Dlouhodobá bezpečnostní studie Suvorexantu u účastníků s primární nespavostí (MK-4305-009 AM3)

Experimentální: Suvorexant

Po 1týdenním, jednoduše zaslepeném placebu účastníci dostávali suvorexant (40 mg pro účastníky ve věku 18 až <65 let; a 30 mg pro účastníky ve věku ≥65 let) denně před spaním po dobu 12 měsíců během fáze léčby.

Lék: Suvorexant

Perorální tableta (30 mg a 10 mg), podávaná denně před spaním

Ostatní jména:

• MK-4305

Lék: Dávkově odpovídající placebo k Suvorexantu

Perorální tableta podávaná denně před spaním

Komparátor placeba: Placebo

Po 1-týdenním jednoduše zaslepeném placebu dostávali účastníci během fáze léčby denně před spaním po dobu 12 měsíců placebo odpovídající dávce suvorexantu (podávanému podle věku).

Lék: Dávkově odpovídající placebo k Suvorexantu

Perorální tableta podávaná denně před spaním

Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody kataplexie (AE) během fáze dvojitě zaslepené (DB) léčby

Kataplexie je definována jako náhlá ztráta svalového tonusu v bdělém stavu, která brání dobrovolnému pohybu.

Procento účastníků, kteří zažili AEs spánkové paralýzy během fáze léčby DB

Spánková paralýza byla definována jako neschopnost provádět dobrovolné pohyby svalů během spánku. Nežádoucí účinky spánkové paralýzy zahrnovaly paralýzu s nástupem spánku (paralýzu při usínání).

Procento účastníků, kteří zažili komplexní AE související se spánkem během fáze léčby DB

Komplexní chování související se spánkem bylo hlášeno jako ECI a bylo charakterizováno tím, že se pacienti během spánku zabývali specifickými aktivitami (např. jídlo, pití, příprava jídel, telefonování, sex, řízení a náměsíčná chůze).

Procento účastníků, kteří zažili pády AE během fáze léčby DB

Byly posuzovány pády (aby se zjistilo, zda byl pád způsoben kataplexií).

Procento účastníků, kteří zažili AE se sebevražednými myšlenkami a/nebo chováním během fáze léčby DB

Sebevražedné myšlenky zahrnovaly sebevražedné plány, sebevražedné sklony, přání smrti, životní únavu a sebevražedné úmysly. Sebevražedné chování zahrnovalo sebevražedné pokusy, sebevražedné gesto a sebepoškozující chování. Sebevražedné myšlenky a/nebo chování byly hlášeny jako AE a považovány za ECI.

Procento účastníků, kteří zažili AE hypnagogické/hypnopompické halucinace během fáze léčby DB

Percepční zkreslení spojené s přechody mezi bdělostí a spánkem byly označeny jako hypnagogické (vyskytující se během nástupu spánku) nebo hypnopompické (vyskytující se během nástupu bdění) halucinace.

Procento účastníků, kteří zažili vybrané AE spojené s potenciálem zneužití během fáze léčby DB

Předem specifikované pojmy, které v této studii naznačovaly potenciál zneužití, zahrnovaly depersonalizaci (pocit, že se díváte, jak jednáte, aniž byste situaci ovládali), derealizace (změna vnímání nebo prožívání vnějšího světa tak, že se zdá nereálné) , disociace (zahrnuje širokou škálu zážitků od mírné odpoutání od bezprostředního okolí až po závažnější odpoutání od fyzického a emocionálního zážitku), euforické rozpoložení (přehnaný pocit fyzické a emocionální pohody a optimismu, který není v souladu se zdánlivými podněty nebo událostmi), mánie (stav abnormálně zvýšené nebo podrážděné nálady, vzrušení a/nebo hladiny energie), halucinace (vnímání bez podnětu, které má vlastnosti skutečného vnímání) a potenciální zneužití studijní medikace.

Procento účastníků s abstinenčními příznaky během fáze vyčerpání DB: Dotazník příznaků abstinenčních příznaků (WSQ)

Abstinenční účinky hodnocené pomocí Tyrer WSQ, která hodnotila přítomnost/nepřítomnost a závažnost abstinenčních příznaků pomocí 20 položek (tj. citlivost na hluk, světlo, čich, dotek, pocit neskutečnosti atd.). Tyrer WSQ byl dokončen jako součást večerního e-deníku před dávkováním při návštěvě 12. měsíce a ve 3 po sobě jdoucích večerech fáze DB Run-out Phase (první 3 noci fáze DB Discontinuation Phase). Odpovědi hodnocené 0 (Ne), 1 (Ano-střední) nebo 2 (Ano-závažné); rozsah od 0 (žádný odběr) do 40 (vážný odběr).

Účastník byl definován jako abstinenční příznak, pokud se položka během kteréhokoli ze 3 dnů vyčerpání DB objevila poprvé nebo se zhoršila ve srovnání s měřením získaným na konci fáze léčby (12. měsíc). Pro analýzu jedné noci byl pacient definován jako pacient s abstinenčními příznaky, pokud byl počet abstinenčních příznaků (emergentních nebo zhoršujících se) ≥3. Pro celonoční analýzu bylo vysazení definováno jako celkem ≥3 symptomy během 3 nocí.

Procento účastníků s odrazem, jak je definováno sníženou subjektivní celkovou dobou spánku (sTST) během fáze DB Run-out

Rebound insomnie byla definována jako nespavost, ke které došlo po vysazení sedativní látky užívané k úlevě od primární nespavosti, a byla hodnocena na základě subjektivní celkové doby spánku (sTST) zaznamenané v ranním e-deníku účastníka. Byla použita přísná metoda kategorické analýzy (Ano/Ne), kdy se u účastníka mělo za to, že měl potenciálně zkušený odraz (Ano), pokud účastník Ranního deníku uvedl hodnotu sTST (v minutách) v kteroukoli ze 3 nocí závodu. Fáze (první 3 noci fáze přerušení) vyskytující se po jednom roce léčby (13. měsíc) byla nižší než poslední výchozí hodnota o rok dříve (1. měsíc).

Procento účastníků s odrazem, jak je definováno prodlouženou subjektivní dobou nástupu do spánku (sTSO) během fáze DB Run-out

Rebound insomnie byla definována jako nespavost, ke které došlo po vysazení sedativní látky užívané k úlevě od primární nespavosti, a byla hodnocena na základě subjektivní doby do nástupu spánku (sTSO) zaznamenané v ranním e-deníku účastníka. Byla použita metoda přísné kategoriální analýzy (Ano/Ne), kdy se u účastníka mělo za to, že měl potenciálně zkušený odraz (Ano), pokud účastník Ranního deníku uvedl hodnotu sTSO (v minutách) v kteroukoli z prvních 3 nocí běhu. fáze out, která se objevila po jednom roce léčby (13. měsíc), byla vyšší než poslední výchozí hodnota o rok dříve (1. měsíc).

Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné subjektivní celkové době spánku (sTSTm) během prvního měsíce fáze léčby

STSTm byl definován jako průměr v průběhu času denních hodnot e-deníku pro zprávu účastníka o celkovém množství času stráveného spánkem před probuzením za den (měřeno v minutách). Týdenní hodnoty sTSTm (1. týden, 2. týden atd.) byly průměrem denních hodnot e-deníku za daný týden. Souhrnná hodnota tohoto měření pro 1. měsíc byla získána pomocí průměru týdenních hodnot sTSTm pro týdny 1 až 4; (Týden 1 + Týden 2 + Týden 3 + Týden 4) ÷ 4. LS Střední změna od výchozí hodnoty v sTSTm byla poté vypočtena v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4 a měsíci 1.

Nejmenší čtverce (LS) průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné subjektivní době do nástupu spánku (sTSOm) během prvního měsíce fáze léčby

STSOM byl definován jako průměr v průběhu času denních hodnot e-deníku pro zprávu účastníka o době, kterou potřeboval k usnutí (měřeno v minutách). Týdenní hodnoty sTSOm (1. týden, 2. týden atd.) byly průměrem denních hodnot e-deníku za daný týden. Souhrnná hodnota tohoto měření pro 1. měsíc byla získána pomocí průměru týdenních hodnot sTSTm pro týdny 1 až 4; (Týden 1 + Týden 2 + Týden 3 + Týden 4) ÷ 4. LS Střední změna od výchozí hodnoty v sTSOm byla poté vypočtena v Týdnu 1, Týdnu 2, Týdnu 3, Týdnu 4 a Měsíci 1.

Počet účastníků, kteří ve studii nahlásili sebevražedné myšlenky a/nebo chování na základě odpovědí na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Sebevražedné myšlenky a/nebo chování, které se objevily ve studii, byly také hodnoceny pomocí C-SSRS, dotazníku administrovaného hodnotitelem, který se používá k prospektivnímu hodnocení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Hodnocení C-SSRS bylo založeno na interpretaci odpovědí účastníka na otázky C-SSRS lékařem, nikoli na číslované škále.

Sebevražedné myšlenky a/nebo chování identifikované na C-SSRS nemusely být na základě úsudku zkoušejícího považovány za nežádoucí příhodu.