömnlöshet som inträffade efter utsättning av ett lugnande medel som tagits för att lindra primär sömnlöshet, och bedömdes baserat på subjektiv total sömntid (sTST) som registrerades i deltagarens e-dagbok på morgonen. En strikt kategorisk analysmetod (Ja/Nej) användes där en deltagare ansågs ha potentiellt upplevt återhämtning (Ja) om Morning Diary-deltagaren rapporterade sTST-värde (i minuter) under någon av de 3 nätterna av Run-out Fas (de första 3 nätterna av utsättningsfasen) som inträffade efter ett års behandling (månad 13) var mindre än det sista värdet vid baslinjen ett år tidigare (månad 1).

Andel deltagare med återhämtning enligt definitionen av ökad subjektiv tid till sömnstart (sTSO) under DB Run-Out-fasen

Rebound-sömnlöshet definierades som sömnlöshet som inträffade efter utsättning av en lugnande substans som tagits för att lindra primär sömnlöshet, och bedömdes utifrån subjektiv tid till sömndebut (sTSO) som registrerades i deltagarens morgondagbok. En strikt kategorisk analysmetod (Ja/Nej) användes där en deltagare ansågs ha potentiellt upplevt återhämtning (Ja) om Morning Diary-deltagaren rapporterade sTSO-värde (i minuter) under någon av de tre första nätterna av körningen- utfasen som inträffade efter ett års behandling (månad 13) var större än det sista värdet vid baslinjen ett år tidigare (månad 1).

Minsta kvadrater (LS) Genomsnittlig förändring från baslinjen i genomsnittlig subjektiv total sömntid (sTSTm) under första månaden av behandlingsfasen

STSTm definierades som genomsnittet över tiden av dagliga e-dagboksvärden för en deltagares rapport av den totala mängden tid som spenderats sömn före uppvaknandet för dagen (mätt i minuter). Veckovisa sTSTm-värden (vecka 1, vecka 2, etc.) var genomsnittet av de dagliga e-dagboksvärdena för veckan. Ett sammanfattande värde av detta mått för månad 1 erhölls genom att ta medelvärdet av veckovisa sTSTm-värden för vecka 1 till 4; (Vecka 1 + Vecka 2 + Vecka 3 + Vecka 4) ÷ 4. LS genomsnittlig förändring från baslinjen i sTSTm beräknades sedan vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4 och månad 1.

Minsta kvadrater (LS) Genomsnittlig förändring från baslinjen i genomsnittlig subjektiv tid till sömnstart (sTSOm) under första månaden av behandlingsfasen

STSOm definierades som genomsnittet över tiden av dagliga e-dagboksvärden för en deltagares rapport om den tid han eller hon behövde för att somna (mätt i minuter). Veckovisa sTSOm-värden (Vecka 1, Vecka 2, etc.) var genomsnittet av de dagliga e-dagboksvärdena för veckan. Ett sammanfattande värde av detta mått för månad 1 erhölls genom att ta medelvärdet av veckovisa sTSTm-värden för vecka 1 till 4; (Vecka 1 + Vecka 2 + Vecka 3 + Vecka 4) ÷ 4. LS-medelförändring från baslinjen i sTSOm beräknades sedan vid vecka 1, vecka 2, vecka 3, vecka 4 och månad 1.

Antal deltagare som rapporterade självmordstankar och/eller självmordsbeteende i studien baserat på svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Självmordstankar och/eller självmordsbeteende som inträffade i studien utvärderades också med hjälp av C-SSRS, ett frågeformulär som administrerats av bedömare som används för att prospektivt bedöma självmordstankar och självmordsbeteende. C-SSRS-bedömningen baserades på en klinikers tolkning av deltagarens svar på C-SSRS-frågorna, inte på en numrerad skala.

Självmordstankar och/eller beteenden som identifierats på C-SSRS kanske inte har ansetts vara en negativ händelse, baserat på utredarens bedömning.