Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное исследование безопасности суворексанта у участников с первичной бессонницей (MK-4305-009 AM3)

21 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое долгосрочное исследование безопасности MK-4305 у пациентов с первичной бессонницей

Это исследование установит безопасность и переносимость суворексанта (МК-4305) при приеме на срок до 14 месяцев. Участники будут рандомизированы для получения суворексанта или плацебо в течение 12-месячной фазы двойного слепого (DB) лечения. Участники, завершившие 12-месячную фазу лечения DB, перейдут к 2-месячной фазе рандомизированного прекращения лечения DB. Во время первоначальной рандомизации участники, назначенные для получения суворексанта в течение начальной 12-месячной фазы лечения, будут одновременно рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо суворексанта, либо плацебо в течение 2-месячной рандомизированной фазы прекращения лечения. Участники, рандомизированные для получения плацебо на начальной 12-месячной фазе лечения, будут продолжать получать плацебо в течение 2-месячной рандомизированной фазы прекращения лечения.

Первые 3 ночи рандомизированной фазы отмены называются фазой завершения и будут оценивать восстановление и отмену.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

781

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика первичной бессонницы
  • Участник может читать, понимать и заполнять анкеты и дневники
  • Если женщина, участник и партнер соглашаются использовать приемлемую контрацепцию. Если партнер-мужчина не использует эффективную форму контрацепции, участница должна использовать 2 приемлемые формы контрацепции.
  • Если возраст ≥65 лет, балл ≥25 по Краткому обследованию психического состояния (MMSE)

Критерий исключения:

  • Если женщина, участница беременна
  • Участник рассчитывает стать донором яйцеклеток или спермы во время исследования
  • Недавняя и/или активная история смешанных неврологических расстройств
  • История клинически нестабильного сердечно-сосудистого расстройства в течение последних 6 месяцев
  • Прижизненная история биполярного расстройства
  • Психиатрическое состояние, требующее лечения лекарством, запрещенным в исследовании, или любое другое психическое состояние, которое может помешать участнику участвовать в исследовании.
  • История злоупотребления психоактивными веществами / зависимость
  • Рак в анамнезе ≤5 лет до участия в исследовании, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
  • Доказательства суицидальных наклонностей (на основе 2 баллов по экспресс-опроснику самоотчета о симптомах депрессии из 16 пунктов ([QIDS-SR16] вопрос о самоубийстве № 12)
  • Участник путешествовал через >3 часовых пояса или >3 часа разницы во времени за последние 2 недели
  • История постоянной работы в ночную смену или чередующейся дневной/ночной смены за последние 2 недели
  • Индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м^2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Суворексант
После 1-недельного слепого плацебо-обучения участники получали суворексант (40 мг для участников в возрасте от 18 до <65 лет и 30 мг для участников в возрасте ≥65 лет) ежедневно перед сном в течение 12 месяцев на этапе лечения.
Лекарство: Суворексант
Таблетки для приема внутрь (30 мг и 10 мг), принимаемые ежедневно перед сном.
Другие имена:
  • МК-4305
Лекарство: Плацебо в дозировке, соответствующей суворексанту
Пероральная таблетка, вводимая ежедневно перед сном
Плацебо Компаратор: Плацебо
После 1-недельного одиночного слепого вводного плацебо участники получали плацебо с соответствующей дозой для суворексанта (вводимого в соответствии с возрастом) ежедневно перед сном в течение 12 месяцев во время фазы лечения.
Лекарство: Плацебо в дозировке, соответствующей суворексанту
Пероральная таблетка, вводимая ежедневно перед сном

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали катаплексические нежелательные явления (НЯ) во время фазы двойного слепого (ДБ) лечения
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Катаплексия определяется как внезапная потеря мышечного тонуса во время бодрствования, что препятствует произвольным движениям.
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, которые испытали НЯ сонного паралича во время фазы лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Паралич сна был определен как неспособность выполнять произвольные движения мышц во время сна. Побочные эффекты сонного паралича включали сонный паралич (паралич во время засыпания).
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, которые испытали сложные НЯ, связанные со сном, во время фазы лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Комплексное поведение, связанное со сном, описывалось как ECI и характеризовалось тем, что пациенты занимались определенными видами деятельности во время сна (например, ели, пили, готовили еду, звонили по телефону, занимались сексом, вели машину и ходили во сне).
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, которые испытали НЯ при падении на этапе лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Падения оценивались (чтобы установить, произошло ли падение из-за катаплексии).
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, у которых возникли суицидальные мысли и/или нежелательные явления в поведении на этапе лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Суицидальные мысли включали суицидальные планы, суицидальные наклонности, желание смерти, усталость от жизни и суицидальные намерения. Суицидальное поведение включало суицидальные попытки, суицидальные жесты и самоповреждающее поведение. О суицидальных мыслях и/или поведении сообщали как о НЯ и считали ECI.
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, которые испытывали НЯ гипнагогических/гипнопомпических галлюцинаций на этапе лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Нарушения восприятия, связанные с переходами между бодрствованием и сном, были названы гипнагогическими (возникающими в начале сна) или гипнопомпическими (возникающими в начале бодрствования) галлюцинациями.
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Процент участников, у которых возникли отдельные нежелательные явления, связанные с потенциальным злоупотреблением, на этапе лечения DB
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев
Предварительно определенные термины, которые предполагали возможность злоупотребления в этом исследовании, включали деперсонализацию (чувство наблюдения за своими действиями, не имея контроля над ситуацией), дереализацию (изменение восприятия или опыта внешнего мира так, что он кажется нереальным) , диссоциация (включает широкий спектр переживаний от легкой отстраненности от непосредственного окружения до более выраженной отстраненности от физических и эмоциональных переживаний), эйфорическое настроение (преувеличенное чувство физического и эмоционального благополучия и оптимизм, не созвучный с очевидными раздражителями или событиями), мания (состояние аномально приподнятого или раздражительного настроения, возбуждения и/или уровня энергии), галлюцинации (восприятие в отсутствие стимула, обладающего качествами реального восприятия) и потенциальное злоупотребление исследуемым лекарством.
С первого дня исследуемого лечения до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с симптомами абстиненции во время фазы завершения DB: Анкета Tyrer по симптомам абстиненции (WSQ)
Временное ограничение: Посещение вечером 12-го месяца и следующие 3 дня подряд (1-я, 2-я и 3-я ночи фазы отмены [также известной как Исход])

Эффекты отмены оценивали с помощью Tyrer WSQ, в котором оценивали наличие/отсутствие и тяжесть симптомов отмены с помощью 20 пунктов (т.е. чувствительность к шуму, свету, запаху, прикосновению, ощущение нереальности и т. д.). Tyrer WSQ заполнялся как часть вечернего электронного дневника перед введением дозы во время визита на 12-м месяце и в течение 3 последовательных вечеров фазы прекращения приема DB (первые 3 ночи фазы прекращения приема DB). Ответы оценивались в 0 (Нет), 1 (Да-умеренно) или 2 (Да-тяжело); диапазон от 0 (отсутствие абстиненции) до 40 (тяжелая абстиненция).

Участник был определен как имеющий синдром отмены, если элемент в течение любого из 3 дней завершения DB появился впервые или ухудшился по сравнению с измерением, полученным в конце фазы лечения (месяц 12). Для анализа за одну ночь у пациента определяли наличие синдрома отмены, если количество симптомов отмены (возникших или ухудшающихся) составляло ≥3. Для ночного анализа абстиненция определялась как наличие в общей сложности ≥3 симптомов в течение 3 ночей.
Посещение вечером 12-го месяца и следующие 3 дня подряд (1-я, 2-я и 3-я ночи фазы отмены [также известной как Исход])
Процент участников с отскоком, определяемым снижением субъективного общего времени сна (sTST) во время фазы завершения DB
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й месяц) и первые 3 дня рандомизированной фазы прекращения (также известной как завершающая стадия, 13-й месяц)
Рецидивную бессонницу определяли как бессонницу, возникшую после прекращения приема седативного вещества, принимаемого для облегчения первичной бессонницы, и оценивали на основе субъективного общего времени сна (sTST), записанного в утреннем электронном дневнике участника. Был использован метод строгого категориального анализа (Да/Нет), при котором участник считался потенциально испытавшим отскок (Да), если в утреннем дневнике участник сообщал о значении sTST (в минутах) в любую из 3-х ночей забега. Фаза (первые 3 ночи фазы отмены), наступившая после одного года лечения (13-й месяц), была меньше, чем последнее исходное значение годом ранее (1-й месяц).
Исходный уровень (1-й месяц) и первые 3 дня рандомизированной фазы прекращения (также известной как завершающая стадия, 13-й месяц)
Процент участников с отскоком, определяемым увеличением субъективного времени до начала сна (sTSO) во время фазы завершения DB
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й месяц) и первые 3 дня рандомизированной фазы прекращения (также известной как завершающая стадия, 13-й месяц)
Рецидивную бессонницу определяли как бессонницу, возникшую после прекращения приема седативного вещества для облегчения первичной бессонницы, и оценивали на основе субъективного времени начала сна (sTSO), записанного в утреннем электронном дневнике участника. Был использован метод строгого категориального анализа (Да/Нет), в котором участник считался потенциально испытавшим отскок (Да), если в утреннем дневнике участник сообщал значение sTSO (в минутах) в любую из первых 3 ночей Run- Исходная фаза, наступившая после одного года лечения (13-й месяц), была выше, чем последнее исходное значение годом ранее (1-й месяц).
Исходный уровень (1-й месяц) и первые 3 дня рандомизированной фазы прекращения (также известной как завершающая стадия, 13-й месяц)
Наименьшие квадраты (LS) Среднее изменение среднего субъективного общего времени сна (sTSTm) по сравнению с исходным уровнем в течение первого месяца фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 и неделя 4
STSTm определяли как среднее по времени ежедневных значений электронного дневника для отчета участника об общем количестве времени, проведенного во сне до пробуждения за день (измеряется в минутах). Еженедельные значения sTSTm (неделя 1, неделя 2 и т. д.) представляли собой среднее значение ежедневных значений электронного дневника за неделю. Суммарное значение этого показателя за 1-й месяц было получено путем взятия среднего значения еженедельных значений sTSTm с 1-й по 4-ю недели; (Неделя 1 + Неделя 2 + Неделя 3 + Неделя 4) ÷ 4. Затем рассчитывали среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в sTSTm на неделе 1, неделе 2, неделе 3, неделе 4 и месяце 1.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 и неделя 4
Наименьшие квадраты (LS) Среднее изменение среднего субъективного времени до начала сна (sTSOm) по сравнению с исходным уровнем в течение первого месяца фазы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 и неделя 4
STSOM был определен как среднее значение ежедневных значений электронного дневника для отчета участника о времени, которое ему или ей потребовалось, чтобы заснуть (измеряется в минутах). Еженедельные значения sTSOM (неделя 1, неделя 2 и т. д.) представляли собой среднее значение ежедневных значений электронного дневника за неделю. Суммарное значение этого показателя за 1-й месяц было получено путем взятия среднего значения еженедельных значений sTSTm с 1-й по 4-ю недели; (Неделя 1 + Неделя 2 + Неделя 3 + Неделя 4) ÷ 4. Затем рассчитывали среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в sTSOm на неделе 1, неделе 2, неделе 3, неделе 4 и месяце 1.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 3 и неделя 4

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, сообщивших о суицидальных мыслях и/или поведении в ходе исследования на основе ответов на Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до последующего наблюдения (до 14 месяцев)

Суицидальные мысли и/или поведение, имевшие место в ходе исследования, также оценивались с использованием C-SSRS, анкеты, которую вводят оценщики и которая используется для проспективной оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения. Оценка C-SSRS основывалась на интерпретации врачом ответов участников на вопросы C-SSRS, а не на числовой шкале.

Суицидальные мысли и/или поведение, выявленное в C-SSRS, возможно, не считались нежелательным явлением на основании суждения исследователя.
С первого дня исследуемого лечения до последующего наблюдения (до 14 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4305-009
  • 2009_696 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Данные исследования/документы

  1. Сводка корпоративной социальной ответственности

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться